Pro citaci: Teplova N.N., Teplova N.V. Anti-Helicobacter léčba peptického vředu s azithromycinem a amoxicilinem. RMJ. 2004;2:68.
Žaludeční vřed (GUD) a duodenální vřed (DU) stále zůstávají velmi častým onemocněním a patří mezi nejčastější patologie gastrointestinálního traktu.
V Rusku na konci 90. let byly pod dispenzárním dohledem asi 3 miliony lidí. pacientů s peptickým vředem, z nichž každý desátý byl operován.
Ve Spojených státech trpí vředovou chorobou žaludku asi 20 milionů lidí, z nichž 10000 6000 se ročně léčí a XNUMX XNUMX na komplikace tohoto onemocnění zemře. Peptický vřed je spojen s porušením nervových a následně humorálních mechanismů, které regulují sekreční, motorické funkce žaludku a dvanáctníku a krevní oběh v nich. Při vzniku žaludečních vředů má největší význam snížení odolnosti sliznice, oslabení její odolnosti vůči škodlivým účinkům kyselé žaludeční šťávy. V mechanismu vzniku vředů ve vývodu žaludku a zejména v duodenu je naopak rozhodující zvýšená agresivita acido-peptického faktoru. Vzniku vředů předcházejí ultrastrukturální změny a poruchy tkáňového metabolismu žaludeční sliznice. Vřed se po svém vzniku stává patologickým ložiskem, které aferentními cestami podporuje rozvoj a prohlubování onemocnění obecně a dystrofické změny na sliznici gastroduodenální zóny zvláště, přispívá k chronickému průběhu onemocnění a zapojení dalších orgánů a systémů těla do patologického procesu.
Etiologie a patogeneze vředu však nejsou zdaleka zcela objasněny. V současné době řada studií považuje peptický vřed za infekční onemocnění, ve většině případů spojené s Helicobacter pylori. Předpokládá se, že Helicobacter pylori zaujímá ústřední místo mezi etiologickými a patogenetickými faktory onemocnění gastroduodenální zóny.
Epidemiologická data získaná v různých zemích naznačují, že více než 80 % vředů lokalizovaných v žaludku a 100 % dvanáctníkových vředů je spojeno s perzistencí H. pylori.
Bylo prokázáno, že po antiulcerózní terapii k eradikaci H. pylori dochází u 5–5 % pacientů v důsledku reinfekce k recidivám do 10 let.
V tomto ohledu je výběr adekvátních léčebných režimů pro vředovou chorobu, zaměřených na různé aspekty patogeneze vředu (snížení žaludeční sekrece, potlačení tvorby kyseliny chlorovodíkové, infekce Helicobacter pylori, stimulace regenerace sliznice) velmi naléhavý úkol.
Anti-Helicobacter terapie je považována za standard pro léčbu vředu spojeného s H. pylori, což se odráží v mezinárodních (1. a 2. Maastrichtská dohoda) a ruských doporučeních pro léčbu gastroenterologických pacientů.
Podle těchto doporučení je za nejúčinnější považována terapie sestávající ze základního léku (lék z bismutu, inhibitor protonové pumpy) a dvou antibakteriálních látek.
Prvořadý význam má volba antibiotik v léčbě anti-Helobacter. Právě tyto léky určují účinnost, snášenlivost a cenu léčby. Odborníci WHO zahrnují metronidazol, tinidazol, koloidní subcitrát bismutitý, azithromycin, klarithromycin, amoxicilin a tetracyklin na hlavní seznam léků účinných proti H. pylori.
Faktorů, které významně ovlivňují výsledek protivředové terapie, je několik. Tím hlavním je prudký nárůst podílu kmenů H. pylori v populaci, které jsou rezistentní vůči antibiotikům užívaným v léčebných režimech. Výsledky různých klinických studií ukazují, že účinnost terapie obsahující metronidazol je o 30 % nižší, pokud je kmen H. pylori na tento lék rezistentní.
Další důležitou otázkou jsou náklady na léčbu. Čím vyšší je, tím větší je procento eradikace H. pylori, které musí terapeutický režim zajistit, aby byl nákladově efektivní. Standardní léčebné režimy byly nákladově efektivní a nákladově efektivní, když míra eradikace H. pylori byla 80–90 %. V současné době, kdy je prevalence kmenů H. pylori rezistentních na metronidazol poměrně vysoká a účinnost standardních léčebných režimů není zdaleka ideální, přestávají být nákladově efektivní.
V tomto ohledu se makrolidy, zejména klarithromycin, staly široce používány v léčebných režimech proti Helicobacter. I přes vysokou účinnost je však lék drahý a způsoboval řadu nežádoucích reakcí (průjem), které zhoršovaly snášenlivost terapie, což posloužilo jako základ pro hledání makrolidů, které by byly stejně účinné jako klarithromycin, ale byly by drahé. méně a mají méně vedlejších účinků. Jedním takovým lékem je azithromycin.
