Jak užívat Cycloferon pro papilloma virus?

Při infekci lidským papilomavirem, stejně jako u jiných chronických onemocnění s dlouhodobou perzistencí viru, dochází v důsledku insuficience různých částí imunitního systému k rozvoji imunodeficitních stavů (IDS), proto je pro zvýšení účinnosti léčby nutné zařadit v léčebném režimu kromě antivirotik (systémových a lokálních) a imunokorekčních léků i patogenetických látek (systémová enzymoterapie, antioxidanty, pro- a prebiotika), které zmírňují stav pacienta a přispívají k efektivnějšímu využití užívané drogy. Při kombinaci PVI s jinými patogeny se provádí komplexní léčba pomocí etiotropních léků proti specifickým patogenům ve standardních dávkách. Ukázalo se, že moderní léčba se nevyhne recidivám PVI ve 20–30 % případů (Belyakovsky V.N., 2003; Van Krogh D. et al., 2002).

Nedávno byly známy rysy imunitní odpovědi lidského těla v případě infekce papilomaviry. Je známo, že papilomaviry neinfikují antigen prezentující buňky (APC), čímž se vyhýbají přímé cestě imunitní aktivace. Časné virové proteiny HPV jsou lokalizovány hlavně v jádře infikovaných buněk a pacienti s dysplazií vyvolanou HPV mají velmi slabou imunitní odpověď na tyto proteiny. Současně jsou aktivně syntetizovány rané HPV proteiny a vyvolávají v infikovaných buňkách procesy zhoubného bujení. Pozdní geny HPV obsahují kodony, které savci používají velmi zřídka. Díky tomu syntéza HPV kapsidových proteinů probíhá pomalu a v malých množstvích, což inhibuje rozvoj antivirové imunity. V procesu evoluce se tedy vyvinul mechanismus, kdy je virová infekce na molekulární úrovni chráněna před systémovými účinky imunity hostitele (Schwarts S., 2000). U pacientů s PVI dochází ke snížení imunity T-buněk, imunoregulačního indexu (CD4/CD8), počtu Langerhansových buněk a imunitní odpovědi cervikálních lymfocytů. Sníží se funkční aktivita přirozených zabíječských (NK) buněk a hladina základních sérových imunoglobulinů. Obsah CEC v periferní krvi byl zvýšen, což korelovalo s prevalencí a závažností procesu. Nerovnováha imunitního systému ospravedlňuje použití imunokorekčních léků v komplexní terapii PVI. Předpokládá se, že citlivost HPV k určitým chemoterapeutickým lékům je primárně způsobena geneticky naprogramovanými rysy imunitní odpovědi u této patologie. Dlouhodobé užívání IFN-a2 léčiv k léčbě onemocnění souvisejících s HPV u více než 50 % léčených pacientů nevede ke klinickému zlepšení v důsledku rezistence infikovaných buněk vůči IFN. Ukázalo se, že tento jev přímo souvisí s úrovní syntézy onkoproteinu E7, který neutralizuje antivirovou a protinádorovou aktivitu IFN-a2 selektivním blokováním většiny genů indukovaných interferonem, což významně snižuje účinnost interferonové terapie (Nees M. a kol., 2001). Byla také prokázána schopnost proteinu E7 intracelulárně inaktivovat interferonový regulační faktor (IRF), který je transkripčním faktorem a je aktivován v buňkách pod vlivem IFN-a a IFN-b, a naopak na transkripci genů kódujících syntézu antivirových proteinů. Onkoprotein E7 je silné imunosupresivum, které významně snižuje účinnost imunokorektivní terapie. Jinými slovy, důvodem selhání terapie HPV infekce interferonovými léky je rezistence infikovaných buněk během léčby, určovaná onkoproteinem E7, což vede k důležitým závěrům pro klinickou praxi (Kiselev V.I., 2004):

• lokální interferonová terapie zůstává důležitou léčebnou metodou pro onemocnění související s HPV;
• měření obsahu proteinu HPV E7 je nezbytnou podmínkou pro předepisování terapie a predikci její účinnosti;
• v případě vysokého obsahu E7 jsou nutná opatření k jeho snížení, což učiní nádorové buňky náchylnější k interferonu.

