Jaký lék blokuje destrukci kostní tkáně?

Bonviva je vysoce účinný bisfosfonát obsahující dusík, který lze užívat méně než jednou týdně. Provedené klinické studie potvrzují účinnost a snášenlivost perorální léčby přípravkem Bonviva v dávce 150 mg jednou měsíčně. Tento režim je účinnou, dobře tolerovanou a pohodlnou alternativou k dennímu a týdennímu režimu s bisfosfonáty. Zvýšená účinnost přípravku Bonviva v dávce 150 mg v kombinaci s preferencí pacientky pro dávkování jednou měsíčně může zlepšit adherenci pacientky k léčbě a zvýšit účinnost léčby postmenopauzální osteoporózy.

Osteoporóza je komplexní, multifaktoriální, chronické onemocnění kosterního systému, charakterizované úbytkem kostní hmoty a poruchami mikroarchitektury kostní tkáně, což vede ke snížení pevnosti kostí a zvýšenému riziku zlomenin.

Nejběžnější forma osteoporózy se rozvíjí v důsledku snížené produkce estrogenu po menopauze [1]. V důsledku zvýšené kostní resorpce vede nedostatek estrogenu k nerovnováze v cyklu přestavby kostí. Tím je narušen proces udržování normálních hladin kostní hmoty a klesá hladina kostní minerální hustoty (BMD). S úbytkem kostní hmoty se kosti stávají křehčími a náchylnějšími ke zlomeninám.

Prevalence postmenopauzální osteoporózy

Předpokládá se, že každá třetí žena ve věku nad 50 let má osteoporózu [2]. V Evropě, USA a Japonsku postihuje asi 75 milionů lidí [3]. Ze všech pacientů s osteoporózou tvoří 80 % ženy [4, 5].

Se stárnutím populace se zvyšuje výskyt osteoporózy a riziko osteoporotických zlomenin [6–8, 9]. Modelování klinických výsledků na populaci ukazuje, že jedna ze tří bílých žen ve věku nad 50 let je ohrožena rozvojem zlomenin obratlů a jedna z pěti žen je ohrožena zlomeninou alespoň jednoho femuru [10]. Prevalence osteoporotických zlomenin se zvyšuje s přibývajícím věkem a u těchto pacientů je také zvýšené riziko mortality [11–13], bolesti [6, 14, 15], invalidity [16, 17] a dalších zlomenin všech typů vč. zlomeniny kyčle [18]. Studie of Osteoporotic Fractures (SOF) [19] prokázala, že žena s jednou zlomeninou v anamnéze měla ve srovnání s běžnou populací o 23 % vyšší mortalitu přizpůsobenou věku. Anamnéza zlomenin obratlů u pacientek s postmenopauzální osteoporózou podle Evropské prospektivní studie osteoporózy (EPOS) [20] zvyšuje relativní riziko úmrtí přibližně o 60 %. Vysoká prevalence fatálních kardiovaskulárních nebo plicních onemocnění [19] a snížené výsledky v oblasti veřejného zdraví po vertebrální zlomenině [21–23] mohou vysvětlit zvýšené riziko úmrtí u osteoporózy. Bolest je jednou z hlavních komplikací zlomenin páteře. Někteří pacienti pociťují nesnesitelnou, vysilující bolest několik týdnů nebo měsíců, někdy chronická bolest může přetrvávat roky [15]. Zlomeniny obratlů a v důsledku toho kyfóza (zakřivení páteře vedoucí ke snížení výšky; břišní výčnělek a hrb v horní části páteře) v kombinaci s bolestí omezují schopnost pacientů vykonávat každodenní činnosti (oblékání, čištění vaření, mytí nádobí). Pacienti mají neustálý pocit strachu z pádu; S rostoucí kyfózou se ztrácí ortostatická stabilita (posturální stabilita) a pacient nakonec není schopen chůze bez pomoci [17].

Anamnéza zlomenin predisponuje k následným zlomeninám všech typů. Zlomenina páteře v anamnéze je hlavní příčinou bolesti a invalidity a zvyšuje riziko recidivující zlomeniny v této lokalizaci 2–4krát [24] a následných zlomenin všech typů, včetně zlomenin stehenní kosti [18, 25]. Naproti tomu pacienti bez zlomenin v anamnéze jsou stejně náchylní ke vzniku lehkých, středně těžkých nebo těžkých zlomenin.

