Brucelóza je bakteriální onemocnění způsobené různými druhy brucel, které primárně infikují skot, prasata, kozy, ovce a psy. K infekci u lidí obvykle dochází přímým kontaktem s infikovanými zvířaty, konzumací kontaminovaných živočišných produktů nebo vdechováním vzdušných patogenů. Většina případů onemocnění je způsobena pitím nepasterizovaného mléka od infikovaných koz nebo ovcí nebo sýrů vyrobených z takového mléka.
Brucelóza je jednou z nejčastějších zoonotických chorob přenášených zvířaty a v endemických oblastech má lidská brucelóza významné důsledky pro veřejné zdraví. Expanze chovu hospodářských zvířat a urbanizace, stejně jako nedostatek hygienických a hygienických opatření v živočišné výrobě a zpracování potravin, částečně vysvětlují skutečnost, že brucelóza nadále představuje hrozbu pro veřejné zdraví.
Kdo je v ohrožení?
Brucelóza je běžná na celém světě a ve většině zemí podléhá hlášení. Postihuje lidi všech věkových kategorií a obou pohlaví. V běžné populaci je většina případů onemocnění způsobena konzumací syrového mléka nebo výrobků z něj, jako je čerstvý sýr. Většina těchto případů je způsobena konzumací ovčího a kozího mléka a výrobků z něj.
Nemoc je také považována za pracovní riziko pro pracovníky v odvětví živočišné výroby. Lidé, kteří pracují se zvířaty a přicházejí do styku s jejich krví, placentou, plody a děložními sekrety, jsou vystaveni zvýšenému riziku infekce. Tato cesta přenosu postihuje především zemědělce, řezníky, myslivce, veterináře a laboratorní pracovníky.
Celosvětově Brucella melitensis je nejběžnějším druhem Brucella způsobujícím lidskou brucelózu, částečně kvůli potížím s imunizací volně se pasoucích koz a ovcí.
Přenos z člověka na člověka je vzácný.
Prevence a kontrola
Prevence brucelózy je založena na sledování a prevenci rizikových faktorů. Nejúčinnější strategií prevence je eliminace infekce u zvířat. V oblastech s vysokou prevalencí enzootických onemocnění se doporučuje vakcinace skotu, koz a ovcí. V oblastech s nízkou mírou infekce mohou být účinné také sérologické a jiné testy a utracení dobytka. V zemích, kde není možná prevence infekce u zvířat očkováním nebo likvidací infikovaných zvířat, spoléhá prevence infekce u lidí především na zvyšování povědomí, opatření v oblasti bezpečnosti potravin, hygienu práce a bezpečnost laboratoří.
Pasterizace mléka pro přímou spotřebu a výroba produktů, jako je sýr, je důležitým krokem k prevenci přenosu ze zvířat na člověka. Vzdělávací kampaně zaměřené na prevenci výroby nepasterizovaných mléčných výrobků mohou být účinné, stejně jako politiky týkající se uvádění těchto výrobků na trh.
V zemědělství a zpracování masa je důležitou preventivní strategií zajištění ochranných bariér a správná manipulace a likvidace zvířecích placent, kadáverů a vnitřních orgánů.
Léčba a péče
Brucelóza obvykle způsobuje příznaky podobné chřipce, včetně horečky, slabosti, malátnosti a úbytku hmotnosti. Onemocnění se však může projevovat mnoha atypickými formami. Protože mnoho pacientů má mírné příznaky, onemocnění nemusí být diagnostikováno. Inkubační doba onemocnění se může značně lišit, od jednoho týdne do dvou měsíců, ale obvykle se pohybuje mezi dvěma a čtyřmi týdny.
