Krevní transfuze (transfuze krve, transfuze krve) – léčebná metoda, která spočívá v zavedení do krevního oběhu pacienta (příjemce) plné krve nebo jejích složek odebraných dárci nebo samotnému příjemci, jakož i krve vylité do tělní dutiny při úrazech a operacích. Nejběžnější metodou je nepřímá transfuze plné krve a jejích složek.
Než přejdu k samotné problematice krevní transfuze, rád bych připomněl, co je to „krev“ a proč je potřeba.
Krev – pojivová tkáň, která vyplňuje kardiovaskulární systém zvířat a lidí. Skládá se z kapalné části – plazmy (intersticiální tekutina) a formovaných prvků (buňky). Červenou barvu krvi zajišťuje hemoglobin, pigment obsažený v buňkách zvaných červené krvinky. U psů a koček tvoří krvinky asi 30–50 %, plazma asi 50–70 %. Tento poměr se nazývá hematokrit.
Krevní plazma obsahuje vodu (více než 90 %) a v ní rozpuštěné látky – bílkoviny, živiny, biologicky aktivní látky (hormony, vitamíny, enzymy), produkty látkové výměny, anorganické ionty, rozpuštěné plyny.
Vytvořené prvky krve jsou reprezentovány následujícími buňkami:
červené krvinky (červené krvinky) nejpočetnější z utvořených prvků. Červené krvinky obsahují železo obsahující protein hemoglobin, který zajišťuje hlavní funkci červených krvinek – transport plynů, především kyslíku. V plicích hemoglobin váže kyslík, mění se na oxyhemoglobin, má světle červenou barvu. V tkáních se z vazby uvolňuje kyslík, opět se tvoří hemoglobin a krev tmavne.
krevní destičky (trombocyty) spolu s proteiny krevní plazmy zajišťují koagulaci krve vytékající z poškozené cévy, což vede k zástavě krvácení
bílé krvinky (leukocyty) jsou součástí imunitního systému těla. Jsou schopny vystoupit z krevního řečiště do tkáně. Hlavní funkcí leukocytů je ochrana. Podílejí se na imunitních reakcích.
Hematokrit je poměr počtu vytvořených prvků a tekuté části krve. Obvykle kolem 30-55%. Stanoví se odběrem krve do speciálních kapilár s následným odstředěním.
Fotografie ukazuje hematokrit psa s dehydratací (58 %) a psa po laparotomii pro rupturu nádoru sleziny (18 %).
Jaké funkce plní krev?
Transport – přenos různých látek: kyslíku, oxidu uhličitého, živin, hormonů, mediátorů, elektrolytů, enzymů atd.
Respirační – přenos kyslíku z plic do tkání těla, oxid uhličitý – z buněk do plic.
Trofické (nutriční) – přenos základních živin z trávicích orgánů do tkání těla.
Vylučovací (vylučovací) – transport konečných produktů látkové výměny, přebytečné vody, organických a minerálních látek do orgánů jejich vylučování (ledviny, potní žlázy, plíce, střeva).
Termoregulační – přenos tepla z více zahřívaných orgánů do méně zahřívaných.
Ochranná – realizace nespecifické a specifické imunity; Srážení krve chrání před ztrátou krve v důsledku zranění.
Regulační (humorální) – dodávání hormonů, peptidů, iontů a dalších fyziologicky aktivních látek z míst jejich syntézy do buněk těla, což umožňuje regulaci mnoha fyziologických funkcí.
Homeostatika – udržování stálého vnitřního prostředí těla (acidobazická rovnováha, voda-elektrolytová rovnováha atd.).
V souladu s tím může narušení výše uvedených funkcí v důsledku snížení objemu krve nebo nedostatku jedné z jejích složek vést k významným problémům. V těchto případech je potřeba chybějící komponenty doplnit.
Jaké krevní produkty existují?