Z hlediska prognózy pacientů a veřejného zdraví jsou nejzávažnější zlomeniny femuru. Relativní riziko úmrtí po zlomeninách kyčle je 6krát vyšší než u běžné populace stejného věku [26]. Polovina pacientů, kteří přežili zlomeninu kyčle, už nikdy nechodí bez pomoci [27] a asi 30 % potřebuje neustále asistenci [16].

Realita terapie osteoporózy: problematika adherence k léčbě

Cílem terapeutické intervence u postmenopauzální osteoporózy je snížení výskytu zlomenin při odpovídajícím snížení nákladů na pacienty a zdravotní služby. Prevence první zlomeniny obratle je životně důležitá [18], proto je kritické včasné zahájení terapie. Léčba se proto doporučuje u každého pacienta se zlomeninou obratle, pokud zlomenina není důsledkem těžkého traumatu [18, 24, 28]. Podle dostupných údajů však pouze asi 20 % pacientů s první zlomeninou obratle dostává adekvátní lékařskou péči [17].

Bisfosfonáty jsou léky první volby pro léčbu postmenopauzální osteoporózy. Snižují postmenopauzální úbytek kostní hmoty inhibicí aktivity osteoklastů a snížením kostní resorpce, což vede k posunu rovnováhy směrem k tvorbě kosti [29]. V klinických studiích léčba bisfosfonáty zvýšila BMD v páteři a femuru. Kromě toho jsou bisfosfonáty jedinými antiresorpčními léky, které podle metaanalýzy významně snižují riziko extravertebrálních zlomenin [30].

V každodenní klinické praxi jsou však terapeutické přínosy perorální terapie bisfosfonáty často kompenzovány tím, že pacient nedodržuje pokyny lékaře a neužívá předepsané léky. Přísné dodržování lékařských předpisů je přitom hlavním určujícím faktorem účinnosti léčby.

Léčba chronické, obvykle asymptomatické postmenopauzální osteoporózy se bohužel vyznačuje stejně nízkou mírou dodržování lékařských předpisů jako u jiných chronických onemocnění. Podle dostupných údajů pouze 31–58 % pacientů pokračuje v užívání týdenních bisfosfonátů rok po zahájení terapie [31]. Pacienti zpravidla nedostatečně neplní předepsané předpisy a užívají podhodnocené dávky léku [32–34].

Tři kontrolované randomizované studie ukázaly, že naprostá většina žen (84,0–99,5 %) preferuje méně časté (např. jednou týdně) dávkování bisfosfonátů [35–37]. Ještě méně časté dávkování léku poskytuje větší pohodlí během terapie. Prodloužení časového intervalu mezi dávkami tedy může zlepšit kontinuitu léčby a adherenci. Méně častý kontakt bisfosfonátů se sliznicí jícnu navíc pomáhá snižovat výskyt nežádoucích účinků z gastrointestinálního traktu (GIT) [39].

Farmakologické vlastnosti Bonvivy

Bonviva (ibandronát) je silný bisfosfonát obsahující dusík s vysokou afinitou ke kosti [38]. Preklinické studie prokázaly, že Bonviva je 2, 10 a 50krát aktivnější než risendronát, alendronát a pamidronát a 500krát aktivnější než nedusíkatý bisfosfonát chlodronát [40]. Lék lze předepisovat jednou měsíčně a zvyšování dávky není doprovázeno klinicky významnými změnami v jeho bezpečnosti.

Mechanismus účinku přípravku Bonviva je typický pro bisfosfonáty. Lék inhibuje kostní resorpci zprostředkovanou osteoklasty. Díky své vysoké afinitě k hydroxyapatitu, který tvoří minerální základ kostní tkáně, brání Bonviva její destrukci hromaděním v oblastech resorpce, zvyšuje pevnost skeletu a tím výrazně snižuje riziko zlomenin obratlů a některých dalších zlomenin.

