Atopická dermatitida je alergické kožní onemocnění, které se obvykle vyskytuje v raném dětství u jedinců s dědičnou predispozicí k atopickým onemocněním s chronickým recidivujícím průběhem, charakterizovaným svěděním a způsobeným přecitlivělostí na alergeny i nespecifické dráždivé látky. Na základě této analýzy je v souladu s identifikovanými genotypy vypracován závěr, včetně posouzení genetického rizika vzniku atopické dermatitidy.
Ruská synonyma
Genetická predispozice k alergickým kožním reakcím, predispozice k difuzní neurodermatitidě, predispozice k AD.
Synonyma Anglicky
Genetická predispozice k atopické dermatitidě.
Metoda výzkumu
Automatizované sekvenování DNA.
Jaký biomateriál lze použít pro výzkum?
Venózní krev, bukální (lícní) epitel.
Jak se správně připravit na studium?
Speciální školení není nutné.
Více o studiu
Atopická dermatitida je chronické alergické kožní onemocnění, které se obvykle vyskytuje v raném dětství u jedinců s dědičnou predispozicí k atopickým onemocněním s chronickým recidivujícím průběhem, charakterizovaným svěděním a způsobeným přecitlivělostí jak na alergeny, tak na nespecifické dráždivé látky. Atopická dermatitida je multifaktoriální onemocnění, což znamená, že její nástup, průběh a závažnost jsou určeny interakcí souvisejících genů a faktorů prostředí.
Bariérovou funkcí stratum corneum je nejen mechanická ochrana, ale také komplexní biosenzorická funkce polopropustné membrány, která udržuje vodní rovnováhu.
Zhoršená funkce kožní bariéry u atopické dermatitidy je způsobena mutacemi v genu kódujícím filagrin (FLG) a lokalizovaném v epidermálním diferenciačním komplexu.
Filaggrin je hlavním proteinem zapojeným do diferenciace epidermálních buněk a její bariérové funkce. Produkty degradace filaggrinu jsou hlavními složkami přirozeného hydratačního faktoru pokožky. Ve stratum corneum jsou molekuly filagrinu, bohaté na arginin, deiminizovány, přeměňují kladně nabité zbytky argininu na neutrální citrulin, opouštějí vazbu s keratinem a degradují na základní aminokyseliny, včetně pyrrolidonkarboxylové a urokaové kyseliny. V případech, kdy je množství filaggrinu sníženo, jako u atopické dermatitidy, nebo chybí, jako u ichtyózy, se kvalita kožní bariéry zhoršuje v důsledku neschopnosti stratum corneum udržet vlhkost. Transepidermální ztráta vody je zvýšená u pacientů s atopickou dermatitidou a mutací genu pro filagrin.
Hlavní kritéria pro diagnostiku jsou:
- raný věk nástupu onemocnění;
- atopie – rodinná anamnéza;
- xeróza;
- svědění;
- ekzém (akutní, subakutní, chronický), který je charakterizován chronickým nebo opakujícím se průběhem;
- konkrétní místo v různých věkových skupinách.
Filaggrin je protein, který hraje klíčovou roli při tvorbě zrohovatělého epitelu a tvorbě epidermální bariéry, která chrání tělo před účinky různých toxických sloučenin. Vzniká jako výsledek proteolytického zpracování profilaggrinového proteinu, hlavní složky keratohyalinových granulí keratinocytů. Inaktivační mutace v genu pro filagrin (FLG) vedou k rozvoji ichtyózy a atopické dermatitidy. Změny exprese filaggrinu byly nalezeny u onemocnění s poruchou keratinizace. U atopické dermatitidy je narušena funkce epidermální bariéry: jsou přítomny filagrinové defekty, zvyšuje se aktivita serinových proteáz a snižuje se množství a diverzita ceramidových frakcí.
Ke konverzi profilagrinu na filagrin dochází vlivem defosforylace a proteolytického štěpení enzymem maltryptázou. Toto štěpení je řízeno koncentrací vápenatých iontů a serinovou proteázou. Protein filagrin zajišťuje interakci a adhezi mezi korneocyty a je zodpovědný za stabilitu cytoskeletu. Narušení struktury tohoto proteinu vede k oslabení spojení mezi korneocyty, zvýšené transepidermální ztrátě vody a snadnému pronikání patogenních agens do hlubších vrstev kůže. V nejpovrchnějších vrstvách zrohovatělých šupin se filagrin rozkládá na volné aminokyseliny, urokaové a pyrrolidonkarboxylové kyseliny, známé jako přirozený zvlhčující faktor (NMF). Přitahuje vodu a kyselé pH poskytuje tlumivé vlastnosti stratum corneum, má negativní vliv na bakterie a stimuluje exfoliaci odumřelých buněk.
Porucha bariérové funkce stratum corneum spojená s nedostatkem filaggrinu u atopické dermatitidy může vést k následujícímu:
- narušení komunikace mezi keratinocyty;
- zvýšená perkutánní absorpce;
- zvýšená dehydratace (dehydratace);
- alkalizace kůže;
- snížená pufrační kapacita kůže;
- zvýšená aktivita proteázy;
- snížená antimikrobiální funkce.
Kdy je studium naplánováno?
- Při hledání příčinného alergenu svědění kůže, kožních lézí.
- Když jsou projevy alergie spojeny s psycho-emocionálními faktory, klimatickými faktory (exacerbace v chladném období).
- Pokud mají oba rodiče pacienta atopickou dermatitidu (v 81 % případů je toto onemocnění diagnostikováno i u jejich dítěte).
- Na cheilitidu.
- S nástupem alergických projevů v raném věku a jejich opakujícím se charakterem.
K čemu slouží výzkum?
- K určení příčiny alergických reakcí (často u dětí).
- Stanovit riziko rozvoje atopických onemocnění.
- Včasná opatření k primární a sekundární prevenci atopické dermatitidy v rodinách s predispozicí k ní.
Co znamenají výsledky?
V souladu se zjištěnými genotypy je vypracován závěr včetně posouzení genetického rizika a obecných doporučení.
Genetické markery
Kdo si studium objedná?
Dermatolog, pediatr, alergolog-imunolog.
Literatura
- Morar N., Cookson W.O. a kol. Mutace filagrinu u dětí s těžkou atopickou dermatitidou. J Invest Dermatol 2007.
- Ginger R.S., Blachford S., Rowland J. a kol. Polymorfismus počtu opakování filagrinu je spojen s fenotypem suché kůže. Arch Dermatol Res 2005.
- Smith F.J.D., Irvine A.D., Terron-Kwiatkowski A. a kol. Mutace se ztrátou funkce v genu kódujícím filagrin způsobují ichthyosis vulgaris. Nat Genet 2006.
- Palmer C.N.A., Irvine A.D., Terron-Kwiatkowski A. et al. Běžné varianty se ztrátou funkce filagrinu epidermálního bariérového proteinu jsou hlavním predisponujícím faktorem pro atopickou dermatitidu. Nat Genet 2006.
- Marenholz I., Nickel R., Ruschendorf F. a kol. Mutace se ztrátou funkce filagrinu predisponuje k fenotypům zapojeným do atopického pochodu. J Allergy Clin Immunol 2006.
