Nejčastější onkologickou diagnózou u dětí je akutní lymfoblastická leukémie. Toto onemocnění se může objevit u dítěte v jakémkoli věku, od dětství až po pozdní dospívající, a nelze jej předvídat.
Jednoduše kvůli náhodnému selhání se objeví buňka kostní dřeně s genetickým defektem, který vede ke ztrátě kontroly nad jejím dělením. A v důsledku toho je narušena normální tvorba nových krvinek a kostní dřeň je naplněna potomky této „nekontrolované“ buňky.
Každoročně je v Rusku diagnostikováno přibližně 1000 10 dětí s akutní lymfoblastickou leukémií (ALL). Většinu těchto dětí lze dnes naštěstí vyléčit. Ve skutečnosti to bylo VŠE, co se před půl stoletím stalo praporem úspěchu moderní chemoterapie. Nejprve se podařilo vyléčit jen 30 % nemocných, pak 50, 60, 80, 90 procent. A nyní se podíl dětí, které lze zachránit, blíží 1991 procentům. Ve světě existuje několik velmi účinných léčebných protokolů pro toto onemocnění, které poskytují srovnatelné výsledky. Rusko má také své vlastní „know-how“: moskevsko-berlínské protokoly, které se úspěšně rozvíjejí od roku XNUMX a dnes se používají na desítkách klinik v Rusku (a také v některých republikách bývalého Sovětského svazu). Objevují se nové léky a nové přístupy k léčbě. V obtížných případech se využívá transplantace kostní dřeně, která se doslova před očima stává efektivnější a bezpečnější. A v posledních letech jsou velké naděje lékařů a pacientů spojovány s léky na imunoterapii a buněčnou terapií.
V této knize si můžete přečíst o tom, jak vzniká leukémie
Ale ani takové působivé úspěchy neznamenají, že všechny problémy byly vyřešeny. Bohužel stále existují případy, kdy je medicína bezmocná. Někdy se to například stane: dítě je přijato do nemocnice, projde všemi fázemi terapie přesně včas, zdá se, že není důvod ke zvláštním obavám – a najednou po několika měsících dojde k relapsu, který není žádný. déle možné se s tím vyrovnat. Pokud by bylo možné předvídat relaps, bylo by s dítětem od samého počátku zacházeno jinak (např. transplantace by byla provedena okamžitě), ale faktem je, že ne vždy se to dá předvídat. Hematologové totiž o této nemoci ještě nevědí vše.
Dalším problémem je kvalita života. Léčba leukémie znamená mnoho měsíců chemoterapie. Někdy je nutná radiační terapie a někdy vysokodávkovaná chemoterapie a transplantace kostní dřeně. A stává se, že těžké komplikace a následky léčby zůstávají na celý život. Abychom se jim vyhnuli, je nutné předem určit možnosti šetrnějších metod terapie. Vše ale opět závisí na dosavadních znalostech o nemoci.
Jaké znalosti jsou potřeba? V prvé řadě jde o informace o molekulárním základu onemocnění v každém konkrétním případě – vždyť pro VŠECHNY existuje mnoho různých možností. A v souladu s tím informace o tom, jak přítomnost určitých molekulárních „markerů“ ovlivňuje průběh leukémie.
A.I. Karachunsky, vedoucí léčebné skupiny Moskva-Berlín ALL
Zde je jeden z nejznámějších příkladů. Asi v 5 % případů ALL vykazují nádorové buňky neobvyklý genetický znak: takzvaný Philadelphia chromozom. To znamená, že v určitém okamžiku v jedné z buněk kostní dřeně kousek chromozomu 9 „přeskočil“ na chromozom 22. A tato událost vedla ke vzniku nového genu, který způsobuje ztrátu kontroly nad dělením buněk. Dříve byly takové případy ALL považovány za velmi obtížně léčitelné bez transplantace. Nyní se situace změnila: ke standardní terapii stačí přidat speciální cílené léky, které v takových případech ALL pomáhají.
Připomeňme si jeden příběh z mnoha. Daně je 11 let. A když poprvé onemocněl leukémií, byly mu pouhé dva roky. Podstoupil jsem chemoterapii ve svém kraji, vše se zdálo být v pořádku. Pak ale došlo k recidivě. A pak další recidiva. A Danya byla převezena do Moskvy, do Ruské dětské klinické nemocnice, na chemoterapii a transplantaci kostní dřeně. Zde se zjistilo, že má chromozom Philadelphia a Danya dostala kromě běžné chemoterapie cílené léky – nejprve imatinib a po transplantaci na zvládnutí zbytků nádorových buněk – dasatinib (Spricel), který filantropové pomohli zakoupit. Nyní se chlapci daří dobře, uzdravil se, žije doma, studuje s výbornými známkami, věnuje se kreativitě a fyzikální terapii.