Po perorálním podání se ibandronát rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu, přičemž maximální plazmatické koncentrace (Cmax) je dosaženo za hodinu (Tmax) [41]. Jak je však typické pro třídu bisfosfonátů [40], biologická dostupnost léčiva je nízká – asi 0,6 %. Jídlo nebo nápoje (kromě čisté vody) narušují absorpci: současný příjem potravy snižuje biologickou dostupnost o 90 %; Při užívání ibandronátu 60 minut před jídlem nedochází k významnému snížení biologické dostupnosti. Koncentrace léčiva v krvi po perorálním podání rychle klesá a po 10 hodinách dosahuje 8 % Cmax. Po počátečním vstupu do systémové cirkulace se 40–50 % ibandronátu rychle akumuluje v kostní tkáni nebo se vylučuje v nezměněné podobě močí. Distribuční objem – 90 litrů, vazba na bílkoviny – 85 %. Ibandronát není metabolizován. Neabsorbovaný lék je vylučován v nezměněné formě stolicí. Celková clearance je 84–160 ml/min. Renální clearance (60 ml/min u zdravých žen v menopauze) je 50–60 % celkové clearance a závisí na hodnotě kreatininu. Rozdíl mezi celkovou a renální clearance odráží vychytávání látky do kostní tkáně. T_1/2 terminální fáze – 10–60 hodin. U pacientů se závažným selháním ledvin (clearance kreatininu