Plná krev (považuje se za čerstvá do 8 hodin po odběru. Je zdrojem červených krvinek, leukocytů, plazmatických bílkovin, stabilních koagulačních faktorů (po 24 hodinách skladování dochází ke ztrátě krevních destiček, dále faktorů V a VIII)
Hmota červených krvinek (obsahuje pouze červené krvinky, neobsahuje plazmu, krevní destičky, koagulační faktory)
Čerstvě zmrazená plazma (obsahuje všechny koagulační faktory – stabilní i labilní)
Zmrazená plazma (obsahuje pouze stabilní srážecí faktory).
Kryoprecipitát (sraženina vzniklá v horní části čerstvě zmrazené plazmy při rozmrazování. Obsahuje vyšší koncentraci koagulačních faktorů. Účinný v případech vyžadujících profylaxi u zvířat s normálním objemem vlastní plazmy (např. při chirurgických manipulacích u zvířat s von Willebrandem nemoc), nebo u nemocí, které neumožňují zavedení velkého množství tekutiny)
Hmota krevních destiček (obsahuje pouze krevní destičky)
Hmotnost leukocytů (obsahuje pouze leukocyty)
Crio-free plazma (plazma bez kryoprecipitátu)
Všechny tyto krevní produkty se získávají z plné krve centrifugací. Každá z nich kompenzuje nedostatek specifických krevních složek, což umožňuje vyhnout se zavedení nepotřebných složek pacientovi – snižuje se spotřeba krve a snižuje se počet alergických komplikací. Například u hemofilie stačí nemocnému podat faktor VIII. K pokrytí potřeby organismu plnou krví je potřeba podat několik litrů krve, přičemž tuto potřebu lze uspokojit pouze několika mililitry antihemofilního globulinu. Pro anémii způsobenou akutní nebo chronickou ztrátou krve a pro depresi krvetvorby jsou účinné transfuze červených krvinek; v případě těžké trombocytopenie, zvláště komplikované hemoragiemi, jsou indikovány transfuze koncentrátů krevních destiček; Koagulologické poruchy a snížení objemu cirkulující plazmy se úspěšně léčí transfuzemi čerstvé zmrazené plazmy. Transfuze plné krve může způsobit senzibilizaci pacienta, tvorbu protilátek proti krvinkám (leukocytům, krevním destičkám) nebo plazmatickým proteinům, což je spojeno s rizikem závažných komplikací při opakovaných transfuzích. Plná krev se zpravidla podává v případě akutní ztráty krve s prudkým poklesem objemu krve, kdy dochází k nedostatku všech složek krve. V medicíně se v současné době transfuze plné krve prakticky nepoužívají, zatímco ve veterinární medicíně s omezenou dostupností krevních bank (v Moskvě jsou psí krevní banky v laboratoři Chance-Bio, na klinice Biocontrol – je možné k nákupu krevních složek, kočičí krevní banka v době psaní článku chybí) využívají především transfuze plné krve, odebírají ji od dárce pro konkrétního pacienta.
Jaké jsou indikace pro krevní transfuzi?
akutní masivní krevní ztráta (více než 30-60 ml/kg) – nejčastěji se jedná o důsledek úrazů, ruptur vnitřních orgánů, akutního krvácení v důsledku nádorových procesů (například ruptura nádoru sleziny);
akutní hemolytická anémie – příčinou může být piroplazmóza u psů, hemobartennelóza u koček, otravy hemolytickými jedy;
chronická anémie s hematokritem pod 12-15 %;
akutní ztráta krve s hematokritem 20 % nebo méně;
dědičné a získané koagulopatie – poruchy srážlivosti krve v důsledku dědičných onemocnění nebo otravy, například jedem na krysy;
trombocytopenie – snížený počet krevních destiček;
leukopenie – snížení počtu leukocytů u infekčních onemocnění po použití chemoterapeutických léků;
hypoproteinémie – snížení hladiny bílkovin v krvi z různých důvodů.