Léčba PVI tak zůstává i přes značný arzenál léků a léčebných metod poměrně obtížným úkolem. Vzhledem k tomu, že úplné vyléčení je v současnosti nemožné, má se za to, že cílem terapeutických manipulací by neměla být eliminace patogenu, ale převedení infekce do stadia stabilní remise (klinické uzdravení). V tomto ohledu jsou navrženy následující taktiky pro léčbu pacientů s infekcí HPV (Belyakovsky V.N., 2003):

1) zničení papilomatózních ložisek; 2) stimulace antivirové imunity, tj. úprava celkové a lokální imunity; 3) kombinace těchto přístupů, eliminující faktory přispívající k relapsu onemocnění. Je důležité si uvědomit, že léčebné metody zaměřené na odstranění povrchové vrstvy epidermis bez sanitace buněk bazální vrstvy jsou neúčinné a jsou doprovázeny relapsem onemocnění. Možnost reaktivace infekce diktuje nutnost kombinovaných léčebných metod: zničení viditelných projevů a použití (systémově i lokálně) léků s antivirovou a imunomodulační aktivitou (tab. 7, 8).

Tabulka 7. Lokální metody léčby genitálního ganglomu

Tabulka 8. Principy terapie genitálních bradavic

U genitálních bradavic se léčí oba sexuální partneři. Při užívání léků a bariérové ​​antikoncepce se doporučuje zdržet se pohlavního styku po dobu 6 měsíců po ukončení léčby. Obecně jsou taktiky léčby určeny (Batkaev E. A. et al., 2001):

• počáteční stav imunity,
• přítomnost doprovodné somatické patologie,
• povaha urogenitální infekce,
• lokalizace patologického procesu,
• povaha patologického procesu děložního čípku (přítomnost a závažnost dysplazie nebo její nepřítomnost),
• předchozí antivirová terapie.

Jak bylo uvedeno výše, lokální léčba je založena na odstranění kondylomů a změněných oblastí epitelu. K vyřešení tohoto problému bylo vyvinuto několik přístupů (tabulka 7).

Z fyzikálních metod léčby anogenitálních bradavic se nejčastěji používá laserová terapie, zejména v dětské gynekologii a u těhotných žen. Používají se oxid uhličitý a neodymový laser. Je třeba poznamenat, že oxid uhličitý laser poškozuje okolní tkáň méně, zatímco neodymový laser má výraznější homeostatický účinek. V případě potřeby lze úlevu od bolesti provést aplikací krému EMLA (ASTRA) 10-15 minut (sliznice) nebo 30-40 minut (kůže) před výkonem. Pokud jsou po prvním sezení laserové terapie zaznamenány reziduální účinky, doporučuje se opakovat kurz o tři týdny později, po kterém je pozorováno úplné zničení genitálních bradavic. Laserová terapie u těhotných žen by měla být provedena nejpozději do 35. týdne těhotenství, poté porodí bez komplikací spojených s infekcí HPV. Mnoho autorů se domnívá, že laserová terapie je hlavní metodou léčby genitálních bradavic u těhotných žen (Kozlová V.I., Puchner A.F., 2000).

Kryoterapie pomocí kapalného dusíku, oxidu dusnatého a oxidu uhličitého je ve většině případů bezpečná a účinná léčba bradavic. Kryoterapii lze podávat jako jediné ošetření trvající 10 až 120 sekund nebo jako dva samostatné cykly (10 až 90 sekund). Po 3 dnech mohou být v ošetřených oblastech pozorovány puchýře, zarudnutí a ulcerace, které se hojí za 1-2 týdny.

Chirurgická metoda je nejvhodnější pro léčbu pacientů s velkou plochou a velkým počtem papilomatózních elementů. Nevýhodou je nutnost tlumení bolesti a možnost vzniku pooperační jizvy, proto je nutné bradavice lokalizované kolem řitního otvoru a močové trubice odstraňovat postupně.

Mezi léky, které lze klasifikovat jako chemikálie, které mají lokální kauterizační účinek, je třeba rozlišovat solcoderm. V jádru se jedná o keratolytické činidlo používané ve formě roztoku, jehož aktivními složkami jsou produkty interakce organických kyselin a kovových iontů s kyselinou dusičnou. Roztok obsahuje dusičnany v množství 0,02 mg/ml. Solcoderm má omezený lokální účinek na patologicky změněné tkáně, do kterých je aplikován. Lék proniká do ošetřované tkáně a způsobuje změnu její barvy, odrážející intravitální fixaci ošetřované oblasti. Následně dochází k mumifikaci patologické tkáně, která zesílí, strup ztmavne a po pár dnech sám zmizí. K uzdravení dochází rychle. V terapii se používá také kyselina trichloroctová v koncentraci 80-90 %, což je slabá destruktivní chemikálie, která způsobuje lokální koagulační nekrózu. Lék je nejúčinnější u malých špičatých nebo vulgárních papilomů, účinnost klesá u velkých nebo keratinizovaných lézí. Po 1-2 týdnech lze opakovat ošetření. Kyselina trichloroctová má silný žíravý účinek a její nadměrná aplikace může způsobit silnou bolest a tvorbu ulcerací a následně jizev, proto je pro neutralizaci přebytku léku nebo v případě náhodného kontaktu se zdravou kůží nutné použít roztok hydrogenuhličitanu sodného. Při správném použití kyseliny trichloroctové se tvoří mělké eroze, které nezanechávají jizvy.

