Kolik mg paracetamolu je v jedné tabletě?

Po perorálním podání se rychle vstřebává především v tenkém střevě, především pasivním transportem. Po jednorázové dávce 500 mg je maximální plazmatické koncentrace dosaženo po 0,5–2 hodinách a je asi 16 mcg/ml, poté 11 hodin po podání postupně klesá na úroveň 12–6 mcg/ml. Při opakovaném podávání léku se jeho farmakokinetika nemění. Kumulace léčiva není pozorována.

V plazmě je asi 10–15 % léčiva vázaného na proteiny. Dobře proniká přes histohematické bariéry, rovnoměrně distribuované v orgánech a tkáních (s výjimkou tukové tkáně). Prochází hematoencefalickou bariérou, placentou, a dostává se do mateřského mléka (méně než 1 % podané dávky).

Distribuční objem (Vd) je 0,95 l/kg.

Metabolizuje se v játrech třemi nezávislými způsoby: 1) konjugací s kyselinou glukuronovou (asi 50 %) s tvorbou neaktivních metabolitů; 2) konjugace se sulfáty (asi 30 %) s tvorbou neaktivních metabolitů; 3) hydroxylace systémem cytochromu P450 za vzniku aktivního intermediárního metabolitu N-acetyl-benzoiminochinonu (N-ABI asi 17 %). N-ABI se následně váže na glutathion a podstupuje inaktivaci za vzniku paracetamolmerkaptopurátu za účasti merkaptopurinu a cysteinu. Při nedostatku glutathionu může N-ABI blokovat enzymatické systémy hepatocytů a způsobit jejich nekrózu. U předčasně narozených dětí, novorozenců a dětí do 10 let je hlavním metabolitem paracetamolu paracetamol sulfát, u dětí starších 12 let je hlavním metabolitem paracetamolu glukuronid.

Poločas paracetamolu (T1/2) je 2–3 hod. U dětí je o něco kratší, u novorozenců, starších osob a pacientů s poruchou funkce jater je o něco delší. Vylučováno ledvinami močí, 30,5 – 58,5 % ve formě glukuronidu, 17,5 – 33,9 % – ve formě sulfátu, 4,5 – 6,1 % – ve formě paracetamol merkaptopurátu, 0,4 – 5,9 % – v forma paracetamol-cysteinu a 3,5 – 4,5% – nezměněno. Vylučuje se ve formě metabolitů močí.

Farmakodynamika

Paracetamol má analgetický a antipyretický účinek.

Mechanismus účinku je spojen s inhibicí aktivity cyklooxygenázy typu I a II (COX-I a COX-II). V důsledku toho jsou blokovány reakce arachidonové kaskády syntézy eikosanoidů a je narušena tvorba prostaglandinů PgE2, PgF2a a jejich endoperoxidů.

Paracetamol má analgetický účinek a zvyšuje práh excitability center bolesti thalamu. Současně snižuje aktivitu termosetového centra hypotalamu, vliv endogenních pyrogenů na něj a zvyšuje přenos tepla. Je účinný při bolestech mírné a střední intenzity, horečkách infekčního původu. Používá se jako analgetikum a antipyretikum především u osob s kontraindikací k užívání jiných nesteroidních protizánětlivých léků: pacienti s bronchiálním astmatem, peptickými vředy, děti s virovými infekcemi.

Lék nepůsobí protizánětlivě a nepůsobí protidestičkově. Je to dáno jeho inaktivací v místě zánětu vlivem peroxidu kyslíku a volných radikálů, které se v místě zánětu hojně tvoří. V oblasti zánětu tak zůstává cyklooxygenáza chráněna před působením paracetamolu a nevyvíjí se protizánětlivý účinek.

ČTĚTE VÍCE

Co se stane, když cizí těleso neodstraníte?

Paracetamol lze použít k léčbě bolesti u pacientů s poruchami systému srážení krve (hemoragická diatéza, koagulopatie).

Indikace pro použití

– syndrom středně silné bolesti (včetně bolesti hlavy, migrény, neuralgie, bolesti zubů, bolesti v krku, bolesti způsobené osteoartrózou)

– febrilní syndrom u akutních infekčních, infekčně-zánětlivých onemocnění.

Dávkování a podávání

Při perorálním podání 1-2 hodiny po jídle (užívání bezprostředně po jídle vede ke zpoždění nástupu účinku), zapijte dostatečným množstvím tekutiny. Tato léková forma se nepoužívá u dětí do 6 let.

Děti 6-12 let: 200 – 400 mg (1 – 2 tablety) každých 6 hodin, maximální denní dávka – 1500 mg (hmotnost do 30 kg) nebo 2000 mg (hmotnost do 40 kg). Frekvence podávání je 3-4krát denně.

Maximální délka léčby při použití jako analgetikum a antipyretikum není delší než 3 dny. Nepřekračujte uvedenou dávku. V případě předávkování ihned vyhledejte lékaře, i když se cítíte dobře.

Nežádoucí účinky

– alergické reakce, kožní vyrážka, kopřivka, angioedém, anafylaxe, Stevens-Johnsonův syndrom

-hepatotoxický účinek při dlouhodobém užívání

– nevolnost, bolest v epigastriu

– hemolytická a aplastická anémie, trombocytopenie, agranulocytóza, pancytopenie, methemoglobinémie

– nefrotoxický účinek ve formě aseptické pyurie, intersticiální nefritidy, papilární nekrózy

-snížení krevního tlaku, hypoglykémie, dušnost, vaskulitida.