Zde bych chtěl říci, že v každé konkrétní situaci o nutnosti transfuze rozhoduje lékař, který se zaměřuje nejen na výše uvedené ukazatele hemoglobinu a hematokritu, ale také na to, jak pacient tento stav snáší. Je obrovský rozdíl mezi pacientem s akutní ztrátou krve a pacientem s chronickou anémií. První pacient, který během krátké doby (několik hodin) ztratil polovinu krve a má snížený hematokrit a hemoglobin (např. 30 % místo původních 50 % a 80 hl místo 150 hl, resp. ), bude ve stavu hlubokého šoku kvůli ztrátě krve. Jiný pacient např. s chronickým selháním ledvin, který se dostal na nižší hodnoty (např. 20% hematokrit a 70 hl hemoglobinu), ale po několika měsících se bude cítit skvěle a nepociťuje známky hypoxie (nedostatečný přísun kyslíku do tkání). Tato situace vzniká tím, že tělo druhého pacienta mělo v těchto měsících možnost zapnout kompenzační (adaptivní) mechanismy, které umožnily pacientovi „zvyknout si“ na nízké hladiny hemoglobinu. U prvního pacienta je mnohem pravděpodobnější, že bude potřebovat krevní transfuzi, zatímco druhý se bez ní obejde úplně a dostane léčbu ve formě doplňků železa, epokrinu atd. To znamená, že významným, ne-li hlavním faktorem při určování potřeby krevní transfuze nebo jejích složek je celkový stav pacienta.
Krevní transfuze je pro pacienta závažným zásahem a indikace k ní musí být odůvodněné. Pokud je možné poskytnout pacientovi účinnou léčbu bez krevní transfuze nebo není-li důvěra, že bude pro pacienta přínosem, je lepší krevní transfuzi odmítnout.
Něco málo o krevních skupinách u psů a koček.
Psi a kočky mají také krevní skupiny, které se liší od sebe navzájem a od lidských krevních skupin.
DEA je psí erytrocytární antigen, který je dominantní v erytrocytech. Na základě tohoto rysu nyní existuje 6 krevních skupin: DEA 1.1, 1.2, 3,4,5 a 7. Protože 98 % psů je kompatibilních s DEA 4 a pouze 42 % s DEA 1.1, univerzální dárce krevní skupiny jsou DEA 1.1 negativní a DEA 4 pozitivní. Krev, která neobsahuje DEA 1.1, lze podat transfuzi každému psovi, krev obsahující DEA 1.1 lze podat psovi, který je pozitivní na DEA 1.1. Psi nemají v krvi přirozené protilátky proti antigenům červených krvinek, takže první krevní transfuze je na rozdíl od koček považována za bezpečnou. Před druhou transfuzí je nutné buď určit krevní skupinu, nebo provést křížový test.
Kočky mají 3 krevní skupiny: A (II), B (III) a AB (IV). Nejběžnější je skupina A. Skupina B není tak běžná (běžnější u Habešanů, Barmánců, Peršanů, Somálců, skotských faldů, exotů, Britů, Cornish Rex a Devon Rex). Skupina AB je extrémně vzácná. Kočky, na rozdíl od psů, mají přirozený mechanismus tvorby protilátek proti jiným krevním skupinám. Kočky skupiny B mají velmi silné, přirozeně se vyskytující protilátky proti antigenu skupiny A. Transfuze krve typu A u koček skupiny B způsobuje rychlou, těžkou hemolytickou reakci, která může způsobit smrt kočky. Univerzální dárcovská krevní skupina pro kočky neexistuje, před transfuzí je nutné určit krevní skupinu nebo provést křížový test.
Aby se zjistila možnost transfuze, provádějí se testy kompatibility – buď pomocí rychlého testu na zjištění přítomnosti určitých antigenů, nebo se provádějí křížové testy (červené krvinky dárce se smíchají se sérem příjemce a naopak a kompatibilita se posuzuje podle přítomnosti nebo nepřítomnosti aglutinace). Příjemci je injikováno určité množství kompatibilní krve, přítomnost nebo nepřítomnost alergické reakce se hodnotí po dobu 15 minut, poté se injikuje hlavní objem. Před transfuzí je možné použít antihistaminika (antialergická) za účelem prevence nebo snížení alergických reakcí.