1. Riggs BL, Khosla S, Melton LJ. Jednotný model involuční osteoporózy: nedostatek estrogenu způsobuje osteoporózu typu I i typu II u postmenopauzálních žen a přispívá ke ztrátě kostní hmoty u stárnoucích mužů. J Bone Miner Res 1998;13:763–73.
2. International Osteoporosis Foundation 2000. Výroční zpráva. http://www.osteofound.org/iof/pdf/report_2000.pdf
3. Madhok R, Kerr H, Capell HA. Nedávné pokroky: revmatologie. BMJ 2000;321:882–85.
4. Looker A, Orwoll E, Johnston CJ a kol. Prevalence nízké denzity femorální kosti u starších U.S. dospělí z NHANES III. J Bone Miner Res 1997;12:1761–68.
5. National Osteoporosis Foundation 2004. Statistika onemocnění.
6. Cummings SR, Melton LJ. Epidemiologie a výsledky osteoporotických zlomenin. Lancet 2002;359:1761–67.
7. Wehren L.E. Epidemiologie osteoporózy a zlomenin v geriatrické medicíně. Clin Geriatr Med 2003;19:245–58.
8. Cooper C, Campion G, Melton LJ. Zlomeniny kyčle u starších osob: celosvětová projekce. Osteoporos Int 1992; 2: 285–89.
9. Norman P. Terapeutické trhy a vznikající technologie: Výhled trhu s osteoporózou do roku 2005. Decision Resources Inc. 2001.
10. Chrishilles EA, Butler CD, Davis CS a kol. Model celoživotního dopadu osteoporózy. Arch Intern Med 1991;151:2026–32.
11. Center JR, Nguyen TV, Schneider D a kol. Úmrtnost po všech hlavních typech osteoporotických zlomenin u mužů a žen: observační studie. Lancet 1999;353:878–82.
12. Jalava T, Sarna S, Pylkkanen L, et al. Souvislost mezi zlomeninou obratle a zvýšenou mortalitou u pacientů s osteoporózou. J Bone Miner Res 2003;18:1254–60.
13. Naves B, Diaz-Lopez JB, Gomez C a kol. Účinky zlomeniny obratlů jako rizikového faktoru pro osteoporotické zlomeniny a úmrtnost ve španělské populaci. Osteoporos Int 2003;14:520–24.
14. Hodgson SF, Watts NB, Bilezikian JP a kol. Americká asociace klinických endokrinologů lékařské pokyny pro klinickou praxi pro prevenci a léčbu postmenopauzální osteoporózy: vydání 2001, s vybranými aktualizacemi pro rok 2003. Endocr Pract 2003;9:544–64.
15. Ross P. Klinické následky zlomenin obratlů. Am J Med 1997;103:30S–42S.
16. Lips P, Cooper C, Agnusdei D, et al. Kvalita života u pacientů s vertebrálními zlomeninami: validace dotazníku kvality života Evropské nadace pro osteoporózu (QUALEFFO). Pracovní skupina pro kvalitu života Evropské nadace pro osteoporózu. Osteoporos Int 1999;10:150–60.
17. Lips P. Investujte do svých kostí: Kvalita života. Proč předcházet první zlomenině? International Osteoporosis Foundation 2003.
18. Johnell O, Oden A, Caulin F a kol. Akutní a dlouhodobé zvýšení rizika zlomenin po hospitalizaci pro zlomeninu obratle. Osteoporos Int 2001;12:207–14.
19. Kado DM, Browner WS, Palermo L a kol. Vertebrální zlomeniny a mortalita u starších žen: Studie osteoporotických zlomenin. Arch Intern Med 1999;159:1215–20.
20. Ismail AA, O’Neill TW, Cooper C, a kol. Mortalita spojená s vertebrální deformitou u mužů a žen: výsledky z Evropské prospektivní studie osteoporózy (EPOS). Osteoporos Int 1998;8:291–97.
21. Johnell O, Kanis JA, Oden A, a kol. Úmrtnost po osteoporotických zlomeninách. Osteoporos Int 2004;15:38–42.
22. Kanis JA, Oden A, Johnell O, a kol. Nadměrná úmrtnost po hospitalizaci pro zlomeninu obratle. Osteoporos Int 2004;15:108–12.
23. Melton LJ, III. Kdo má osteoporózu? Konflikt mezi klinickým a veřejným zdravím. J Bone Miner Res 2000;15:2309–14.
24. Lindsay R, Silverman SL, Cooper C, a kol. Riziko nové zlomeniny obratle v roce následujícím po zlomenině. JAMA 2001;285:320–23.
25. Melton LJ. Zlomeniny obratlů předpovídají následné zlomeniny. Osteoporos Int 1999;10:214–21.
26. Cauley JA, Thompson DE, Ensrud KC a kol. Riziko úmrtnosti po klinických zlomeninách. Osteoporos Int 2000;11:556–61.
27. Johnell O. Socioekonomická zátěž zlomenin: dnes a ve 21. století. Am J Med 1997;103:20S–5S.
28. Klotzbuecher CM, Ross PD, Landsman PB a kol. Pacienti s předchozími zlomeninami mají zvýšené riziko budoucích zlomenin: shrnutí literatury a statistická syntéza. J Bone Miner Res 2000;15:721–39.
29. Russell RG, Rogers MJ. Bisfosfonáty: z laboratoře na kliniku a zase zpět. Kost 1999;25:97–106.