Možnosti léčby zahrnují doxycyklin 100 mg dvakrát denně po dobu 45 dnů v kombinaci s 1 g streptomycinu denně po dobu 15 dnů. Hlavní alternativní terapií je doxycyklin 100 mg dvakrát denně po dobu 45 dnů v kombinaci s rifampicinem v dávce 15 mg na 1 kg tělesné hmotnosti denně (600-900 mg) po dobu 45 dnů. Zkušenosti naznačují, že streptomycin může být nahrazen gentamicinem v dávce 5 mg na kg tělesné hmotnosti denně po dobu 1-7 dnů, ale dosud nebyly provedeny žádné studie přímo srovnávající tyto dva léčebné režimy. Optimální léčba pro těhotné ženy, novorozence a děti do 10 let nebyla dosud stanovena; Možné možnosti léčby u dětí zahrnují použití trimethoprimu/sulfamethoxazolu (kotrimoxazolu) v kombinaci s aminoglykosidem (streptomycin, gentamicin) nebo rifampicinem.
Činnosti WHO
WHO poskytuje technické poradenství členským státům poskytováním norem, informací a pokynů pro kontrolu brucelózy u lidí a zvířat. Organizace podporuje koordinaci a výměnu informací mezi sektory veřejného zdraví a zdraví zvířat. Ve spolupráci s Organizací spojených národů pro výživu a zemědělství (FAO), Světovou organizací pro zdraví zvířat (OIE) a Středomořským programem pro kontrolu zoonóz (MZCP), WHO podporuje země v prevenci a léčbě nemoci prostřednictvím globálního včasného varování. Systém hlavních nemocí zvířat (MAAD).
- Brucelóza u lidí a zvířat
Organizace spojených národů pro výživu a zemědělství, Světová zdravotnická organizace a Světová organizace pro zdraví zvířat - Doporučené strategie WHO pro prevenci a kontrolu přenosných nemocí
Všichni psi jsou náchylní k brucelóze, bez ohledu na plemeno, pohlaví a věk. Výraznější citlivost byla zaznamenána u samic během březosti.
Původce brucelózy se může dostat do těla různými způsoby: dýchacími cestami, gastrointestinálním traktem, sexuálním kontaktem a dokonce i neporušenou kůží. Bylo zjištěno, že Brucella produkuje enzymy hyaluronidáza a neuraminidáza, které ničí mukopolysacharidovou kostru epiteliálních buněk a pomáhají jim pronikat přes bariéry kůže a sliznic. Zřejmě za hlavní cestu průniku brucelly do těla psů je však třeba považovat orální, tzn. přes gastrointestinální trakt. K tomu dochází při konzumaci kontaminované potravy (maso, mléko) nebo při olizování poševního výtoku (při očichávání jiných psů).
Po průchodu epiteliální bariérou se patogen dostane do krve nebo lymfy a poté vstoupí do blízkých lymfatických uzlin. V prvních hodinách po průniku do těla podléhá patogen fagocytóze makrofágy a neutrofily. Brucella má velmi zajímavou vlastnost. Jsou schopny nejen odolávat baktericidním systémům fagocytů, ale také dlouhodobě přežívat uvnitř fagocytu, což v konečném důsledku vede k jeho destrukci. Navíc se patogen „snaží“ být fagocytem zachycen co nejdříve a schován za jeho membránami, protože baktericidní enzymy a krevní proteiny (lysozym, komplement) jsou pro mikrobiální buňky Brucelly velmi destruktivní.
Brucely jsou uvnitř fagocytu chráněny membránami těchto buněk před antibiotiky a jinými léky, které se používají při léčbě brucelózy. To je důvod, proč je brucelóza velmi obtížně léčitelná, protože léky špatně pronikají buněčnými membránami.
Ale proč jsou Brucelly schopny přežít uvnitř makrofágů, které je fagocytují? Vždyť podle imunologického programu zabudovaného v těle musí být patogen zabit (viz kapitola 1). Autor se tímto problémem zabývá již řadu let. Podle získaných výsledků, jakož i některých literárních údajů, lze tento proces znázornit následovně.
Během fagocytózy je mikrobiální buňka Brucella vystavena působení reaktivních forem kyslíku a peroxidu vodíku. Brucella však tento „nápor“ snadno odolá, protože jejich buňky obsahují velké množství enzymu katalázy, který neutralizuje peroxid vodíku. Proto fagozom neobsahuje usmrcenou, ale živou buňku Brucelly. Následně patogen vylučuje určitou látku (makrofagotoxin), která působením na regulační systémy fagocytu zvyšuje obsah cyklického adenosinmonofosfátu (cAMP) a snižuje hladinu cyklického guanosinmonofosfátu (cGMP). Index cAMP/cGMP v makrofágu se tedy prudce zvyšuje (8-10krát), což prostřednictvím kaskády komplexních reakcí vede ke snížení mobility lysozomů. Proto jsou ostře potlačeny procesy sbližování lysozomů a fagozomů a také jejich fúze. „Toxická triáda“ (myeloperoxidáza-HgOa-halogen), která je pro brucelu velmi destruktivní, se v tomto případě nevytvoří.