Požadavky na dárce.
Věk od 2 do 8 let.
Klinicky zdravá zvířata.
Hmotnost více než 20-25 kg u psů, 3 kg a více u koček.
Dostupnost očkování proti virovým infekcím.
Je vhodné provést výzkum chronických virových onemocnění u koček.
Psům se obvykle neodebírá více než 22 mlkg hmotnosti krve a kočkám ne více než 15 mlkg.
Ve světě se nashromáždilo dostatečné množství experimentálních dat, že cirkulace mladé krve může prodloužit délku života, krev mladých myší obnovuje schopnosti kmenových buněk ve svalech a játrech starých myší, mladá krev pomáhá obnovit procesy remyelinizace míchy myší, faktory nalezené v mladé krvi indukují vaskulární remodelaci, což vede ke zvýšení neurogeneze, regresi senilní srdeční hypertrofie. Nejen transfuze plné krve, ale také plazmy mladých myší do starých myší zlepšuje změny související s věkem na kognitivní úrovni – jak kontextové podmiňování strachu, tak prostorové učení a paměť. Probíhá výzkum bezpečnosti a účinnosti použití plazmy od mladých dárců (muži do 30 let) pro léčbu Alzheimerovy choroby. Existují vážné předpoklady pro hledání možných nových léčebných účinků plazmy a jejích preparátů.
Klíčová slova: krevní transfuze, dárce, plazma, stárnutí, omlazení, neurogeneze, Alzheimerova choroba.
úvod
Tvůrce prvního institutu krevní transfuze na světě, Alexander Aleksandrovich Bogdanov, ve své práci „Essays on Organizational Science“ napsal: „Existují všechny důvody se domnívat, že mladá krev se svými materiály odebranými z mladých tkání může pomoci stárnoucímu tělu v jeho bojovat po liniích, na nichž již trpí porážkami, to znamená, že „stárne“; do jaké míry pomoci, to se samozřejmě dá zjistit
jediná zkušenost.”
Stárnutí populace má za následek zvýšenou poptávku po zdravotní péči a sociální podpoře. Podle WHO je na celém světě více než 250 milionů starších lidí se středně těžkým nebo těžkým postižením (tabulka). V zemích s nízkými a středními příjmy žije více než 40 milionů starších lidí s výraznou ztrátou sluchu, 32,5 milionu s výrazným zhoršením zraku v důsledku šedého zákalu a 39,8 milionu s výrazným zhoršením zraku v důsledku refrakčních vad.
Nejvýznamnější příčinou ztrát let v důsledku invalidity v zemích s vysokými příjmy – a druhou největší na světě – je demence. Počet lidí s demencí se zdvojnásobuje téměř každých 20 let, což je z velké části způsobeno rychle se rozvíjejícími zeměmi se středními příjmy. V současnosti žije 58 % lidí s demencí v zemích s nízkými a středními příjmy a předpokládá se, že toto číslo se do roku 2050 zvýší na 71 % [1].
Mezi četnými úspěchy gerontologie v poslední době přitahují pozornost nová data, která přímo souvisejí s klinickou praxí odběru krve a transfuze.
Parabióza
Parabióza (z řeckého para – blízko a bios – život) je spojení dvou organismů za účelem studia vzájemných vlivů prostřednictvím oběhového a lymfatického systému. Experimenty s parabiózou byly prováděny na savcích, ptácích a obojživelnících přímým propojením krevních cév sešíváním okrajů kožních řezů nebo navázáním komunikace mezi peritoneálními dutinami partnerů. V této definici z Velké lékařské encyklopedie [2] je zajímavý minulý čas: „byly provedeny“. To znamená, že parabióza je slavná, ale minulá metoda.
