Co je lepší amoxicilin nebo ampicilin?

Ne všichni lidé chápou rozdíl mezi amoxicilinem a ampicilinem, protože logicky jsou obě antibiotika polosyntetické verze pinicilinu. Jaký je tedy rozdíl v tom, co si vybrat, když si přijdete pro svůj lék? Pěkně popořádku.

Ampicilin

Ampicilin je širokospektrální antibiotikum. Patří do skupiny polosyntetické piniciliny. Jeho účelem je zničit buněčné membrány bakterií, což vede k jejich smrti. Lék má baktericidní vlastnosti.

Antibiotikum nelze zničit žaludečními kyselinami a působí na grampozitivní mikroorganismy. Kromě toho působí na některé gramnegativní mikroorganismy, jako je salmonela, shigella, E. coli a klebsiella. Používá se jako lék při léčbě smíšených typů infekcí.

Použití ampicilinu je indikováno u následujících onemocnění:

• Pneumonie (počáteční stadium a střední závažnost).
• Kombinovaný zápal plic se zánětem průdušek.
• Abscesy plic, včetně hnisavých.
• ARVI (folikulární tonzilitida).
• Zánět pobřišnice.
• Cholecystitis.
• Sepsis
• Střevní infekce.
• Pooperační infekční léze měkkých tkání.
• Escherichia coli.
• Infekce genitourinárních orgánů citlivých na tento lék.

Ampicilin se také používá jako komplexní léčba kapavky.

Dávkování je nastaveno přísně individuálně, v závislosti na stupni složitosti a progresi onemocnění. Orální podávání (tablety) pro dospělého poskytuje 250-500 mg/na jednotlivou dávku, 2-4krát denně.

Infuzní roztok zahrnuje podávání 250-500 mg látek, s intervaly 4-6 hodin mezi podáními.

Jednotlivá dávka pro děti by neměla překročit 50 mg.

Mezi kontraindikacemi výrobci uvádějí:

• Přecitlivělost na penicilin.
• Selhání jater.
• Bronchiální astma.
• Senná rýma.

Mezi nežádoucí účinky patří nejčastěji různé alergické projevy, jako je svědění, kopřivka, zarudnutí kůže, může se objevit angioedém. Ve vzácných případech lidé zažijí anafylaktický šok.

Amoxicilin

Amoxicilin je antibiotikum, které má baktericidní vlastnosti, patří do skupiny semisyntetických pinicilinů. Má širokou škálu účinků, ovlivňuje grampozitivní i gramnegativní mikroorganismy. Výborně působí na různé skupiny kokových infekcí, bacily včetně Escherichia, Salmonella, Klebsiella a Shigella.

Lék je odolný vůči kyselinám, díky čemuž je účinný i při perorálním podání. Nepoužívat při léčbě mikroorganismů, které jsou odolné vůči účinné látce a ničí peniciliny.

Hlavními ukazateli pro použití amoxicilinu jsou bakteriální infekce:

• Pneumonie.
• Těžké formy bronchitidy.
• Pyelonefritida.
• Bolest v krku.
• Zánět ledvinné pánvičky.
• Bakteriální zánětlivá onemocnění genitourinárních orgánů (cystitida, uretritida).
• Kolenteritida je zánět střev.
• Kapavka.

Lék se také používá při komplexní léčbě onemocnění způsobených mikroorganismy citlivými na amoxicilin.

Než lékař předepíše tento lék, je vhodné zjistit stupeň citlivosti mikroorganismů, které způsobily onemocnění, na účinnou látku. Na základě této studie může lékař přesně vypočítat požadované dávkování.

Dávkování se nastavuje individuálně s přihlédnutím k typu infekčního onemocnění a složitosti jeho průběhu. Lidé s hmotností nad 40 kg (od 10 let) berou 0,3 g/3x denně. Složitější formy progresivních infekcí naznačují zvýšení jednotlivé dávky na 1 gram.

Děti ve věku 5 až 10 let by měly užívat 0,25 g/3x denně. Dětem do 5 let se podává 0,2 g léku denně, rozděleno do tří injekcí.

