Klinické příznaky BPH zahrnují zvýšenou frekvenci močení ve dne i v noci, „pomalý“ proud moči, pocit neúplného vyprázdnění močového měchýře, přerušovaný proud moči a retenci moči. Příčinou poruch močení je obstrukce vývodu močového měchýře a oslabená funkce detruzoru. Obstrukce je založena na zvětšení velikosti prostaty s postupným zužováním průsvitu uretry (mechanická složka) a zvýšení tonusu vláken hladkého svalstva prostaty a zadní uretry, což je způsobeno aktivací a-adrenergních receptorů (dynamická složka). Kromě toho jsou klinické příznaky BPH z velké části způsobeny hypoxií detruzoru v podmínkách zhoršené cirkulace (Laurent O.B. et al., 2001).
Příznaky BPH se obvykle dělí do dvou skupin.
1. Obstrukční příznaky:
- oslabení proudu moči;
- potíže s močením;
- pocit neúplného vyprázdnění močového měchýře;
- zadržování moči.
2. Dráždivé příznaky:
- imperativní naléhá;
- přerušované močení;
- časté denní a noční močení;
- neschopnost udržet moč, když se objeví nutkání.
Klinické projevy BPH jsou extrémně rozmanité a závisí na tom, jak rychle onemocnění postupuje, dále na somatickém a psychickém stavu a věku pacienta. Klinický obraz BPH zahrnuje nejen vyjmenované příznaky, ale závisí i na četných komplikacích, včetně hematurie, akutní retence moči, zánětlivých reakcí horních a dolních močových cest a pohlavních orgánů, močových kamenů a dalších.
Přes vysoké pozitivní výsledky chirurgických metod léčby pacientů s BPH je jejich použití v některých případech zatíženo určitými komplikacemi, proto se v poslední době úsilí výzkumníků více zaměřuje na hledání účinných nechirurgických metod léčby. V posledních desetiletích došlo díky četným studiím patogeneze BPH a vytvoření léků s patogeneticky cíleným mechanismem účinku k významným změnám v přístupech k léčbě mužů s touto patologií. A přestože konzervativní léčba nezbavuje pacienta nemoci, umožňuje výrazně snížit závažnost symptomů (objektivně i subjektivně) a vytvořit podmínky pro normalizaci kvality života.
Blokátory α-adrenergních receptorů, které se nacházejí ve stromatu prostaty a jejím pouzdru, jsou převažující skupinou léků pro symptomatickou léčbu pacientů s BPH. Vědci identifikovali dva podtypy a-adrenergních receptorů – a 1 a a 2. Bylo zjištěno, že receptory typu a 1 převládají v pouzdru prostaty. Působení blokátorů a 1-adrenergních receptorů v léčbě pacientů s BPH je založeno na snížení tonusu hladkého svalstva hrdla močového měchýře a prostaty, zatímco léková blokáda 2-adrenergní receptory způsobují vedlejší účinky pozorované při užívání léků této skupiny, zejména hypotenzi (Gorilovsky L.M., 2002). Proto jsou blokátory nejčastěji předepisovány jako léková léčba pacientům s BPH. 1-adrenoreceptory. V mnoha randomizovaných, placebem kontrolovaných a otevřených studiích prokázaly vysokou účinnost při močové dysfunkci, zejména zvýšení maximální rychlosti mikce (Qmax), jakož i dlouhodobé zlepšení kvality života. Kromě toho výsledky přímých srovnávacích randomizovaných klinických studií ukázaly, že blokátory a 1-adrenergní receptory eliminují patologické projevy dolních močových cest a zlepšují kvalitu života rychleji a/nebo ve větší míře než inhibitory 5-a-reduktázy (Lepor H. et al., 1997, Boyle P. et al., 2001, Perepanová T.S., 2001).
ALFATHER obsahuje terazosin. Je to selektivní blokátor 1-adrenoreceptory. Terazosin se však od svých „předchůdců“ liší svým dlouhým poločasem rozpadu od krevního séra, což umožnilo jeho použití jednou denně. Terazosin zlepšuje prokrvení močového měchýře, což vede k obnovení adaptivní a kontraktilní aktivity detruzoru a snížení závažnosti poruch močení (Glybochko P.V. et al., 2004). Lék také blokuje vaskulární a-adrenergní receptory a má vazodilatační účinek. Terazosin tedy rozšiřuje krevní cévy a snižuje periferní vaskulární odpor a žilní návrat do srdce, čímž snižuje krevní tlak. Z hlediska účinnosti se terazosin neliší od ostatních léků ze skupiny v současnosti používaných blokátorů α-adrenergních receptorů (Laurent O.B. et al., 2001).