Není to tak úplně pravda.
Zájem o parabiózu totiž v 1970. letech XNUMX. století poklesl, částečně kvůli etickým problémům s pokusnými zvířaty a obtížnému získání příslušného povolení.
V roce 1956 byly tedy v první studii stárnutí pomocí metody parabiózy kombinovány mladé krysy se starými (1,5 a 16 měsíců, což odpovídá věku 5 a 47 let u lidí). Některé krysy se navzájem „nemily rády“ – dokonce tak, že sežraly hlavu svého partnera. Z 69 párů 11 zemřelo na záhadnou „parabiotickou chorobu“ přibližně dva týdny po spojení, což mohla být forma alogenního odmítnutí tkáně [3]. Tyto rané experimenty ukázaly, že kosti starých zvířat se hmotností a hustotou podobaly kostem jejich mladých „partnerů“ [4].
O 15 let později další skupiny výzkumníků ukázaly, že starší partnerské krysy žily o 4–5 měsíců déle než jejich vrstevníci v kontrolní skupině, a poprvé bylo navrženo, že cirkulující mladá krev může prodloužit život [5].
V současné době se přijímají opatření ke snížení nepohodlí a úmrtnosti zvířat. Myši stejné velikosti a pohlaví jsou vybrány a socializovány po dobu 2 týdnů před operací. Operace se provádí za sterilních podmínek, za použití vyhřívaných podložek a antibiotik k prevenci infekce. Ke snížení rizika parabiotického onemocnění se používají inbrední laboratorní myši, které jsou geneticky kompatibilní [6].
V roce 2005 publikovali vědci ze Stanfordské univerzity studii ukazující, že krev mladých myší obnovila schopnosti svalových a jaterních kmenových buněk starých myší [7].
Spektrum orgánů zkoumaných na vliv mladé krve na ně se rozšiřuje. Na modelu heterochronní parabiózy bylo prokázáno, že mladá krev podporuje obnovu remyelinizačních procesů v míše myší. Na tomto procesu se podílejí monocyty a další krevní faktory mladého partnera [8].
V nervovém systému dospělých regulují cévy neurogenní zóny chování kmenových buněk poskytováním cirkulačních a sekrečních faktorů. Pokles neurogeneze a kognitivních funkcí související s věkem je spojen se sníženým průtokem krve a snížením počtu nervových kmenových buněk. Obnovení funkce této oblasti by proto mělo působit proti některým negativním vlivům stárnutí. Bylo prokázáno, že faktory nalezené v mladé krvi indukují vaskulární remodelaci, což vede ke zvýšené neurogenezi a zlepšené čichové diskriminaci u stárnoucích myší [9].
Nejběžnější forma srdečního selhání se vyskytuje v podmínkách normální systolické funkce a často zahrnuje srdeční hypertrofii ve stáří. Vývoj srdeční hypertrofie byl studován na modelu heterochronní parabiózy. Po 4 týdnech expozice cirkulující krvi mladé myši srdeční hypertrofie staré myši dramaticky ustoupila, přičemž velikost kardiomyocytů se zmenšila a došlo k molekulární remodelaci. Zvrat hypertrofie související s věkem není spojen s hemodynamickými nebo behaviorálními účinky parabiózy [10].
Nejen krev, ale i plazma
Podle údajů získaných v laboratoři Tonyho Wiss-Coreyho nejen expozice celé krvi, ale také plazmě ze starých myší při transfuzi mladým myším snižuje synaptickou plasticitu, zhoršuje kontextové podmiňování strachu, prostorové učení a paměť [11].