Kontraindikace a vedlejší účinky

Individuální intolerance k aktivním složkám léčiva. Výrobci berou na vědomí zvláštní opatrnost při používání amoxicilinu u lidí trpících závažnými virovými onemocněními jater a ledvin. Použití se nedoporučuje při vysokých teplotách, zimnici nebo zvětšených lymfatických uzlinách.

Použití během těhotenství se provádí výhradně pod dohledem lékaře.

Nežádoucí účinky zahrnují alergie, zarudnutí kůže, vyrážku, svědění a Quinckeho edém. Lék může způsobit zánět sliznic nosohltanu (rýmu), nadměrné slzení (konjunktivitidu), vyvolat bolesti kloubů a ve vzácných případech způsobit anafylaktický šok.

Co mají společného ampicilin a amoxicilin?

Tyto dva léky jsou nespornými lídry v prodeji ve svém oboru. Osvědčily se jako účinné prostředky v boji proti různým typům infekcí a mikroorganismů.

Patří do jedné skupiny antibiotik se širokým spektrem účinku, jedná se o polosyntetické verze pinicilinů. Oba produkty mají stejné indikace k použití, jsou jednoduché, levné a snadno dostupné.

Jaký je rozdíl?

Jediný rozdíl mezi Ampicilinem a Amoxicilinem je historie vzniku těchto léků. Jde o to, že Ampicilin byl objeven mnohem dříve a většina mikroorganismů se dokázala přizpůsobit a vyvinout imunitu vůči tomuto antibiotiku. Lékaři proto používají Ampicilin stále méně.

Dalším výrazným rysem je širší spektrum účinků amoxicilinu na patogenní organismy. Na základě hydroxylové skupiny látek lék proniká do krve mnohem rychleji, což umožňuje vytvořit vyšší koncentraci účinné látky v krvi, což poskytuje kumulativní účinek.

Který je lepší?

Na základě výše uvedených charakteristik můžeme s jistotou říci, že použití Amoxicilinu bude mnohem účinnější. Jedná se o pokročilejší lék, který je povolen i pro děti do dvou let. Amoxicilin nemá žádné výrazné kontraindikace, je tělem dobře snášen a může být užíván jak ve formě tablet, tak ve formě injekcí. Kromě toho je užívání amoxicilinu povoleno během těhotenství a kojení.

Pokud je léčba dlouhodobá, pak je nejlepší dát přednost Amoxicilinu. Při dlouhodobém užívání Ampicilinu se mohou vyvinout superinfekce. K tomuto jevu dochází v případech, kdy mikroorganismy nejsou náchylné k působení léku a pod vlivem agresivního prostředí začnou vytvářet ochranné bariéry a množit se vysokou rychlostí, čímž snižují odolnost těla vůči elementárním infekcím.

Byl proveden srovnávací test kinetiky rozpouštění různých amoxicilinových přípravků jako způsob hodnocení srovnatelnosti jejich farmakokinetických profilů.

2015-04-10 12:34
29889 přečtení
Amoxicilinové přípravky: jak se správně rozhodnout?

Byl proveden srovnávací kinetický test na roztoku různých přípravků amoxicilinu jako způsob hodnocení srovnatelnosti jejich farmakokinetického profilu.

V moderních podmínkách progresivního rozvoje antibiotické rezistence je výběr účinných léků a antibakteriálních léčebných režimů obtížný. V tomto ohledu je nesmírně důležité identifikovat určité prediktory účinnosti antimikrobiálního působení, které by zvýšily šance na adekvátní odpověď při předepisování antimikrobiálního léku. Hlavním cílem výzkumu v posledních letech bylo identifikovat vztah mezi minimální inhibiční koncentrací (MIC) antibiotik proti infekčnímu agens a farmakokinetickými a farmakodynamickými parametry léčiva. Dnes je zřejmé, že existují určité farmakokinetické parametry, jejichž hodnocení umožňuje spolehlivě predikovat bakteriologickou účinnost (eradikace patogena ve více než 80 % případů). U beta-laktamů a makrolidů (kromě azithromycinu) je tedy známo, že koncentrace antibiotika v místě infekce by měla překročit jeho MIC proti patogenu po více než 40 % doby od intervalu mezi aplikacemi léčiva (T > MIC). U azithromycinu a fluorochinolonů bylo prokázáno, že poměr plochy pod křivkou (AUC) k hodnotě MIC by měl být větší než 25 (AUC/MIC), u závažných infekcí by tato hodnota měla přesáhnout 125. maximální sérové ​​koncentrace k MIC [1].