30. Cranney A, Wells G, Willan A, a kol. IX: Souhrn metaanalýz terapií postmenopauzální osteoporózy. Endocr Rev 2002;23:570–78.
31. Cramer J, Amonkar MM, Hebborn A, a kol. Compliance a persistence v dávkovacích režimech bisfosfonátů u žen s psotemenopauzální osteoporózou. Curr Med Res Opin 2005;21:1453–60.
32. Recker RR, Gallagher R, McCosbe PE. Vliv frekvence dávkování na adherenci k léčbě bisfosfonáty u velké longitudinální kohorty žen. Mayo Clin Proc 2005;80:856–61.
33. Ettinger B, Pressman A, Schein J, a kol. Užívání alendronátu u 812 žen: Prevalence gastrointestinálních potíží, nedodržování pokynů pacientů a přerušení léčby. J Manag Care Pharm 1998;4:488–92.
34. Hamilton B, McCoy K, Taggart H. Snášenlivost a compliance s risedronátem v klinické praxi. Osteoporos Int 2003;14:259–62.
35. Baroutsou B, Babiolakis D, Stamatiadou A a kol. Kompatibilita a preference podávání alendronátu jednou týdně ve srovnání s denními režimy u osteoporotických postmenopauzálních žen. Ann Rheum Dis 2004;63(Suppl. 1):455, abstr. SAT0240.
36. Kendler D, Kung AW, Fuleihan Gel H a kol. Pacienti s osteoporózou preferují dávkování alendronátu jednou týdně před jednou denně. Maturitas 2004;48:243–51.
37. Simon JA, Lewiecki EM, Smith ME, a kol. Preference pacientů pro alendronát 70 mg jednou týdně oproti alendronátu 10 mg jednou denně: muticentrická, randomizovaná, otevřená, zkřížená studie. Clin Ther 2002;24:1871–86.
38. Chesnut CH, Skag A, Christiansen C, a kol. Účinky perorálního ibandronátu podávaného denně nebo přerušovaně na riziko zlomenin u postmenopauzální osteoporózy. J Bone Miner Res 2004;19:1241–49.
39. Peter CP, Handt LK, Smith SM. Podráždění jícnu způsobené tabletami alendronátu sodného: možné mechanismy. Dig Dis Sci 1998;43:1998–2002.
40. Světová zdravotnická organizace. Pokyny pro preklinické hodnocení a klinické studie u osteoporózy, 1998.
41. Monier-Faugere MC, Friedler RM, Bauss F a kol. Nový bisfosfonát, BM 21.0955, zabraňuje úbytku kostní hmoty spojenému se zastavením funkce vaječníků u experimentálních psů. J Bone Miner Res 1993;8:1345–55.
42. Monier-Faugere MC, Geng Z, Paschalis EP a kol. Přerušované a kontinuální podávání bisfosfonátu ibandronátu u psů bígla po ovariohysterektomii: účinky na kostní morfometrii a minerální vlastnosti. J Bone Miner Res 1999;14:1768–78.
43. Bauss F, Wagner M, Hothorn L. Celková podaná dávka ibandronátu určuje jeho účinky na kostní hmotu a architekturu u starých potkanů ​​po ovariektomii. J Rheumatol 2002;29:990–98.
44. Liberman UA, Weiss SR, Broll J a kol. Účinek perorálního alendronátu na minerální hustotu kostí a výskyt zlomenin u postmenopauzální osteoporózy. Studijní skupina pro léčbu osteoporózy fáze III alendronátem. N Engl J Med 1995; 333:1437–43.
45. Reginster J-Y, Wilson KM, Dumont E, a kol. Měsíční perorální ibandronát je dobře tolerován a účinný u žen po menopauze: výsledky z Monthly Oral Pilot Study. J Clin Endocrinol Metab 2005;90:5018–24.
46. Schnitzer T, Bone HG, Crepaldi G a kol. Terapeutická ekvivalence alendronátu 70 mg jednou týdně a alendronátu 10 mg denně při léčbě osteoporózy. Alendronát jednou týdně studijní skupina. Stárnutí (Milano) 2000;12:1–12.
47. Miller PD, McClung M, Macovei L a kol. Měsíční perorální léčba ibandronátem u postmenopauzální osteoporózy: 1leté výsledky studie MOBILE. J Bone Miner Res 2005;20:1315–22.
48. Delmas PD, Emkey RD, Gilbride J, et al. Perorální ibandronát má podobný gastrointestinální bezpečnostní profil (GI) jako placebo u pacientů s anamnézou gastrointestinálních poruch nebo u pacientů užívajících současně NSAID. Osteoporos Int 2003;14(Suppl. 7):S74, abstr. P267.
49. Recker R, Weinstein R, Chesnut CH a kol. Dlouhodobá léčba perorálním denním a intermitentním ibandronátem vytváří u pacientek s postmenopauzální osteoporózou nově vytvořenou kost normální kvality. Osteoporos Int 2003;14(Suppl. 7):S73, abstr. P265.
50. Emkey R, Koltun W, Beusterien K a kol. Preference pacientů pro ibandronát jednou měsíčně oproti alendronátu jednou týdně v randomizované, otevřené, zkřížené studii: Boniva Alendronate Trial in Osteoporosis. Curr Med Res Opin 2005;21:1895–903.