Zajímavý je způsob přípravy a transfuze plazmy. Shromážděná plazma byla odebrána od 700 mladých (3 měsíce) nebo starých (18 měsíců) myší s intrakardiálním krvácením v době eutanazie. Plazma byla získána z krve odebrané s EDTA s následnou centrifugací při 1000 g. Pro denaturaci byla plazma zahřívána po dobu 2–3 minut při teplotě 95 °C a následně centrifugována při 1000 g. Všechny alikvoty plazmy byly až do použití skladovány při -80 °C. Před podáním byla plazma dialyzována ve fosfátem pufrovaném fyziologickém roztoku k odstranění EDTA. Plazma (100 μl na injekci) byla injikována intraorbitálně nebo do ocasní žíly osmkrát během 24 dnů. Objem cirkulující krve u myši je asi 1,5 ml, hematokrit je 45–50 %. Podaná dávka plazmy je tedy ekvivalentní transfuzi 400 ml plazmy osobě vážící 70 kg.
V následné studii autoři ukázali, že systematické vstřikování plazmy z mladých myší do starých myší zlepšilo změny související s věkem na kognitivní úrovni – jak kontextové podmiňování strachu, tak prostorové učení a paměť. Strukturální a kognitivní zlepšení způsobená expozicí mladé krvi jsou částečně zprostředkována aktivací proteinu (Creb) ve starém hipokampu. Bylo tedy zjištěno, že vystavení starých myší mladé krvi na konci života může omladit synaptickou plasticitu a zlepšit kognitivní funkce [12].
Poté, co autoři nejprve zaslali do časopisu článek se svými výsledky, obdrželi od redaktorů zamítnutí se závěrem: „Je to příliš dobré, aby to byla pravda.“ Výsledky byly publikovány poté, co byly potvrzeny v jiné laboratoři, s jiným personálem a vybavením [6].
Tyto výsledky upoutaly pozornost společnosti v Hongkongu, kterou vlastní rodina s vysokým výskytem Alzheimerovy choroby, která se vyznačuje ztrátou neuronů. Stav jednoho člena rodiny se po transfuzi plazmy dočasně zlepšil. Tato společnost poskytla počáteční finanční prostředky na převedení přístupu Wyss-Korea do kliniky [6]. Wyss-Korey vytvořila start-up společnost Alkahest a v září 2014 zahájila randomizovanou, placebem kontrolovanou, dvojitě zaslepenou studii na Stanfordu, která testovala bezpečnost a účinnost použití plazmy od mladých dárců (muži do 30 let) k léčbě Alzheimerovy choroby. choroba. Je určena k podávání jedné dávky plazmy týdně po dobu 4 týdnů. Do studie se plánuje zapsat 18 lidí s Alzheimerovou chorobou, kterým je 50 a více let. Kromě sledování symptomů onemocnění budou výzkumníci hodnotit změny v mozkových skenech a biomarkery v krvi [13].
V březnu 2015 mezi investory Alkahest patřil Grifols, světový lídr ve výrobě krevních produktů. Grifols provede kapitálovou investici ve formě hotovostní platby ve výši 37,5 milionu USD výměnou za 45% podíl ve společnosti Alkahest. Grifols navíc poskytne další platbu ve výši 12,5 milionu dolarů a bude financovat vývoj výroby terapeutických plazmových produktů. Alkahest obdrží milníky a licenční poplatky z prodeje takových produktů [14].
Důležitý protein
Při hledání aktivního principu omlazujícího účinku mladé plazmy provedli Amy Wagers a Lee Rubin z Harvardské univerzity proteomickou analýzu a zjistili vysoké hladiny růstového diferenciačního faktoru 11 u mladých a nízké hladiny u starších lidí neboli GDF11).
Izolované podání GDF11 bylo dostatečné k fyzickému zvýšení svalové síly a vytrvalosti, stejně jako ke zvrácení poškození DNA ve svalových kmenových buňkách. Tento nález čeká na potvrzení u jiných zvířat a v jiných laboratořích, ale podobný protein prodlužuje život a zabraňuje degeneraci svalů u ovocných mušek [15].