Mezi léky s cytostatickým účinkem je stále široce používán podofylin pro lokální působení na papilomatózní elementy. Poprvé byl použit pro léčbu bradavic v anogenitální oblasti Kaplanem J. W. (1942). Lék inhibuje mitózu a ve vysokých koncentracích inhibuje transport nukleosidů, což vede k inhibici syntézy DNA a buněčné reprodukce. Lék se používá k léčbě nekeratizovaných bradavic v oblasti předkožky žaludu penisu, koronálního sulku a vulvy. Používá se jako 10-25% roztok v kombinaci s benzoinovou tinkturou. Maximální délka léčby je 5 týdnů. Je možný vývoj nežádoucích účinků, zejména kontaktní dermatitida, pozorovaná v 10-15% případů. Ne všichni autoři však vítají použití podofylinu, zejména jeho samostatné použití. Peterson S. a kol. (1995) poznamenávají, že přibližně 10 % sušiny 20% roztoku drogy tvoří 2 mutagenní flavonoidy: kvartcetin a komperol, proto autoři doporučují používat pouze vysoce purifikovaný podofylotoxin a jeho samostatné použití pacienty je možné až po pečlivé pokyny.

Podofylotoxin (kondylin) je klinicky nejaktivnější frakcí podofylinu. Jeho nepochybnou výhodou je možnost samostatného použití pacienty. Lék se používá pouze k léčbě genitálních bradavic. Obvykle se aplikuje vatovým nebo plastovým tamponem na papilomatózní prvky 2krát denně po dobu 3 dnů s 4denní přestávkou. Tento cyklus terapie lze v případě potřeby opakovat až 4krát. Celková plocha ošetření by neměla přesáhnout 10 cm2 a celkový objem použitého léku by neměl přesáhnout 0,5 ml za den. Nicméně, navzdory vyšší purifikaci podofylotoxinu ve srovnání s jeho předchůdcem podofylinem, jak zdůrazňuje Bonner W. et al. (1994), u 57 % pacientů se může vyvinout lokální zánětlivá reakce, u 48 % – erytém a pocit pálení, u 47 % – bolest, u 39 % – pláč a eroze. Nevýhody podofylotoxinu zahrnují jeho vysokou cenu a střední účinnost.

V posledních letech se objevují pokusy využít k léčbě HPV infekce různé léky z onkologické praxe. Do této skupiny léků patří 5-ftorouracil, což je antagonista pyrimidinu a má schopnost narušit syntézu virové DNA. Ve formě 5% krému je lék nejúčinnější při léčbě papilomatózních elementů na poševních klenbách a distální části močové trubice. Při léčbě intravaginálních bradavic je lék předepisován jednou za noc po dobu jednoho týdne nebo jednou týdně po dobu 1 týdnů. Tento léčebný režim umožňuje regresi papilomatózních elementů v 1–10 % případů. To však může mít za následek mokvavé eroze na poševní sliznici až rozvoj kontaktní dermatitidy.

Při léčbě bradavic distální části močové trubice se lék používá bezprostředně po močení, v noci po dobu 3-8 dnů. Navzdory poměrně vysoké klinické účinnosti však v tomto případě muži pociťují mnoho vedlejších účinků, včetně rozvoje stenózy a striktury močové trubice. Účinnost léčby kondylomů je 50–94 %, recidivy do 3 měsíců po léčbě jsou minimálně 25 %.

Indinol (indol-3-karbinol) je protinádorový a antivirový přírodní lék, který je účinný proti hormonálně závislým onemocněním a epiteliálním nádorům ženského reprodukčního systému a také proti HPV infekci. Lék zabraňuje tvorbě 16-a-hydroxysteronu, blokuje syntézu onkoproteinu E7 a potlačuje růst estrogen-dependentních nádorů. Dostupné v kapslích po 100 mg látky. Předepsané 2 kapsle 2x denně nalačno, 10 minut před jídlem po dobu 3 měsíců. Je možné užívat indinol v kombinaci s jinými léky (Dimtriev G. A., Bitkina O. A., 2006; Kiselev V. I., 2004).