Podobná témata vědeckých prací v klinické medicíně, autorem vědecké práce je Benevolenskaya L.I.

STRONTIUM RANELATE (BIVALOS) JE DVOJNÁSOBNĚ PŮSOBÍCÍ LÉK NA KOSTNÍ TKANI; NOVÉ PŘÍSTUPY K LÉČBĚ OSTEOPOROZY (Literární přehled)

Použití stroncium ranelátu v léčbě postmenopauzální osteoporózy
Stroncium ranelát v léčbě osteoporózy: důkaz účinnosti
Moderní aspekty léčby postmenopauzální osteoporózy
Stroncium ranelát je lékem volby v léčbě osteoporózy.
i Nemůžete najít, co potřebujete? Vyzkoušejte službu výběru literatury.
i Už vás nebaví bannery? Reklamu můžete vždy vypnout.

Text vědecké práce na téma “Bivalos (stroncium ranelát) nová generace léků v léčbě osteoporózy”

BIVALOS (STRONTIUM RANELATE) – NOVÁ GENERACE LÉKŮ V LÉČBĚ OSTEOPOROZY

Revmatologický ústav L. I. Benevolenskaya, Ruská akademie lékařských věd, Moskva

Osteoporóza (OP) je systémové metabolické onemocnění skeletu, charakterizované sníženou pevností kostí a zvýšeným rizikem zlomenin. Bylo zjištěno, že dnes má AP více než 200 milionů lidí na celém světě [1]. Vzhledem k prodlužování střední délky života a zvyšujícímu se počtu starších lidí nabývá tento problém na důležitosti. Společenský význam AP je dán jejími důsledky – zlomeninami obratlů a kostí periferního skeletu, způsobující výrazný nárůst nemocnosti, invalidity a úmrtnosti starších lidí, snížení kvality života a tím i velké materiálové náklady. pro léčbu a prevenci onemocnění. Podle Evropské unie je počet zlomenin způsobených AP v roce 2000. dosáhly v Evropě 3,79 milionu a přímé náklady na léčbu zlomenin činily 32 miliard eur [1]. U 20 % pacientů s AP došlo k druhé zlomenině do 1 roku po zlomenině. V Rusku může podle epidemiologických studií počet zlomenin v důsledku AP ročně dosáhnout 3,6 milionu [2].

I přes vývoj klinických doporučení pro diagnostiku, prevenci a léčbu AP a jejich zavádění do praxe ve většině evropských zemí včetně Ruska, přináší organizace specifické péče o pacienty s AP v praktické medicíně určitá úskalí. I přes účinnost stávajících léků zůstává potřeba vytvářet nové léky s vyšším účinkem a lepší snášenlivostí. Proto je nepochybně zajímavý vznik léků, které jsou nejen formálně alternativní k těm stávajícím, ale také s novým mechanismem účinku, jako je Bivalos (stroncium ranelát), jak dokládají preklinické studie.

Citlivost kostí, ale i systémových a lokálních hormonů k farmakologickým lékům poskytuje řadu příležitostí pro vývoj léků příznivě působících na kostní tkáň.

Adresa: Moskva, 115522, Kashirskoe shosse, 34a, Institut revmatologie, Ruská akademie lékařských věd Tel.: 114-42-81 Fax: 114-44-68

Léky používané v současnosti k prevenci a léčbě AP mají jeden ze tří mechanismů účinku: potlačení kostní resorpce (antiresorpční nebo antikatabolické léky); stimulace tvorby kostí („anabolické“ léky), například teriparatid a další formy parathormonu; a léky nové generace, které kombinují oba mechanismy. Takovým duálně působícím činidlem (DABA) je stroncium ranelát (Bivalos).

Bivalos vykazuje vysokou klinickou účinnost v prevenci vertebrálních i periferních zlomenin, včetně zlomenin epifýzy femuru [3]. Jeho jedinečný účinek se liší od ostatních léků používaných pro AP. Bivalos má antiresorpční a osteogenní účinky na kostní buňky in vitro, stejně jako v experimentech na zvířatech in vivo. Výzkum zaměřený na odhalení přesného mechanismu účinku Bivalosu pokračuje.

Nyní bylo prokázáno, že Bivalos indukuje syntézu nové kostní tkáně stimulací replikace preosteoblastů (prekurzorů osteoblastů), které se tvoří v kostní dřeni. Díky tomuto účinku začíná lék působit již ve fázi tvorby buněk, což vede ke zvýšení jejich počtu, a tedy ke zvýšení aktivity syntézy kostní matrice.

Bivalos zároveň zabraňuje destrukci kostní tkáně osteoklasty. Lék snižuje diferenciaci preosteoklastů (prekurzorových buněk osteoklastů) na zralé osteoklasty, což vede ke snížení jejich aktivity a následně k potlačení kostní resorpce [2,4,5].

Kombinace dvou mechanismů účinku Bivalosu, zaměřených na tvorbu a resorpci kostní tkáně, vede k posunu kostního obratu ve prospěch kostní tvorby.

Jaký je mechanismus účinku stroncium ranelátu na kostní buňky? Bylo navrženo několik možností, z nichž všechny jsou v současné době pečlivě studovány. Bylo zjištěno, že Bivalos aktivuje receptory (CaSR – vápníkový receptor), citlivé na vápník v buňkách nesouvisejících s kosterním systémem. jiný

non-CaSR receptory však mohou být také citlivé na stroncium. Nedávno bylo zjištěno, že non-CaSR receptory se účastní stimulačního účinku stroncium ranelátu na reprodukci preosteoblastů u myší bez CaSR [6,7].

