Číslo CAS: 50-65-7
Hrubý vzorec: C13H8Cl2N2O4
Vzhled: krystalický prášek
Chemický název a synonyma: Niclosamide, Bayluscid; 2′,5-Dichloro-4′-nitrosalicylanilide; 2-Hydroxy-5-chloro-N-(2-chloro-4-nitrophenyl)benzamide; 5-Chloro-2′-chloro-4′-nitrosalicylanilide; 5-Chloro-N-(2-chloro-4-nitrophenyl)salicylamide
Fyzikálně-chemické vlastnosti:
Molekulová hmotnost 327.12 g/mol
Skladujte na chladném místě. Nádobu s látkou uchovávejte těsně uzavřenou na suchém a dobře větraném místě.
Nebezpečné produkty rozkladu vznikající při spalování. – oxidy uhlíku, oxidy dusíku (NOx), plynný chlorovodík
Popis:
Niclosamid je antiparazitikum primárně používané při léčbě cestodií – infekce tasemnicemi. Lék se ukázal jako účinný proti tasemnici skotu, tasemnici zakrslé – tasemnici s nejmenší velikostí ze všech tasemnic – od 10 do 40 mm, a tasemnici širokou, naopak, jednomu z největších červů, které mohou dosáhnout konečný lidský hostitel ve střevě má velikost až 15 metrů. Niclosamid potlačuje oxidativní fosforylaci v mitochondriích helmintů, což způsobuje vyčerpání energie a následnou paralýzu. Lék snižuje odolnost helmintů vůči enzymům trávicího traktu, a proto se jeho použití nedoporučuje u taeniasy, protože to přispěje k uvolnění vajíček tasemnice vepřové ze zralých segmentů a rozvoji cysticerkózy, závažného onemocnění doprovázeného toxicko-alergickými a mechanickými účinky larev na mozek (až 60 % případů infekce u člověka), oči a příčně pruhované svaly. Niclosamid je mírně absorbován ve střevech definitivního nosiče, což způsobuje jeho nízkou toxicitu pro pacienta. Lék je vylučován střevy a jeho malá část je metabolizována.
Použití:
Droga je hojně využívána v medicíně, při léčbě napadení tasemnicí skotu, v ostatních případech cestodiázy lékaři preferují použití modernějších prostředků a léků s minimálním počtem nežádoucích účinků, např. praziquantel.
Ve veterinární medicíně se niclosamid předepisuje jak hospodářským zvířatům, tak malým domácím zvířatům. Kromě toho se lék osvědčil při léčbě helmintiázy u ryb.
Příjem:
Způsob syntézy niklosamidu zahrnuje následující kroky: smíchání kyseliny 5-chlorsalicylové a o-chlor-p-nitroanilinu, přidání kvartérní alkylfosfoniové soli, míchání, zahřívání a reakce po dobu 1-2 hodin za podmínek tání za získání surového niclosamidu. Například vezměte 20 g sušené kyseliny 5-chlorsalicylové, po vysušení 20 g o-nitroanilinu a 2 g fosfortetrafenylchloridu, rozdrťte a intenzivně promíchejte, pomalu zahřívejte, dokud není označeno jako tavenina surovin, míchání pokračuje 10 minut, reakční směs se zahřívá na 90 ~ 105 °C ~ 2 hodiny, ochladí se na 70 °C, přidá se 275 ml vody, míchá se při 70 °C po dobu 30 minut, za horka se filtruje, filtrační koláč s IR 50 ~ 60 °C, suší se 6 hodin, světle hnědá. Získá se 29,2 g niclosamidu, výtěžek 82,5 %.
Působení na tělo:
Vykazuje vermicidní účinek proti cestodám inhibicí anaerobní fosforylace ADP mitochondriemi parazitů, což vede k vyčerpání energie. Zranění červi jsou částečně tráveni ve střevech.
Niclosamid, anthelmintikum, které se používá již 50 let, je známé jako bezpečné a dobře tolerované. Niclosamid byl identifikován jako potenciální protinádorová látka, která vykazuje cytotoxickou a cytostatickou aktivitu proti široké škále typů rakoviny, včetně leukémie, rakoviny prsu, rakoviny prostaty, hepatocelulárního karcinomu a glioblastomu. Navíc prokázal antiinvazivní a antimigrační účinky. Niclosamid v rakovinných buňkách inhibuje několik signálních drah, včetně Wnt/β-kateninu, mechanistického cíle rapamycinového komplexu 1 (mTORC1), signálního převodníku a aktivátoru transkripce 3 (STAT3), aktivátoru lehkého řetězce nukleárního faktoru kappa, aktivovaných B buněk (NF- κB) a cestu Notch (Li et al., 2014).
Mnohočetná léková rezistence (MDR) je hlavním problémem u pacientů s rakovinou, který vede k selhání chemoterapie. MDR postihuje většinu nádorových onemocnění a je charakterizována zkříženou rezistencí k široké škále běžně používaných chemoterapeutických léků (Barcevich a Iuliano, 2000). Většina rakovin se skládá ze směsi heterogenních maligních buněk. Některé jsou citlivé na drogy a jiné jsou citlivé na drogy. V důsledku toho chemoterapeutická činidla primárně zabíjejí citlivé buňky, ale eliminují velkou část populací rezistentních buněk. V důsledku toho jsou recidivující nádory často rezistentní s fatálními následky pro pacienty (Housman et al., 2014). Z různých mechanismů, které přispívají k rozvoji MDR u rakoviny, je nejčastější zvýšený eflux léčiva transportéry ATP-binding cassette (ABC). Nejdůležitějším z těchto přenašečů je P-glykoprotein (Pgp; Bellamy, 1996).
Zvýšené hladiny reaktivních forem kyslíku (ROS) se vyskytují prakticky u všech typů rakoviny. Podílejí se na podpoře rozvoje a progrese nádoru (Storz, 2005). Rakovinné buňky také exprimují zvýšené hladiny antioxidantů k detoxikaci ROS. Proces detoxikace ROS je usnadněn buď antioxidačními enzymy, které vychytávají různé typy ROS, nebo neenzymatickými molekulami. Antioxidační enzymy zahrnují katalázu, superoxiddismutázu a peroxiredoxiny. Mezi neenzymatické antioxidanty patří glutathion (GSH), flavonoidy, vitamíny A, C a E (Liou a Storz, 2010). Léčba rakovinných buněk vitaminem E a vitaminem C (scavengery ROS) zvýšila expresi Pgp. To naznačuje, že MDR zprostředkované Pgp lze obejít za podmínek zvýšených hladin ROS. Jednou ze sloučenin, která zvyšuje hladiny ROS v rakovinných buňkách, je niclosamid. Generace ROS hraje důležitou roli v protirakovinné aktivitě niclosamidu u buněk akutní myeloidní leukémie a rakoviny plic (Wartenberg et al., 2005; Jin et al., 2010; Lee et al., 2014).
Konečným cílem vývoje léků je identifikovat molekuly s požadovanými účinky na lidský organismus a stanovit jejich kvalitu, bezpečnost a účinnost pro léčbu pacientů (Kraljevic et al., 2004).
Toxikologické údaje:
Akutní toxicita. Orální LD50 – potkan – 2,500 mg/kg.