GDF11 je sekretovaný člen rodiny kostního morfogenetického proteinu (BMP), superrodiny transformujícího růstového faktoru beta (TGFB; TGβ).
Tato skupina proteinů je charakterizována přítomností polybazického místa proteolytického zpracování, které je štěpeno za vzniku zralého proteinu obsahujícího sedm konzervovaných cysteinových zbytků. Členové této rodiny regulují růst a diferenciaci buněk v embryonálních a dospělých tkáních [16].
Izolované podávání GDF11 může zlepšit vaskularizaci mozku a posílit neurogenezi [9].
Obnovení hladin GDF11 u starých myší vede ke zvratu věkem podmíněné srdeční hypertrofie, což otevírá možnosti pro léčbu srdečního stárnutí [10].
Genomická lokalizace a sekvence i trojrozměrná struktura GDF11 jsou známé [17]. Je pravděpodobné, že před zahájením klinických studií bude zapotřebí alespoň 5 let dalšího výzkumu.
Krevní transfuze: nové příležitosti
Transfuze krve a jejích složek je tradiční technologie, která nevyžaduje preklinické testování. Dnes se praktikuje hemokomponentní terapie zaměřená na nápravu deficitu určité krevní funkce. Plazma se transfuzí provádí zejména k úpravě laboratorně prokázaných nedostatků koagulačních faktorů a méně často dalších proteinů (ADAMTS13 a inhibitor C1-esterázy).
Dávka podávané plazmy se určuje podle hmotnosti pacienta. Testy kompatibility se před transfuzí neprovádějí.
Aby se předešlo možným komplikacím (infekce, aloimunizace, poškození plic), používá se plazma od mužů se sníženým obsahem patogenů, zbavená leukocytů, řádně rozmražená a konzervovaná.
oteplování [18–28].
Výše uvedené cíle:
a) transfuzní stanice – zařadit mladé dárce do zvláštní kategorie;
b) zdravotnické organizace – pro retrospektivní studium systémových účinků již transfundované plazmy od dárců různého věku a také pro hledání možných nových terapeutických účinků plazmy od mladých dárců.
Zkušení lékaři si vybaví případy poklesu stupně deprese vědomí v důsledku transfuze plazmy. Možná jsme na prahu rozšíření indikací pro použití této složky dárcovské krve a léků z ní připravených.
Literatura
1. Dobré zdraví prodlužuje život. Globální shrnutí ke Světovému dni zdraví 2012. Dokument WHO WHO/DCO/WHD/2012.2.
2. Parabióza. Velká lékařská encyklopedie. http://bigmeden.ru/article/Parabiosis.
3. McCay C.M., Pope F., Lunsford W. a kol. Parabióza mezi starými a mladými krysami // Gerontologia. – 1957. – Sv. 1, č. 1. – R. 7–17.
4. Horrington E.M., Pope F., Lunsford W., McCay C.M. Věkové změny v kostech, krevní tlak a nemoci krys v parabióze // Gerontologia. – 1960. – Sv. 4. – R. 21–31.5. Ludwig F.C., Elashoff R.M. Úmrtnost u syngenních krysích parabiontů různého chronologického věku // Transactions of the New York Academy of Sciences. – 1972. – Sv. 34, č. 7. – R. 582–587.
6. Scudellari M. Výzkum stárnutí: Krev v krev // Příroda. – 2015. – Sv. 517, č. 7535. – R. 426–429.
7. Conboy I.M., Conboy M.J., Wagers A.J. a kol. Omlazení starých progenitorových buněk vystavením mladému systematickému prostředí // Příroda. – 2005. – Sv. 433. – R. 760–764.
8. Ruckh J.M., Zhao J.W., Shadrach J.L. a kol. Omlazení regenerace ve stárnoucím centrálním nervovém systému // Cell Stem Cell. – 2012. – Sv. 10, č. 1. – R. 96–103.
9. Katsimpardi L., Litterman N.K., Schein P.A. a kol. Cévní a neurogenní omlazení stárnoucího myšího mozku mladými systémovými faktory // Věda. – 2014. – Sv. 344. – R. 630–634.