Spolehlivost prognostického významu navržených parametrů byla potvrzena četnými in vivo experimenty a klinickými pozorováními [2].

Tento přístup je použitelný pro všechna antibiotika, včetně nových, protože na jeho základě je možné optimalizovat léčebný režim v raných fázích preklinických a klinických studií, snížit riziko rozvoje nežádoucích lékových reakcí a zabránit vzniku rezistence. Výběr antibiotika, maximalizace režimů a schémat pro jeho použití na klinice tedy zahrnuje řadu fází: posouzení spektra účinku a antimikrobiální aktivity; stanovení hlavních parametrů farmakokinetiky (PK) a farmakodynamiky (PD), výběr nejúčinnějšího antibiotika z řady hodnocených; Doporučení optimálních léčebných režimů.

Amoxicilin zůstává jedním z nejpoužívanějších antibakteriálních léků, které má oproti řadě jiných penicilinů významné farmakokinetické výhody. Biologická dostupnost amoxicilinu tak dosahuje 70–80 % (až 95 % ve formě Solutab), zatímco u fenoxymethylpenicilinu je tento nejdůležitější farmakokinetický ukazatel 50 % a u ampicilinu pouze 40 %. Stupeň vazby amoxicilinu na plazmatické proteiny je naopak minimální a činí 17 % (fenoxymethylpenicilin – 80 %, ampicilin – 22 %). Vysoká biologická dostupnost a nízký stupeň vazby na plazmatické proteiny zajišťují vysokou koncentraci amoxicilinu ve tkáních při perorálním podání, což umožňuje dosáhnout eradikace patogenu a zároveň se vyhnout rozvoji nežádoucích účinků. Důležitou výhodou amoxicilinu je nezávislost absorpce z gastrointestinálního traktu na příjmu potravy, na rozdíl od fenoxymethylpenicilinu a ampicilinu, jejichž biologická dostupnost je při současném užívání s jídlem výrazně snížena. V pediatrické praxi se zdá důležité mít rozpustnou perorální formu. Příznivé organoleptické vlastnosti rozpustné formy amoxicilinu mohou zlepšit compliance pacienta a snášenlivost antibakteriální terapie [3].

Na farmaceutickém trhu je amoxicilin zastoupen jak lékem v originální lékové formě Flemoxin Solutab, tak i generickými léky. Vzhledem k výše uvedeným údajům o vlivu farmakokinetiky na konečný antibakteriální účinek léku je mimořádně zajímavé srovnání farmakokinetických parametrů léku v originální lékové formě a generických analogů.

Je důležité pochopit, že hodnocení farmakokinetických vlastností studovaných antibiotik lze provést jak v klinických studiích, tak v řadě situací, při provádění disolučního testu a srovnatelnosti disoluční kinetiky. V souladu se současnými regulačními doporučeními se kinetika rozpouštění studuje při různých podmínkách pH (typicky pH 1,2, 4,5, 6,8). K získání úplného profilu kinetiky rozpouštění by měly být intervaly odběru vzorků poměrně časté (alespoň každých 15 minut) a během období maximální změny kinetiky rozpouštění se doporučuje odběr ještě častější.

Pokud je účinná látka vysoce rozpustná, léková forma se rychle rozpouští při fyziologických hodnotách pH a pomocné látky neovlivňují biologickou dostupnost, pak se předpokládá, že není důvod biologickou dostupnost studovat in vivo.