Patogen tedy zůstává životaschopný uvnitř fagocytu a parazitováním narušuje metabolismus této buňky. V důsledku toho fagocyt odumře a je lyžován. Patogen uvolněný do extracelulárního prostoru je fagocytován novými buňkami a proces začíná znovu.
Spolu s buňkami, které je vstřebaly, jsou brucely zanášeny do všech parenchymálních orgánů (játra, slezina, kostní dřeň atd.) a lymfatických uzlin. Ale patogen má největší tropismus pro pohlavní orgány (varlata, testikulární přívěsky, děložní tkáně, zejména během těhotenství). Rozvíjí se četné zánětlivé jevy, které jsou chronické povahy s periodickými exacerbacemi (remitentní typ). Reakce HRT také hrají významnou roli ve vývoji patologie na tkáňové úrovni. Dlouhý průběh onemocnění je doprovázen serózně-produktivním zánětem parenchymatických orgánů, který vede k atrofii parenchymu, stromální skleróze a mnohočetným fibrózním ložiskům.
Mechanismy imunity, které poskytují tělu specifickou imunitu proti brucelóze, nejsou dosud známy. Možná jde o nějaké zvláštní, dosud neznámé typy reakcí. Bylo však zjištěno, že pokud Brucella může narušit baktericidní procesy v makrofázích vnímavých zvířat, pak to patogen již není schopen ve stejných makrofázích získaných z imunizovaných zvířat. V tomto případě brucella umírá velmi rychle během fagocytózy.
Podařilo se nám prokázat, že stejný účinek je pozorován u laboratorních zvířat, když si vyvinou imunitu vůči makrofagotoxinu (viz 2.2.). Zvířata, kterým byl jednou nebo dvakrát injekčně podán čistý makrofagotoxin, se stala imunní vůči experimentální infekci brucelózou.
Organismus zvířete tak v důsledku očkování získává zvýšenou odolnost proti následné infekci, tzn. se stává imunní. Intenzita takové imunity je však nízká a dávka patogenu, o dva řády vyšší než minimální infekční dávka (ID/100), snadno prolomí imunitu vytvořenou jakoukoli moderní vakcínou. Bylo dokonce navrženo, že s brucelózou neexistuje žádná specifická imunita.
Podle našich údajů je tato vlastnost spojena s vlastnostmi některých faktorů patogenity Brucelly, které mají molekulární strukturu velmi blízkou molekulární struktuře látek charakteristických pro samotný hostitelský organismus.
Současně po vstupu patogenu do těla mohou být specifické protilátky registrovány již ve dnech 5.-6. V zásadě jsou protilátky produkovány proti brucelovým endotoxinům (lipopolysacharidům) a jsou zaměřeny proti S- nebo R-endotoxinům. Tyto antigeny (endotoxiny) a specifické protilátky proti nim (hyperimunitní séra) se používají k diagnostice brucelózy u zvířat a k určení typu patogenu. Ale hyperimunní sérum nemá terapeutický účinek a titr takových protilátek v těle nekoreluje se stavem specifické imunity proti brucelóze.
Když jsou tedy zvířata vystavena Brucelle, vyvinou se u zvířat imunologická imunita proti brucelóze, ačkoli síla této reakce (intenzita imunity) je relativně nízká a není vyloučena opětovná infekce.
4. KLINICKÉ PŘÍZNAKY
Brucelóza u psů je obvykle chronická a velmi často asymptomatická. V některých případech se u takto pomalého onemocnění u psů mohou vyvinout léze pohlavních orgánů: epididymitida a orchitida s proliferací lymfohistiocytárních elementů. V těžších případech dochází k destrukci parenchymu prostaty a semenotvorných tubulů varlat a rozvoji aspermatogeneze. To znamená, že zvířata se stávají neplodnými.
