Jaké vedlejší účinky mohou způsobit isoniazid?

Pomocné látky: sodík, monohydrát kyseliny citronové, propylenglykol, voda na injekci.

Farmakodynamika

Isoniazid inhibuje DNA-dependentní RNA polymerázu a inhibuje syntézu mykolových kyselin v buněčné stěně Mycobacterium tuberculosis. Lék má vysokou bakteriostatickou aktivitu proti Mycobacterium tuberculosis, inhibuje jejich růst v koncentraci 0,03 μg/ml. Zvláště aktivní proti mikroorganismům, které se rychle množí. Má malý účinek na patogeny jiných infekčních onemocnění.

Farmakokinetika

Při parenterálním podání rychle proniká do tělesných tkání a biologických tekutin. Prochází BBB, zejména při zánětu mozkových blan. Proniká do kostí. Metabolizován v játrech, v závislosti na genetických vlastnostech osoby, vyšší nebo nižší rychlostí. Vylučuje se ledvinami. Biologický poločas u jedinců s vyšší rychlostí metabolismu isoniazidu je 0,5-1,5 hodiny, s nižším – 4-6 hodin. Vylučuje se primárně žlučí, 30 % dávky se vylučuje močí.

Indikace

Léčba všech forem a lokalizací aktivní tuberkulózy u dospělých a dětí (jako léčba první volby

Kontraindikace

Hypersenzitivita na isoniazid nebo pomocné látky léčiva.

Epilepsie a další onemocnění provázená tendencí ke křečovým záchvatům, těžké psychózy, poliomyelitida (včetně anamnézy), toxická hepatitida v anamnéze v důsledku užívání derivátů hydrazidu kyseliny isonikotinové (ftivazid atd.), těžká ateroskleróza, akutní jaterní a/nebo selhání ledvin, akutní onemocnění jater jakékoli etiologie.

Dávkování a podávání

Isoniazid se používá intramuskulárně, intravenózně, ve formě inhalací, intrakavernózně.

Intravenózní isoniazid se podává k léčbě rozšířené plicní tuberkulózy s masivním vylučováním bakterií, doprovázející onemocnění gastrointestinálního traktu, u pacientů, kteří se vyhýbají perorálnímu podání, v případě neúčinnosti perorálního podání.

Intravenózní denní dávka je: pro dospělé – 200-300 mg, pro děti – 100-300 mg (10-20 mg / kg tělesné hmotnosti), pro novorozence – 3-5 mg / kg, ale ne více než 10 mg / kg tělesné hmotnosti za den. Podává se jako 2,5-10% roztok (v případě potřeby se lék zředí vodou na injekci nebo 0,9% roztokem chloridu sodného) po dobu 30-60 sekund jednou denně. Průběh léčby závisí na účinnosti terapie a snášenlivosti léku a pohybuje se v rozmezí 1-30 injekcí. Aby se předešlo nežádoucím účinkům při intravenózním podávání isoniazidu, vitaminu ₆ (pyridoxin) a kyselina glutamová. Pyridoxin se podává intramuskulárně (100-125 mg) 30 minut po isoniazidu nebo se podává perorálně (60-100 mg) každé 2:00 po intravenózním podání isoniazidu. Kyselina glutamová se užívá v denní dávce 1 až 1,5 g. Při nitrožilní aplikaci léku je nutné dodržovat klid na lůžku po dobu 1-1,5 hodiny.

Isoniazid se podává intramuskulárně a dětem ve formě hotového neředěného 10% roztoku v dávce 5-12 mg/kg 1x denně po dobu 2-5 měsíců. Ke snížení vedlejších účinků při tomto způsobu podání se pyridoxin předepisuje současně s isoniazidem v dávce 60-100 mg perorálně (lze podat intramuskulárně 30 minut po isoniazidu v dávce 100-125 mg/kg).

Inhalace Isoniazid se předepisuje v 1-2 dávkách ve formě hotového neředěného 10% roztoku. Denní dávka je 0,005-0,01 g (5-10 mg) na 1 kg tělesné hmotnosti. Inhalace se provádějí denně po dobu 1-6 měsíců.

Pacientům s vazivově-kavernózní a kavernózní formou tuberkulózy při bakteriální exkreci a v předoperačním období je předepisován hotový neředěný 10% roztok léku Isoniazid v denní dávce 10-15 mg/kg jednorázově, který se podává převážně intrakavernózně. intratracheální infuzí.

Maximální denní a průběhová dávka léku je stanovena v závislosti na povaze a formě onemocnění, stupni inaktivace a individuální toleranci isoniazidu.

Upozornění, sledování terapie

Použití během těhotenství nebo kojení

Užívání léku během těhotenství je kontraindikováno v dávce vyšší než 10 mg/kg denně. Při použití isoniazidu těhotným ženám (v denní dávce do 10 mg/kg tělesné hmotnosti) je nutné vzít v úvahu, že isoniazid proniká placentou a může způsobit rozvoj myelomeningokély a hypospadie, krvácení (v důsledku hypovitaminózy K ), stejně jako opožděný psychomotorický vývoj plodu.

Isoniazid přechází do mateřského mléka, proto je vzhledem k pravděpodobnosti vzniku hepatitidy a periferní neuritidy u dítěte nutné přestat kojit nebo užívat lék.

děti

Lék je předepisován dětem od novorozeneckého období.

Během léčby je nutný lékařský dohled, pravidelné jaterní testy a oftalmologická vyšetření. V prvním měsíci léčby je nutné vyšetření provádět minimálně 2x, poté 1x měsíčně.