10. Loffredo F.S., Steinhauser M.L., Jay S.M. a kol. Růstový diferenciační faktor 11 je cirkulační faktor, který ruší věkem podmíněnou srdeční hypertrofii // Cell. – 2013. – Sv. 153, č. 4. – R. 828–839.
11. Villeda S.A., Luo J., Mosher K.I. a kol. Stárnoucí systémové prostředí negativně reguluje neurogenezi a kognitivní funkce // Příroda. – 2011. – Sv. 477. – R. 90–94.
12. Villeda S.A., Plambeck K.E., Middeldorp J. a kol. Mladá krev odvrací věkem podmíněné poruchy kognitivních funkcí a synaptické plasticity u myší // Nat Med. – 2014. – Sv. 20, č. 6. – R. 659–663.
13. Studie plazmy pro zlepšení symptomů Alzheimerovy choroby (PLASMA). https://klinické zkoušky. gov/ct2/show/NCT02256306.
14. Grifols provede významnou akciovou investici v Alkahest http://www.grifols.com/en/web/uk/view-news/-/new/grifols-to-make-a-major-equity-investment-in -alkahest.
15. Demontis F., Patel V.K., Swindell W.R., Perrimon N. Intertkáňová kontrola jadérka prostřednictvím dráhy dlouhověkosti závislé na myokinu // Cell Rep. – 2014. – Sv. 7, č. 5. – R. 1481–1494.
16. Hala S.S. Mladá krev // Věda. – 2014. – Sv. 345. – R. 1234–1237. 17. Pruitt K.D., Tatušová T., Maglott D.R. Referenční sekvence NCBI (RefSeq): kurátorská databáze neredundantních sekvencí genomů, transkriptů a proteinů // Nucleic Acids Res. – 2005. – Sv. 1, č. 33. – R. 501–504.
18. Zhiburt E.B. Transfuziologie: učebnice. – Petrohrad: Petr, 2002. – 736 s.
19. Zhiburt E.B. Pravidla transfuze plazmy. Průvodce pro lékaře. – M.: Medicína, 2008. – 240 s.
20. Zhiburt E.B., Kopchenko T.G., Gubanova M.N. Inaktivace virů v dávce plazmy pro transfuzi // Transfuziologie. – 2008. – T. 9, č. 2. – S. 36–48.
21. Zhiburt E.B. Benchmarking odběru krve a transfuze. – M.: Publikace Ruské akademie přírodních věd, 2009. – 364 s.
22. Zhiburt E.B. Akutní poškození plic související s transfuzí (TRALI). – M.: Národní lékařské a chirurgické centrum pojmenované po N.I. Pirogova, 2010. – 64 s.
23. Zhiburt E.B., Shestakov E.A. Předpisy a audit krevní transfuze. – M.: RANS, 2010. – 347 s.
24. Zhiburt E.B. Transfuziologický slovník: Průvodce pro lékaře. – M.: RANS, 2012. – 319 s.
25. Zhiburt E.B. Zahřívání krve a infuzních roztoků. – 2. vyd. – M.: RANS, 2012. – 72 s.
26. Zhiburt E.B., Shestakov E.A., Vergopulo A.A., Kuzmin N.S. Pravidla a protokoly krevní transfuze. – M.: Národní lékařské a chirurgické centrum pojmenované po N.I. Pirogova, 2014. – 32 s.
27. Zhiburt E.B., Madzaev S.R., Shestakov E.A., Vergopulo A.A. Krevní management pacienta. – M.: Národní lékařské a chirurgické centrum pojmenované po N.I. Pirogova, 2014. – 64 s.
28. Zhiburt E.B. Otázky a odpovědi pro atestaci transfuziologů. – M.: Národní lékařské a chirurgické centrum pojmenované po N.I. Pirogova, 2015. – 80 s.