Navíc v nedávno publikované studii T. Brennana et al. (2006) bylo prokázáno, že Bivalos současně zvyšuje proliferaci osteoblastů a expresi osteoprotegerinu v nich.

Jak je známo, osteoprotegerin je protein, který je produkován osteoblasty a blokuje interakci RANK s RANK ligandem, čímž inhibuje aktivitu a syntézu osteoklastů [8].

V důsledku toho má Bivalos antiresorpční účinek, protože snižuje diferenciaci preosteoklastů na osteoklasty, zvyšuje tvorbu kostní tkáně stimulací replikace preosteoblastů a zvyšuje počet osteoblastů, zvyšuje expresi osteoprotegerinu v osteoblastech a tím snižuje aktivitu a syntézu osteoklastů, obnovuje rovnováhu remodelace ve prospěch tvorba kostní tkáně v důsledku její tvorby na jedné straně a snížení kostní resorpce – na straně druhé.

Studie využívající moderní technologie: počítačová rentgenová histomorfometrie, magnetická rezonance prokázaly, že Bivalos při dlouhodobém používání zlepšuje mikroarchitekturu trabekulární a kortikální kosti: zvyšuje tloušťku trabekul (+18 %) a objem trabekul , snižuje prostor mezi trabekuly (-16 %).

Hlavním ukazatelem účinnosti terapeutického léku na AP je snížení výskytu zlomenin. Dvě multicentrické, prospektivní, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie (SOTI a TROPOS) zahrnující ženy ze 75 center ve 12 zemích (SOT1 – 1649 a TROPOS – 5091 pacientek) prokázaly významné snížení zlomenin v

3 a 5leté studium. Jak je vidět z tabulky.

1 bylo po prvním roce léčby pozorováno snížení relativního rizika (RR) nových vertebrálních zlomenin, které dosáhlo 32 % po 3 letech terapie a 31 % po 5 letech. Podobný obraz byl pozorován u periferních zlomenin, kde se riziko zlomenin snížilo o 31 %, resp. 26 % (tab. 2). Je třeba zdůraznit význam snížení rizika zlomenin kyčle u žen ve věku 74 let a starších s T-skóre = -2,4 SD, které mají vysoké riziko zlomenin o 36 % po 3 letech léčby přípravkem Bivalos. Analýza 5letých výsledků ukazuje na účinnost přípravku Bavalos v prevenci vertebrálních i nevertebrálních zlomenin při dlouhodobém každodenním užívání léku: snížení výskytu vertebrálních zlomenin o 24 % a zlomenin kyčle o 15 % (obr. .) [9].

Za 3 roky léčby se hustota kostního minerálu (BMD) zvýšila v páteři o 14,4 % (SOTI) a v krčku femuru o 8,2 %. V experimentu kompresní testy na vzorcích obratlů a střední třetiny stehenní kosti odhalily na dávce závislé zvýšení konečné odolnosti proti zlomenině a také zvýšení pevnosti kosti v místě mikrotrhlin.

Kombinované výsledky SOTI a TROPOS prokazují schopnost Bivalosu předcházet zlomeninám v různých věkových skupinách: jak u starších osob, v případech těžké AP, tak u mladších pacientů s osteopenií [10].

Bylo prokázáno, že Bivalos snižuje výskyt zlomenin bez ohledu na rizikové faktory zlomenin, jako je stáří, BMD, zlomeniny v anamnéze, rodinná predispozice k AP, nízký index tělesné hmotnosti a kouření. Bivalos snížil stížnosti na bolesti zad a prokázal pozitivní vliv na kvalitu života pacientů, což bylo hodnoceno pomocí mezinárodního dotazníku QUALIOST [12].

Existuje poměrně uspokojivá snášenlivost léku. Zároveň tam bylo místo

SNÍŽENÍ RELATIVNÍHO RIZIKA NOVÝCH ZLOMENIN OBRADLŮ

Po 1 roce lRR-59 % p = 0,002

Po 3 letech ÍRR – 32 % p = 0,013

Po 5 letech |RR-31 % p = 0,010

SNÍŽENÍ RELATIVNÍHO RIZIKA NOVÝCH PERIFERNÍCH ZLOMENIN

Po 1 roce 4-RR -41 % p = 0,027

Po 2 letech |RR-31 % p = 0,011

Po 5 letech J.RR – 26 % p = 0,019