Danya během léčby
Existují další molekulární markery, které jsou důležité pro terapii. Některé z nich znamenají, že leukémie je pravděpodobně zvláště agresivní, což znamená, že transplantaci je třeba plánovat od samého začátku. Některé jsou naopak považovány za relativně příznivé. A před zahájením terapie je nutné detekovat známé markery, aby bylo možné ji naplánovat a upravit. Proto naše nadace podporuje již několik let VŠECHNY diagnostický program: vzorky krve nemocných dětí z mnoha ruských klinik byly zaslány do Centra dětské hematologie Dmitrije Rogačeva. Kde je největší laboratorní základna, nejmodernější přístroje a nejzkušenější diagnostici. A když je stanovena přesná diagnóza, když jsou objasněny nejdůležitější rysy onemocnění v každém konkrétním případě, může začít terapie.
Veronica byla léčena v moskevském regionálním onkologickém centru v Balashikha. Tam byla přijata v roce 2016 s presumptivní diagnózou myelodysplastický syndrom. Důkladné přezkoumání testů v Národním lékařském výzkumném centru pro dětskou ortopedii Dmitrije Rogačeva umožnilo diagnostikovat akutní lymfoblastickou leukémii, určit variantu onemocnění a předepsat správnou terapii. Léčba dívky je nyní dokončena a daří se jí dobře.
Veronica dokončila udržovací terapii v roce 2018
A dalším typem důležitých testů, které se také často dělají v Národním centru lékařského výzkumu DGOI pro pacienty jiných klinik, je tzv. sledování minimální reziduální nemoci. V klíčových bodech léčby je nutné zjistit, zda se u dítěte stále nacházejí nádorové buňky, a pokud ano, jak se mění jejich počet. Podle výsledků se upravuje terapie. Navíc často mluvíme o velmi malém počtu buněk, které lze určit pouze těmi nejcitlivějšími imunologickými a genetickými testy.
Stas se nyní léčí s recidivou leukémie v ruské dětské klinické nemocnici. Terapie probíhá podle plánu, ale pro sledování postupu léčby jsou potřeba pravidelné testy na sledování minimální reziduální nemoci, které se provádějí v Národním centru lékařského výzkumu Ústavu dětské ortopedie.
Stas pokračuje v plánované terapii
Provádění testů pro děti s ALL v Centru dětské hematologie je tedy již velká a velmi důležitá práce. Abychom však hlouběji porozuměli molekulárnímu základu onemocnění, získali nové vědecké výsledky a vyvinuli účinnější přístupy k léčbě, musíme přejít k rozsáhlejším studiím.
Lékaři Národního lékařského výzkumného centra pro dětskou ortopedii Dmitrije Rogačeva proto žádají o podporu programu tzv. “Molekulární diagnostika a monitorování akutní lymfoblastické leukémie u dětí”. Očekává se, že tento program bude shromažďovat a analyzovat data o všech pacientech s ALL léčených podle moskevsko-berlínského protokolu. A to je mnoho stovek dětí, které se léčí na asi 50 ruských klinikách. U každého nemocného dítěte budou provedeny imunitní a genetické testy a také sledování minimální reziduální nemoci. U některých skupin pacientů se také plánuje provedení hloubkových analýz zaměřených na nalezení cílů pro cílenou terapii. Nakonec bude vytvořen archiv biovzorků pro budoucí výzkum. To vše, jak lékaři doufají, umožní rozvoj nových přístupů k léčbě – a to znamená, že šanci na záchranu bude mít ještě mnoho desítek pacientů, kteří se v současnosti nedají vyléčit. A to jsou jen v Rusku desítky dětí ročně – a jsou to i mladí dospělí pacienti se stejnou diagnózou a děti na zahraničních klinikách. A je obzvláště důležité, aby se takový výzkum stal základem pro budoucnost: jsou to oni kteří se stávají jedním z klíčů k pokroku medicíny.