Ke snížení nežádoucích účinků, pokud se vyskytnou, použijte pyridoxin (intramuskulárně 1-2 ml 5% roztoku denně), thiaminchlorid (intramuskulárně 1 ml 5% roztoku denně) nebo thiaminbromid (intramuskulárně 1 ml 6% roztoku roztoku za den), kyselina glutamová, sodná sůl ATP.

Aby se zabránilo možným toxickým účinkům isoniazidu na játra, je předepsán v kombinaci s hepatoprotektory.

Během léčby je vhodné nepít alkoholické nápoje.

Nedoporučuje se užívat lék v dávce převyšující 10 mg/kg při kardiopulmonálním selhání III. stupně, arteriální hypertenzi II-III. stupně, ischemické chorobě srdeční, onemocnění nervové soustavy, bronchiálním astmatu, psoriáze, ekzém v akutní fázi, chronické selhání ledvin, cirhóza jater, hypotyreóza, myxedém.

Vzhledem k tomu, že při monoterapii isoniazidem se rychle vyvine rezistence patogenů na lék (v 70 % případů), ke zpomalení tohoto procesu je isoniazid předepisován pouze společně s jinými antituberkulotiky. Při smíšené infekci se současně s isoniazidem předepisují širokospektrá antibiotika, fluorochinolony, sulfonamidy aj.

U pacientů s diabetes mellitus je možný pozitivní výsledek glukosurického testu.

Schopnost ovlivnit rychlost reakce při řízení vozidla nebo práci s jinými mechanismy.

Řidiči a obsluha složitých strojů by si měli být vědomi možnosti vedlejších účinků nervového systému, které mohou ovlivnit schopnost koncentrace a reakční dobu.

Nežádoucí účinky

Z centrálního a periferního nervového systému: závratě, bolest hlavy, podrážděnost, euforie, poruchy spánku, parestézie, periferní neuritida, psychóza, zvýšený výskyt záchvatů u pacientů s epilepsií, křeče, toxická encefalopatie, poruchy paměti.

Ze smyslových orgánů: Oční neuritida, atrofie zrakového nervu.

Z gastrointestinálního traktu: anorexie, nevolnost, zvracení.

Z jater a žlučových cest: jaterní dysfunkce, hepatitida, zvýšené hladiny sérových transamináz (SGOT, SGPT), bilirubinémie, bilirubinurie.

Z endokrinního systému a metabolismu: nedostatek pyridoxinu, pelagra, hyperglykémie, metabolická acidóza.

Z kardiovaskulárního systému: palpitace, bolesti za hrudní kostí a v oblasti srdce, arteriální hypertenze, ischemie myokardu u starších pacientů.

Ze strany krve: agranulocytóza, hemolytická anémie, sideroblastická anémie, aplastická anémie, trombocytopenie, eozinofilie.

Z reprodukčního systému: gynekomastie a menoragie.

Alergické reakce: svědění kůže, dermatitida, horečka, lymfadenopatie, vaskulitida, kožní vyrážka (exofoliativní, makulopapulární, purpura, erythema multiforme, lupus-like syndrom).

Nežádoucí účinky obvykle vymizí po snížení dávky nebo dočasném vysazení léku.

Nadměrná dávka

V případě předávkování se 0,5-3 hodiny po užití léku může objevit dysfunkce trávicího traktu, nevolnost, zvracení, neurotoxické projevy, závratě, rozmazané vidění, zastřená řeč a zrakové halucinace. Těžká intoxikace vede k útlumu dýchání a centrálního nervového systému, záchvatům a kómatu. Typickými laboratorními indikátory předávkování léky jsou metabolická acidóza, acetonurie a hyperglykémie.

Léčba. Výplach žaludku, aktivní uhlí, intravenózní vysoké dávky pyridoxinu. Hemodialýza je účinná.

Interakce

Antikoagulancia, benzodiazepiny, fenytoin, karbamazepin, teofylin, inhibitory MAO — isoniazid zesiluje účinky těchto léků (včetně toxických).

Glukokortikosteroidy – při současném užívání se zvyšuje metabolismus a eliminace isoniazidu.

Fenytoin, theofylin, karbamazepin — isoniazid inhibuje metabolismus těchto léků, což vede ke zvýšení jejich koncentrace v krevní plazmě a možnému zvýšení toxických účinků.

difenin — isoniazid zvyšuje antiarytmický účinek difeninu.

Potenciálně hepatotoxické a neurotoxické léky (včetně alkoholu, rifampicinu) – zvyšuje pravděpodobnost rozvoje toxické hepatitidy a neuropatie (u paracetamolu se zvyšuje riziko rozvoje hepatotoxicity).

Valproát – při současném užívání se zvyšuje koncentrace valproátu v krevní plazmě.

Stavudin — zvyšuje se riziko rozvoje distální senzorické neuropatie.

Vitamíny B ₆ a kyselina glutamová – při kombinaci se snižuje pravděpodobnost nežádoucích účinků isoniazidu.

Pro zvýšení účinnosti Isoniazid se používá v kombinaci s jinými antituberkulotiky a v případě smíšené infekce – současně se širokospektrými antibiotiky, jako jsou fluorochinolony, sulfonamidy, makrolidy atd.

Podmínky ukládání

Skladujte v suchu, chraňte před světlem při teplotě 1 až 10 ° C. Uchovávejte mimo dosah dětí.