U fen se hlavní patologické reakce rozvíjejí během březosti. V tomto případě mohou psi potratit 30.–50. den březosti nebo porodit mrtvé potomky. Poté pokračují zánětlivé procesy v děloze po dlouhou dobu. Fetální tekutina a výtok z dělohy obsahují obrovské množství patogenu a zvíře v tomto období představuje nebezpečný zdroj infekce, zejména pro své majitele.
Kromě lézí pohlavních orgánů mohou psi někdy zaznamenat zvětšené lymfatické uzliny. Recidivující-remitující horečka je pozorována velmi zřídka. V literatuře jsou popisy artritidy u psů s brucelózou.
5. DIAGNOSTIKA
Diagnóza brucelózy by měla být založena výhradně na sérologických reakcích. Kromě toho by se jako diagnostická činidla měla používat léčiva, která umožňují detekci protilátek k S- a R-antigenům patogenu.
Samostatnou otázkou v diagnostice brucelózy je diferenciace (rozdíl) reakcí na brucelózu a yersiniózu, jejichž původce může způsobit mírnou poruchu v gastrointestinálním traktu.
Problém je v tom, že v některých sérovarech bakterií Iersinia cntcroeolitica má endotoxin téměř identickou strukturu jako S-endotoxin Brucella. Díky této náhodě, když jsou zvířata parazitována, může být mylně diagnostikována brucelóza. Existují speciální diferenciální testy, které dokážou poměrně spolehlivě rozlišit brucelózu a yersinózu.
V současné době je pro diagnostiku brucelózy, stejně jako pro diferenciální diagnostiku, široce používána metoda PCR, založená na identifikaci druhově specifického úseku DNA brucelózy. Odesláním biologického materiálu od vašeho psa do našeho Diagnostického centra se můžete spolehnout na spolehlivý výsledek do 24 hodin.
Epididymitida – zánět varlete 
Protilátky proti Brucells canis (schéma)
6. LÉČBA
Brucelóza je považována za prakticky nevyléčitelnou nemoc. To je způsobeno silnými alergickými (HRT) a autoimunitními reakcemi, které i po odstranění (odstranění) patogenu mají patologický účinek na tělo. Brucella se navíc dokáže přeměnit do L-formy, ve které dlouhodobě (někdy i roky) parazituje na hostitelích. Obecně je málo zavedená léčba brucelózy u psů, ale lze učinit některá doporučení.
6.1.1. Antibiotická terapie.
Brucella je velmi citlivá na mnoho antibiotik, ale jejich schopnost parazitovat uvnitř fagocytů umožňuje Brucelle vyhnout se kontaktu s antibiotiky, i když je jejich koncentrace v krvi velmi vysoká. Během exacerbace onemocnění však mohou silné cykly tetracyklinů nebo rifampicinu dramaticky snížit závažnost infekčního procesu. Je nemožné dosáhnout úplného vyléčení brucelózy pomocí antibiotik.
- 6.2. Patogenetická a symptomatická terapie.
6.2.1. Použití imunostimulantů.
Pro léčbu brucelózy je zcela racionální použití stimulátorů makrofágů a T-lymfocytů. (V lékařské praxi bylo dosaženo dobrých výsledků při použití mikrobiálních polysacharidů.) Zvláště účinné je použití imunostimulancií spolu s antibiotiky.
U závažných alergických projevů je indikováno použití kortikosteroidních léků.
V některých případech má dobrý terapeutický účinek užívání odvaru z máty peprné (mechanismus účinku nebyl studován).
7. PREVENCE
Přes velký počet vakcín navržených pro prevenci brucelózy u hospodářských zvířat a lidí nebyl problém specifické prevence brucelózy u psů vůbec rozvinut. Hyperimunitní séra proti brucelóze jsou považována za neúčinná, a proto nejsou v současné době dostupná.
Pro brucelózu psů tedy nebyla vyvinuta žádná účinná preventivní opatření. Majitelé nemocných psů by měli být při kontaktu se svými mazlíčky obzvláště opatrní.