Podle doktora lékařských věd M.A. Maschana,
„Jedním z nejvýznamnějších cílů dětské hematologie a onkologie je dnes zavádění nových metod léčby ALL u dětí do klinické praxe, které by na jedné straně měly zvýšit účinnost léčby na 95 % a více, a na druhé straně jiné, zachránit pacienty před těžkými a invalidizujícími následky terapie.”
Zlepšení terapie je možné pouze při celkové implementaci moderních metod cytometrické a molekulárně genetické diagnostiky.
Plánovaný diagnostický projekt je koncipován na tři roky. A bohužel vládní financování nezajišťuje provedení nezbytných studií v Národním centru lékařského výzkumu DGOI pro pacienty jiných klinik. Proto platba za činidla, spotřební materiál a práci laboratorního personálu závisí na charitativních darech.
Plánované roční náklady na projekt jsou 76 milionů rublů. Žádáme vás o podporu lékařů a vědců!
Akutní myeloidní leukémie (nejčastěji používaná zkratka AML) je maligní patologie krve a kostní dřeně, charakterizovaná nekontrolovanou produkcí nezralých (blastických) myelocytárních buněk – červených krvinek, granulocytů, neutrofilních leukocytů, krevních destiček. Onemocnění je diagnostikováno v případech, kdy je v myelogramu detekováno více než 20 % nezralých buněk. Charakteristickým rysem je rychlý průběh: během pár měsíců začnou ve složení krve převládat nezralé buňky, a proto přestává plnit své hlavní funkce. Stav pacienta se prudce zhoršuje a při absenci léčby je prognóza extrémně nepříznivá.
druhy
Onkohematologové rozlišují několik desítek typů akutní myeloidní leukémie, které jsou seskupeny podle podobných charakteristik:
- s typickými genetickými mutacemi;
- s dysplazií, která způsobuje buněčné změny;
- vznikající v důsledku léčby jiných onemocnění;
- s proliferací myeloidních zárodků na pozadí Downova syndromu;
- myeloidní sarkomy;
- plazmocytoidní nádory dendritických buněk.
V závislosti na formě onemocnění lékař zvolí taktiku léčby, protože trvání remisí a celková prognóza pro různé typy mají vážné rozdíly.
Příznaky
V počáteční fázi akutní myeloidní leukémie nejsou prakticky žádné příznaky, s progresí onemocnění se u pacienta rozvíjí:
- bledá kůže a další příznaky anémie;
- krvácení z nosu a dásní, četné modřiny na kůži;
- zvýšená teplota v rozmezí 37-38 stupňů (subfebril);
- hojné pocení v noci;
- vyrážka na kůži ve formě malých načervenalých skvrn;
- dušnost i po lehké námaze;
- neustálá bolest kostí a kloubů;
- časté nachlazení a jiné infekce;
- zvětšené lymfatické uzliny;
- náhlý úbytek hmotnosti bez zjevného důvodu.
Příčiny a rizikové faktory
V současné době není známo, co přesně ovlivňuje indukci krevních zárodků k maligním mutacím, ale onkologové dobře prostudovali faktory, které přispívají k rozvoji akutní myeloidní leukémie.
- Vystavení karcinogenům. Některé chemické sloučeniny mohou vyvolat změny v buňkách. Jedná se o řadu produktů vznikajících při kouření tabáku a nedokonalé oxidaci tuků, mnoho druhů průmyslových emisí, některé léky atd.
- Záření. Rentgenové záření a další radioaktivní, ionizující záření mění dědičný aparát živých buněk.
- Genetický faktor. Riziko onemocnění se několikrát zvyšuje u lidí, kteří mají blízké příbuzné s leukémií.
- Nemoci. Některá onemocnění zvyšují pravděpodobnost rakoviny krve. Jedná se o Downův syndrom, vrozenou anémii a trombocytopenii, neurofibromatózu atd.
diagnostika
Laboratorní testy vzorků krve a kostní dřeně jsou hlavními způsoby diagnostiky akutní myeloidní leukémie. Tento:
- obecný test periferní krve;
- myelogram;
- cytochemická analýza nezralých buněk;
- imunofenotypizace;
- cytogenetická analýza;
- molekulárně genetická analýza;
- HLA typizace;
- biochemický krevní test;
- Rebergův test;
- koagulogram.
Kromě toho je pacientovi předepsána instrumentální vyšetření vnitřních orgánů k posouzení jejich stavu: ultrazvuk břišní dutiny, EKG, rentgen hrudníku. Následně mohou být předepsány další testy a studie.