Kontraindikace

přecitlivělost na paracetamol nebo jiné složky léku

selhání ledvin a jater

těhotenství a kojení

věk dětí do 6 let.

Lékové interakce

Při současném použití s induktory cytochromu P450 (fenytoin, alkohol, barbituráty, rifampicin, fenylbutazon, tricyklická antidepresiva, kombinovaná perorální antikoncepce) se zvyšuje produkce hydroxylovaného toxického metabolitu N-ABI a riziko hepatotoxického účinku paracetamolu.

Alkohol také zvyšuje toxický účinek paracetamolu na slinivku a játra.

Při současném použití s inhibitory cytochromu P450 (cimetidin, omeprazol, makrolidová antibiotika) se snižuje riziko hepatotoxicity paracetamolu.

Při současném užívání s cholestyraminem, cimetidinem, omeprazolem se rychlost absorpce paracetamolu snižuje. Paracetamol lze užít nejdříve hodinu po užití cholesterolu, nejdříve dvě hodiny po užití cimetidinu, omeprazolu.

Paracetamol zesiluje účinek léků tlumících centrální nervový systém, potencuje hematotoxický účinek chloramfenikolu a oslabuje účinnost urikosurických léků (sulfinpyrazon).

Při současném použití s myotropními antispasmodiky (drotaverin, papaverin, pitofenon) a m-anticholinergními blokátory (fenpiverinium bromid, platyphyllin, atropin) je pozorováno zpomalení absorpce paracetamolu v důsledku pomalejšího vyprazdňování žaludku.

ČTĚTE VÍCE

Za kolik dní může vyjít cizí těleso?

Při současném použití s prokinetickými látkami (metoklopramid), erytromycinem, je pozorováno zrychlení absorpce paracetamolu v důsledku zrychleného vyprazdňování žaludku.

Barbituráty oslabují antipyretický účinek paracetamolu.

Antikoagulační účinek warfarinu a dalších kumarinů může být zvýšen dlouhodobým pravidelným užíváním paracetamolu u pacientů se zvýšeným rizikem krvácení. Jednotlivé dávky nemají výrazný antikoagulační účinek.

Současné užívání s jinými léky obsahujícími paracetamol se nedoporučuje.

Zvláštní instrukce

Tato léková forma není určena pro použití u dětí mladších 6 let.

Vliv na laboratorní parametry. Při léčbě paracetamolem je možné zvýšit hladinu glukózy v krevní plazmě a zkreslit výsledky stanovení glykemického profilu.

Těhotenství a kojení.

Užívání paracetamolu během těhotenství a kojení je kontraindikováno. Pokud je nutné užívat paracetamol během kojení, mělo by být dítě po celou dobu léčby odstaveno od prsu.

Vlastnosti účinku léku na schopnost řídit vozidla nebo potenciálně nebezpečné mechanismy

Neovlivňuje schopnost řídit vozidla nebo potenciálně nebezpečné mechanismy.

Nadměrná dávka

Vyskytuje se při užívání paracetamolu v dávce vyšší než 10 g/den (nebo více než 140 mg/kg/den u dětí). U pacientů s alkoholismem a hepatitidou se toxický účinek paracetamolu může objevit i při použití v dávce 2,5–4,0 g/den.

Příznaky: Existují 3 stupně vývoje intoxikace.

Fáze 1 (12 – 24 hodin) je charakterizována dyspeptickými příznaky, příznaky podráždění gastrointestinálního traktu, nevolností, zvracením a pocením.

Fáze 2 (2 × 3 dny) je charakterizována nevolností, zvracením, zvýšenými hladinami transamináz, bilirubinu a zvýšením protrombinového indexu na 2,0 – 2,5.

Stádium 3 (3–5 dní) je pozorováno u 20 % lidí s intoxikací a je charakterizováno hlubokou progresivní nekrózou hepatocytů, nevolností, nekontrolovatelným zvracením, žloutenkou, prudkým zvýšením transamináz, bilirubinu a zvýšením protrombinového indexu více než 2,5. Objevují se známky selhání jater, hypoglykémie, encefalopatie, stupor, selhání ledvin a dystrofie myokardu.

Léčba: vysazení léku, výplach žaludku aktivním uhlím a podání slaných laxativ k zamezení vstřebávání léku v žaludku a střevech. Je zahájena intravenózní aplikace glukózy (5 – 10% roztok 200 – 400 ml). Zavádí se specifické antidotum – N-acetylcystein (obnovuje zásoby glutathionu a odstraňuje jeho nedostatek, přičemž je neutralizován toxický metabolit paracetamolu). Intravenózně a perorálně se používá 20% roztok N-acetylcysteinu: první dávka je 140 mg/kg (0,7 ml/kg), poté 70 mg/kg (0,35 ml/kg). Celkem je podáno 17 dávek. Nejúčinnější léčba je zahájena v prvních 10 hodinách po rozvoji intoxikace. Pokud od intoxikace uplynulo více než 36 hodin, je léčba neúčinná. Při zvýšení protrombinového indexu o více než 1,5 se užívá vitamin K1 (fytomenadion) 1 – 10 mg; při zvýšení protrombinového indexu nad 3,0 je nutné zahájit intravenózní podávání nativní plazmy nebo koncentrátu koagulačních faktorů (1 – 2 jednotky).Při léčbě intoxikace je kontraindikována forsírovaná diuréza a hemodialýza. Je nepřijatelné používat antihistaminika a glukokortikosteroidy.

ČTĚTE VÍCE

Kdy koťata mění srst na dospělou?