Pro kvantitativní srovnatelnost disoluční kinetiky se používá posouzení hodnoty faktoru podobnosti, jehož hodnota od 50 do 100 potvrzuje srovnatelnost disoluční kinetiky [4].

Účelem naší práce bylo provést test komparativní kinetiky rozpouštění různých amoxicilinových léčiv jako způsob, jak posoudit srovnatelnost farmakokinetického profilu těchto léčiv.

Provedli jsme studii srovnávací kinetiky rozpouštění léku Flemoxin Solutab – dispergovatelné tablety, 500 mg, se třemi generickými léky amoxicilinu ve formě běžných tablet ve stejném dávkování. Kromě toho bylo provedeno kvantitativní stanovení obsahu amoxicilinu ve výše uvedených přípravcích.

Studie byly provedeny ve zkušební laboratoři NAKFF LLC za použití stávajícího moderního vybavení. Všechny studie byly provedeny podle ND 42–14184–06.

Studium komparativní disoluční kinetiky bylo provedeno v souladu se základní metodikou a v souladu s požadavky Státního lékopisu XI, č.j. 2, na lopatkovém mixéru při pH 1,2; 4,5; 6,8. Stanovení bylo provedeno v souladu s požadavky OFS 42–0003–04 pomocí zařízení od společnosti VARIAN, model „Varian Dissolution Test VK 7025“. Množství rozpuštěného amoxicilinu bylo stanoveno spektrofotometricky při absorpčním maximu při vlnové délce 271 nm v kyvetě s tloušťkou vrstvy 10 mm za použití spektrofotometru Varian Cary 100 Scan.

Výsledky výzkumu

Na základě získaných výsledků byly sestrojeny grafy kinetiky rozpouštění léku Flemoxin Solutab a dalších generických léků amoxicilinu (obr. 1–3).

Kvantitativní hodnocení ekvivalence kinetiky rozpouštění léčiv bylo provedeno v souladu s „Průvodcem pro odbornost léčiv, svazek I“ Ministerstva zdravotnictví Ruské federace, Vědecké centrum pro odbornost léčiv, Moskva, 2013 [4].

Jako výsledek výpočtů byly získány výsledky uvedené v tabulce. 1.

Posouzení hodnot faktorů podobnosti uvedených v tabulce umožňuje dospět k závěru, že kinetika rozpouštění všech porovnávaných léčiv ve třech médiích není ekvivalentní kinetice rozpouštění léku Flemoxin Solutab dispergovatelné tablety, 500 mg (Astellas Pharma Europe B.V., Nizozemsko).

Dále jsme provedli kvantitativní stanovení amoxicilinu ve studovaných lécích (tab. 2).

Jak vyplývá z prezentovaných údajů, ve srovnávacích lécích č. 1 a č. 2 množství účinné složky (amoxicilin) ​​neodpovídá požadavkům ND 42-14184-06.

Diskuse k získaným výsledkům

Racionální využívání léků je jedním z nejúčinnějších nástrojů pro optimalizaci čerpání rozpočtu na zdravotnictví, v jehož struktuře v některých zemích dosahují náklady na léky 30–40 %. Jedním z hlavních způsobů, jak snížit náklady na léčbu, je po vypršení patentové ochrany nahradit originální léky (značky) jejich generickými analogy. V rámci dotované medicíny jsou ve všech zemích upřednostňována generika před originálními léky. Jen v Evropské unii dokázala generická léčiva za posledních 20 let „ušetřit“ (přerozdělit) 20 miliard eur ročně [5].

Široké využití generik v lékařské praxi u nás je přínosem, který nám umožňuje poskytovat lékařskou péči většímu počtu pacientů za nižší materiálové náklady, neboť generika jsou vždy levnější (někdy i desetinásobně) oproti originálům. Užívání generických léků v určitých situacích skutečně pomáhá šetřit rozpočtové prostředky a pokrýt větší počet pacientů moderní farmakoterapií. V této situaci je však bezpodmínečně nutné vědět, že generikum a originální lék jsou terapeuticky ekvivalentní – to znamená, že musí být farmaceuticky ekvivalentní a lze očekávat, že budou mít stejný klinický účinek a stejný bezpečnostní profil při použití pacienty .