Azithromycin-AKOS 0,25 No. 6 tobolky (azithromycin vyrábí JSC Sintez, Kurgan) je prvním zástupcem nové skupiny makrolidových antibiotik – azalidů. Má široké spektrum antimikrobiálních účinků. Vazbou na ribozomální podjednotku 50 S inhibuje azithromycin biosyntézu proteinů mikroorganismů. Azithromycin-AKOS je účinný proti řadě grampozitivních (S. pneumoniae, S. agalactiae, streptokoky skupiny C, F a G, Staphylococcus aureus a S. Epidermidis) a gramnegativních mikroorganismů (Haemophilus influenzae, H. Parainfluenzae a H. Parainfluenzae a S. Epidermidis). HL . Kromě toho má lék aktivitu proti intracelulárním a jiným mikroorganismům, včetně Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis a C. pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Listeria monocitogenes, Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi. Lék nemá žádný účinek na grampozitivní bakterie rezistentní na erythromycin.
Při perorálním podání se Azithromycin-AKOS dobře vstřebává, rychle se distribuuje do tkání, dosahuje se vysokých koncentrací antibiotika, má také dlouhý poločas a pomalu se uvolňuje z tkání. Uvedené vlastnosti umožňují použití léku jednou denně po dobu 3 dnů s dobrým účinkem. Průnik léku do buněk a akumulace ve fagocytech, pomocí kterých je azithromycin transportován do místa infekce, zase přispívá ke zvýšení jeho účinnosti. Azithromycin-AKOS se vylučuje převážně žlučí v nezměněné podobě (malá část je vylučována ledvinami).
Azithromycin-AKOS je vysoce účinný proti H. pylori: jeho MIC 90 je pouze 0,5 mg/l a procento kmenů H. pylori rezistentních k tomuto léku v populaci je velmi nízké – 3,7 %.
Nejdůležitější výhodou Azithromycinu-AKOS oproti jiným makrolikům je jeho distribuce v krevní plazmě, žaludečním hlenu, žaludeční šťávě a žaludeční tkáni po jedné dávce. Údaje z řady studií přesvědčivě prokázaly, že lék je účinný již v dávce 250 mg/den a použití nízkých dávek léku snižuje riziko nežádoucích účinků a náklady na léčbu.
Bylo zjištěno, že frekvence nežádoucích účinků při použití krátkých léčebných režimů s Azithromycinem-AKOS je přibližně stejná jako při použití standardních léčebných režimů proti Helicobacter nebo dokonce nižší. V důsledku toho je jeho nejdůležitější výhodou snížení nákladů na léčbu pacienta.
Při srovnání nákladů na ekvivalentní léčebné režimy s použitím klarithromycinu a Azithromycinu-AKOS jsou náklady na Azithromycin-AKOS přibližně o polovinu nižší a v režimech s nízkými dávkami a zkrácenou dobou užívání třikrát nižší.
Azithromycin-AKOS je tedy účinným moderním antibiotikem v komplexní léčbě H. pylori.
Amosin® 0,25 č. 10-tab., 0,25 č. 20-kaps., 0,5 č. 10-tab. (amoxicilin vyráběný společností JSC Sintez, Kurgan) je jediným b-laktamem používaným k léčbě infekce H. pylori. Amoxicilin je derivát ampicilinu s výrazně zlepšenou farmakokinetikou při perorálním podání.
Biologická dostupnost přípravku Amosin® (amoxicilin) při perorálním podání dosahuje 90 %. Nejvyšší aktivita léčiva byla pozorována proti S. pneumoniae a H. pylori.
Od roku 1996 provádí Ruská gastroenterologická asociace dynamická pozorování úrovně rezistence H. pylori na amoxicilin, metronidazol a klarithromycin.
V Rusku se tak v období od roku 1996 do roku 2001 počet kmenů rezistentních na clarithromycin zvýšil z 0 na 13,8 %. Úroveň rezistence na metronidazol v Rusku v roce 2001 byla 55,5 %, což je téměř 2krát více než evropský průměr (25,5 %).
Od roku 1997 nebyly izolovány žádné kmeny H. pylori rezistentní na amoxicilin.
V posledních letech se lékaři potýkají s problémem výběru léků, protože jejich arzenál se neustále doplňuje o nová léčiva. Je důležité zvolit adekvátní léčebné režimy pro peptický vřed spojený s H. pylori s přihlédnutím k poměru cena/efektivita doporučeného průběhu terapie. Při použití základního léku, stejně jako Azithromycin-AKOS a Amosin® jako dvou antibakteriálních léků, jsou dosažené léčebné výsledky (stupeň eradikace H. pylori a frekvence epitelizace ulcerózních defektů) poměrně vysoké, přičemž náklady na průběh terapie je snížen kvůli nižší ceně datových léků. Na základě analýzy řady klinických studií vyplývá, že Azithromycin-AKOS a Amosin® našly široké použití v léčbě peptických vředů souvisejících s H. pylori a jsou účinnými moderními antibiotiky, která optimalizují léčbu pacientů s peptickými vředy. .