Podle údajů z 9 dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studií byla míra zlepšení podle International Prostate Symptom Score (IPSS) pro terazosin 48 % případů a pro placebo – 28,6 % (Boyle P. et al., 2001, Perepanova T.S., 2001). Ve 2 studiích bylo průměrné procento zlepšení v systému hodnocení symptomů prostaty podle Americké urologické asociace (AUA) 38 % pro terazosin, 17 % pro placebo a 20 % pro finasterid. Největší zlepšení rychlosti průtoku moči bylo pozorováno především u terazosinu (22 %), ale významně se nelišilo od ostatních blokátorů a. 1-adrenoreceptory. Pro srovnání, stejný údaj pro finasterid byl 15 % a placebo bylo 11 % (Wilt T. J. et al., 2002). Terazosin je dobře snášen, hlavní nežádoucí účinky jsou mírné a přechodné (Perepanova T.S., 2001).
ALFATER vyrábí společnost ABC Farmaceutici (Itálie). Tato společnost sahá až do roku 1925. 80 let působení na farmaceutickém trhu, zkušenosti s tvorbou nových léků, neustálá modernizace a výroba vysoce účinných a bezpečných léků umožnily ABC Farmaceutici stát se uznávaným a spolehlivým partnerem mezi farmaceutickými výrobci.
Při výběru léků k léčbě pacientů s BPH je třeba vzít v úvahu mnoho faktorů. ALFATER je moderní lék první volby pro léčbu pacientů s BPH:
- spolehlivě účinný pro jakoukoli velikost prostaty ve vztahu k obstrukčním a dráždivým symptomům (účinnost potvrzena četnými placebem kontrolovanými klinickými studiemi);
- s rychlým nástupem účinku (u většiny pacientů dochází k výraznému zlepšení symptomů během 2–4 týdnů léčby);
- snadné použití (farmakokinetické parametry umožňují použití léku jednou denně);
- dobře snášen pacienty jakéhokoli věku;
- cenově dostupné pro široké spektrum pacientů. Ó
Oleg Mazurenko
Chcete být informováni o nejnovějších farmaceutických novinkách?
Pak se přihlaste k odběru „Shchitizhnevik PHARMACY“ na sociálních sítích!
V souladu s doporučeními Evropské urologické asociace v současnosti neexistují léky s prokázanou účinností na hypotonii detruzoru. Výsledky studií nám nedovolují hovořit o vhodnosti použití parasympatomimetik, zejména s přihlédnutím k frekvenci a/nebo závažnosti možných nežádoucích účinků.
Pokud je v močovém měchýři více než 100–200 ml zbytkové moči, je třeba provádět periodickou katetrizaci močového měchýře. Tato metoda je považována za „zlatý standard“ pro léčbu pacientů s poruchou vyprazdňování močového měchýře v důsledku neurologických onemocnění.
Léčba dyssynergie detruzor-svěrač
Alfa-blokátory (selektivní i neselektivní) prokázaly částečnou účinnost při snižování intrauretrální rezistence a reziduálního objemu moči (úroveň důkazu 2a).
Mezi alfa-blokátory patří látky, které kompetitivně inhibují alfa-adrenergní receptory (alfa-AR). Existují dva hlavní podtypy alfa AR. Jedná se o alfa1 a alfa2 AR. Subtyp alfa1 je cílem konzervativní terapie onemocnění močových cest. Byly identifikovány tři skupiny alfa1 AR: alfa1A, alfa1B a alfa1D. Alfa1A-AR jsou dominantní v hrdle močového měchýře a proximální močové trubici, zatímco alfa1D-AR se nacházejí hlavně ve stěně a kupole močového měchýře. Blokáda podtypu alfa1A způsobuje snížení tonusu hrdla močového měchýře a prostaty a zlepšuje odtok moči. Blokáda alfa1D-AR receptorů vede ke snížení dráždivých symptomů.
Aby se zmírnil jev obstrukce močového měchýře, mohou být pacientům s neurogenním měchýřem předepsány následující alfa blokátory:
Tamsulosin je jediný selektivní blokátor alfa1A-AR. Předepisuje se jednou denně. Nemá prakticky žádný vliv na krevní tlak, takže jej lze užívat ráno.
Alfuzosin blokuje alfa1-AR primárně v urogenitálních orgánech, ale může významně snížit krevní tlak. Doporučuje se používat prodloužené formy léku.
Terazosin a doxazosin jsou selektivní dlouhodobě působící alfa1-blokátory. Předepisují se jednou denně v noci, protože způsobují arteriální hypotenzi.
Centrálně působící svalové relaxancia
Centrálně působící myorelaxancia mohou díky relaxaci příčně pruhovaných svalů snížit tonus uretrálního svěrače u pacientů s dyssynergií detruzor-sfinkter.
Může být předepsán baklofen nebo tizanidin 3-4krát denně.
Vzhledem k výrazným vedlejším účinkům je použití této skupiny léků ke korekci poruch močení omezené.
Pokud je medikamentózní terapie neúčinná, injekce botulotoxinu typu A do vnějšího svěrače močového měchýře umožňují jeho relaxaci, usnadnění močení a snížení objemu zbytkové moči.