Jak již bylo uvedeno dříve, i nepatrná změna vlastností generického léčiva může vést ke změně specifické antibakteriální aktivity, snížení tkáňové koncentrace a oslabení terapeutického účinku. Důkazy o tom byly uvedeny v řadě prací [6–8].

V naší práci jsme pomocí známého standardizovaného testu analyzovali srovnatelnost disolučních parametrů (a tedy farmakokinetických parametrů) různých amoxicilinových přípravků přítomných na ruském farmaceutickém trhu. Zjistili jsme, že lék Flemoxin Solutab ve formě dispergovatelných tablet má stabilnější kinetiku rozpouštění s menší závislostí na kyselosti média ve srovnání s ostatními studovanými generiky amoxicilinu.

Navíc bylo prokázáno, že většina studovaných generik má nižší obsah účinné látky na tabletu než v dispergovatelné tabletě Flemoxin Solutab. Je zřejmé, že i mírné snížení dávky účinné látky vstupující do systémové cirkulace nevyhnutelně ovlivní klinickou účinnost použitého léku. Je důležité pochopit, že snížení dávky antibiotika vstupujícího do systémové cirkulace také přispívá k selekci rezistence mezi mikroorganismy [1]. Současně jedno z referenčních léčiv (tablety referenčního léčiva č. 1) vykazovalo obsah účinné složky vyšší než horní limit požadovaný požadavky ND 42-14184-06, což může zvýšit riziko předávkování.

Na základě naší studie tedy můžeme dojít k závěru, že žádné ze studovaných léčiv amoxicilinu nelze považovat za plně ekvivalentní léčivu Flemoxin Solutab, a lze tedy předpokládat, že užívání studovaných léčiv může být doprovázeno buď nižší klinická účinnost nebo vyšší riziko rozvoje nežádoucích účinků ve srovnání s lékem Flemoxin Solutab.

Literatura

1. Sidorenko S.B. Problémy etiotropní terapie komunitních infekcí dýchacích cest // Consilium medicum. 2002; díl 4, č. 1, 4–10.
2. Craig W. A. Otázky antimikrobiální rezistence budoucnosti // Diagn. Microbiol. Infikovat. Dis. 1996: 25, 213–217.
3. Chan D. S., Demers D. M., baskytarista J. W. Antimikrobiální kapalné formulace: slepé srovnání chuti tří značek penicilinu VK a tří značek amoxicilinu // Ann Pharmacother. 1996; 30 (2): 130–132.
4. Směrnice pro vyšetření léčivých přípravků. T. I. M.: Grif i K., 2013.
5. Slavík C. H. Průzkum kvality generického přípravku klarithromycin ze 13 zemí // Clin. Drug Invest. 2000. V. 19. S. 293–305.
6. Samsygina G. A. Účinnost různých flukonazolových přípravků v léčbě mukokutánní kandidózy u dětí v prvních týdnech života Dětský lékař. 2001, č. 3, s. 40–41.
7. Nikulin A. A., Tsyuman Yu. P., Martinovich A. A., Eidelshtein M. V., Kozlov R. S. K otázce zaměnitelnosti nitrožilních forem originálních a generických léků: jsou potřeba srovnávací studie? // Klín. microbiol. antimikrobiální chemoterapie 2010; 12 (1): 31–40.
8. Martinovich A. A., Eidelshtein M. V., Tsyuman Yu. P., Kozlov R. S. Azithromycin: srovnání kvality injekčních lékových forem originálního léku a jeho generických léků // Klin. microbiol. antimikrobiální chemoterapie 2011. T. 14, č. 4. s. 252–258.

S. K. Zyryanov*, doktor lékařských věd, profesor
Yu. B. Belousov*, doktor lékařských věd, profesor
A. V. Kamajev**, 1
A. A. Lelishentsev**

* GBOU VPO RNIMU im. N. I. Pirogova, Ministerstvo zdravotnictví Ruské federace, Moskva
** Národní agentura klinické farmakologie a farmacie, Moskva