Léčba
Hlavní léčebnou metodou akutní myeloidní leukémie je chemoterapie, která se provádí ve dvou fázích:
- indukce – snížení počtu nezralých buněk k dosažení remise;
- konsolidace – maximální prodloužení remise, prevence relapsů, eliminace reziduálních účinků.
Intenzivní terapie používaná během indukční fáze umožňuje dosáhnout remise přibližně v 70 % klinických případů. Léčba by tím ale rozhodně neměla končit, protože bez konsolidačního programu pacienti téměř vždy po nějaké době zaznamenají relaps.
Fáze konsolidace v závislosti na stavu pacienta zahrnuje až pět cyklů chemoterapie. Pokud je riziko relapsu dostatečně vysoké, provede se transplantace kostní dřeně a/nebo krvetvorných buněk. Nejlepšími dárci jsou sourozenci, zejména jednovaječná dvojčata.
Dále je pacientům často předepisováno podávání červených krvinek a transfuzní terapie (transfuze krve a jejích léků). Taktika léčby se obvykle volí podle věku pacienta. Remise se považuje za dosaženou, pokud lze počet myeloidních buněk v kostní dřeni snížit na 20 % nebo méně.
předpovědi
U akutní myeloidní leukémie závisí životní prognóza na věku pacienta – po 60 letech je šance na uzdravení 20–25 %, zatímco u mladších pacientů dosahuje 70, na některých klinikách dokonce 90 %. Genetická onemocnění (Downova choroba atd.) zhoršují vyhlídky na uzdravení. Pokud je rakovina krve sekundární, je možná pouze paliativní léčba.
Prevence
Neexistují žádné specifické způsoby prevence akutní myelocytární leukémie. Aby byla léčba zahájena včas, je nutné pravidelně podstupovat preventivní prohlídky a testy. Pacientům, kteří dokončili léčbu, se nedoporučuje měnit klimatickou zónu svého trvalého bydliště. Kromě toho by měli odmítnout postupy fyzikální terapie.
Rehabilitace
Chemoterapie a zejména transplantace kostní dřeně vytváří pro organismus obrovskou zátěž, proto musí pacient striktně dodržovat všechna klinická doporučení pro akutní myeloidní leukémii, aby dosáhl uzdravení. Zahrnují postupy odstraňování toxinů z krve, přísné dodržování antiseptických pravidel, opatření ke zvýšení imunity a obnovení střevní mikroflóry. Velký význam je přikládán antistresové terapii a prevenci deprese, zlepšení kvality spánku.
Diagnostika a léčba akutní myeloblastické leukémie v Moskvě
Klinika Ústavu nukleární medicíny provádí diagnostická vyšetření k identifikaci akutní myeloblastické leukémie. Pokud je diagnóza potvrzena, můžete podstoupit léčbu u kvalifikovaných onkohematologů a lékařů nejvyšší kategorie. Pravidelná účast na mezinárodních konferencích a seminářích, stáže na zahraničních klinikách umožňují našim specialistům osvojit si nejmodernější lékařské techniky pro úspěšnou léčbu pacientů.
Otázky a odpovědi
Proč se při léčbě akutní myeloidní leukémie objevují nežádoucí účinky?
Vystavení chemoterapii zabíjí nejen blastické rakovinné buňky, ale i zdravé krvinky, což vede k rozvoji intoxikace těla, která se projevuje nevolností, slabostí a zvýšenou náchylností k infekcím. K minimalizaci tohoto efektu se používají různá podpůrná opatření – krevní transfuze, leukaferéza a další postupy.
Jak dlouho žijí lidé s akutní myeloblastickou leukémií?
Schopnost přežít více než pět let u pacientů s akutní myeloidní leukémií závisí na formě onemocnění a věku. V některých případech je míra přežití nižší než 20 %, u jiných forem onemocnění přesahuje 70 %. Šance na uzdravení vždy existují a můžete je zvýšit kontaktováním dobré kliniky s moderním lékařským vybavením a zkušenými onkohematology.
Kdy se provádí transplantace u akutní myeloidní leukémie?
Optimální období pro transplantaci je po dosažení první remise. Je indikován pro vysoké riziko relapsu, kdy jsou v postižených buňkách zjištěny cytogenetické změny, a také při přítomnosti jiných krevních onemocnění. V případě úspěšného uzdravení po transplantaci zpravidla nedochází k relapsům onemocnění.