Receptory sympatického, parasympatického a autonomního nervového systému ve stěně močového měchýře
Účinek m-anticholinergik a beta3-agonistů na detruzor
Sympatický nervový systém, který působí prostřednictvím beta3-adrenergních receptorů, je zodpovědný za to, že močový měchýř zůstane uvolněný během fáze ukládání moči. Mirabegron (betmiga) stimuluje tyto receptory, způsobuje relaxaci močového měchýře a zlepšuje jeho funkci rezervoáru.
Studie prokázaly účinnost mirabegronu jak u pacientů, kteří dříve užívali anticholinergika k léčbě hyperaktivního močového měchýře (OAB), tak u pacientů bez předchozí anticholinergní léčby. Mirabegron je účinný i u pacientů s OAB, kteří ukončili léčbu anticholinergními léky pro nedostatek účinku.
Tricyklická antidepresiva (amitriptylin a imipramin)
Mají centrální a periferní anticholinergní účinky, blokují zpětné vychytávání neurotransmiterů norepinefrinu a serotoninu na úrovni presynaptické membrány nervových zakončení a mají sedativní účinek. Léky účinně zmírňují příznaky hyperaktivity detruzoru, a to jak v monoterapii, tak v kombinaci s m-anticholinergiky. Použití tricyklických antidepresiv v léčbě neurogenních poruch močení je omezeno pro jejich vedlejší účinky (sucho v ústech, zácpa, ospalost, slabost, třes, arytmie).
M-anticholinergika mají různý toleranční profil, proto je možné při intoleranci nebo nedostatečné terapeutické účinnosti léky nahradit.
Léčba neurogenní hyperaktivity detruzoru antagonisty muskarinových receptorů je účinná a bezpečná (při hodnocení byly zohledněny dlouhodobé výsledky). Maximální účinnosti lze dosáhnout předepsáním kombinace léků.
Aby bylo možné vyhodnotit účinnost m-anticholinergní terapie, měla by být délka léčby alespoň dva měsíce. Důležitým bodem je správný výběr dávky léku, který zajišťuje úlevu od příznaků. Při neúčinnosti konzervativní terapie je indikována chemická denervace detruzoru botulotoxinem typu A.
Řada studií prokázala, že poruchy močení u pacientů s určitými neurologickými onemocněními jsou založeny na kombinaci neurogenních, emočních a endokrinních poruch. Například při difuzní centrální demyelinizaci dochází k poklesu sekrece antidiuretického hormonu (arginin vasopresin) a melatoninu, což vede k noční polyurii. To zhoršuje příznaky hyperaktivního močového měchýře v noci, narušuje spánek a často je doprovázeno enurézou. Nedostatek vazopresinu lze kompenzovat užíváním jeho syntetického analogu, desmopresinu, v dávce 0,2 mg/den per os nebo 10 mcg/den intranazálně. Desmopresin je syntetický analog vazopresinu, který působí na receptory V2 a má antidiuretický účinek. Lék ve skutečnosti nemá vazopresorickou aktivitu, která je realizována prostřednictvím receptorů V1. Desmopresin lze použít v kombinaci s anticholinergiky u pacientů s neurogenním měchýřem.
Inhibitory fosfodiesterázy typu 5 (PDE5) jsou původně léky pro léčbu erektilní dysfunkce u mužů (sildenafil, tadalafil, vardenafil). Nový směr v léčbě neurogenních poruch močení. Řada studií prokázala, že léky z této skupiny snižují závažnost symptomů dolních močových cest u mužů.
M-anticholinergika – antagonisté muskarinových receptorů
Kontrakce detruzoru močového měchýře je spouštěna parasympatickým nervovým systémem působením neurotransmiteru acetylcholinu na M-cholinergní receptory vláken hladkého svalstva močového měchýře. V souladu s tím, aby se zastavily mimovolní kontrakce detruzoru, když je hyperaktivní, je nutné blokovat m-cholinergní receptory močového měchýře.
Dnes jsou léky s prokázanou terapeutickou účinností: oxybutyninchlorid, trospiumchlorid, tolterodin tartrát a solifenacin. Tyto léky se vyznačují dobrou snášenlivostí a bezpečností i při dlouhodobém užívání. Všechna m-anticholinergika používaná v urologii ke korekci hyperaktivity detruzoru mají stejnou úroveň doporučení – A a stejnou úroveň důkazů.
Medikamentózní léčba neurogenních močových poruch je symptomatická, to znamená, že neléčí neurogenní měchýř, ale zmírňuje příznaky, zlepšuje kvalitu života a pomáhá předcházet rozvoji komplikací. Všechny léky vyžadují dlouhodobé systematické užívání.
Léčba příznaků nadměrné aktivity detruzoru (příznaky ukládání)
Léky používané k léčbě neurogenního močového měchýře
