Termín “chemoterapie” se týká způsobu léčby rakoviny zaváděním cytotoxických látek do těla. O zahájení chemoterapie rozhoduje společně lékař a majitel zvířete s přihlédnutím k možným pozitivním i negativním aspektům této terapie.
Obsah
- Mechanismus účinku chemoterapie
- Indikace pro chemoterapii
- Účel chemoterapie
- Nežádoucí účinky
- Způsoby podávání chemoterapeutických léků
Mechanismus účinku chemoterapie
Chemoterapeutické látky narušují proces dělení a vývoje nádorových buněk. Jejich účinek na buňky může být různý, některé ovlivňují DNA buněk, některé zasahují do buněčného dělení. Tyto léky nejsou selektivní a působí na normální buňky stejným způsobem jako na buňky nádorové. Postiženy mohou být téměř všechny rychle se dělící buňky v těle. Jako jsou buňky gastrointestinální sliznice, buňky kostní dřeně, vlasové folikuly. Většina vedlejších účinků chemoterapie je spojena s poškozením těchto buněk. Naštěstí se normální tkáň rychle regeneruje a komplikace obvykle rychle odezní.
Indikace pro chemoterapii
Chemoterapie je často jedinou léčbou. Kromě toho mohou být vyžadovány další metody, jako je chirurgický zákrok nebo ozařování. Hlavní indikace chemoterapie:
- Metastatické onemocnění
- Mnohočetné nádory
- Neresekovatelné nádory
- V některých případech je předepsána chemoterapie ke snížení velikosti nádoru před operací.
- Po operaci může být podána chemoterapie ke zničení mikroskopických shluků rakovinných buněk, které nemusely být odstraněny.
- Pokud existuje vysoké riziko metastáz, může být předepsána pooperační chemoterapie.
Účel chemoterapie
Chemoterapie kočku z rakoviny zpravidla úplně nevyléčí. Hlavním cílem je dosažení remise. Tedy nepřítomnost viditelných lézí a symptomů. Remise bohužel není skutečným lékem. Mikroskopické množství nádorových buněk téměř vždy zůstává v těle.
Nežádoucí účinky
Ve srovnání s lidmi jsou komplikace chemoterapie u koček mnohem méně časté a mírnější. Většina koček dobře snáší chemoterapii, přičemž závažné komplikace se nevyskytují více než v 5-10 % případů.
Toxické léze gastrointestinálního traktu: odmítání potravy, zvracení, průjem, poruchy trávení potravy. Obvykle se objeví 3-5 dní po podání léku. Ve většině případů jsou tyto komplikace mírné a odezní samy nebo s minimální podporou léků. Zcela vzácně se však vyskytují případy, kdy kočka vyžaduje tekutinovou terapii na jednotce intenzivní péče.
Toxicita kostní dřeně může vést k narušení tvorby krvinek. V tomto případě se může vyvinout leukopenie – nedostatek imunitních buněk – leukocytů. To vede k oslabení imunity kočky a riziku rozvoje infekčních onemocnění. Anémie je nedostatek červených krvinek a zřídka se vyskytuje v důsledku chemoterapie u koček. Častěji je spojena se samotným onkologickým procesem.
Toxické poškození vlasových folikulů. U koček to většinou probíhá bez povšimnutí. Výraznější u málo línajících plemen, jako je Cornish Rex. Kočce mohou také spadnout vousky a dlouhá srst kolem očí. Typicky vlasy dorostou po ukončení chemoterapie.
Kardiotoxicita. Některé chemoterapeutické léky (téměř výhradně doxorubicin) mohou poškodit srdeční sval a způsobit kardiomyopatii u koček. Rozvoj kardiomyopatie je bohužel nevratný.
Vedlejší účinky konkrétního léku na chemoterapii jsou vždy známy. Při jeho předepisování na ně veterinář vždy upozorní a pokud je to možné, předepíše další terapii ke zmírnění nebo prevenci komplikací.
Způsoby podávání chemoterapeutických léků
Budou záviset na typu a stádiu nádorového procesu a celkovém stavu kočky. Některé léky si majitelé podávají vnitřně doma. Některé se podávají injekčně. Některé ve formě pomalých nitrožilních infuzí.
Před zahájením chemoterapie sestaví onkolog chemoterapeutický protokol. Což odráží dávku, frekvenci a způsob podávání konkrétních léků. Léky se podávají zpravidla v 1-2 týdenních intervalech. Délka chemoterapie závisí také na onemocnění. Někdy se předepisuje na celý život, někdy na krátkou kúru.
Je velmi důležité zvolený protokol dodržovat, bez souhlasu ošetřujícího onkologa jej neměnit a nerušit.
Článek připravil P.A. Kuzněcov,
veterinární kardiolog, anesteziolog ve společnosti MEDVET
© 2015 SVTS “MEDVET”
Autoři): M.N. Yakunina, doktor biologických věd, přednosta onkologického oddělení
Organizace: Klinika experimentální terapie ruského centra pro výzkum rakoviny pojmenovaná po. N.N. Blokhin Ruská akademie lékařských věd, Veterinární klinika „Biocontrol“
Časopis: č. 5 – 2011
Nádory pohybového aparátu u psů jsou diagnostikovány u 4 % onkologických pacientů, osteosarkom se vyskytuje v 80–90 % případů (10, 11).
Onemocnění se vyskytuje primárně u psů po 6 letech věku, přičemž vrchol onemocnění nastává mezi 7. a 8. rokem věku (XNUMX). Psi velkých a obřích plemen jsou k onemocnění náchylní. Plemenná predispozice byla identifikována pro německé dogy, bernardýny, moskevské hlídací psy, rotvajlery, pastevecké psy a dobrmany.
Nádor postihuje především apendikulární skelet (až 77 %) a méně často ploché kosti (23 %): žebra, lebeční kosti, lopatka. Na rozdíl od člověka se nádory u psů vyskytují převážně na předních končetinách (19). Podle M. N. Gold-schmidta tvoří kosti předních končetin u psů 52,4 % lézí OSA a 29,6 % – na kostech zadních končetin, což podle výzkumníka souvisí s fyziologickými charakteristikami hmotnosti psa. rozložení při pohybu ( 9). Nádor se vyskytuje převážně v distálních částech dlouhých tubulárních kostí a méně často v proximálních, což souvisí s primárním výskytem nádoru v oblastech sousedících s pozdně se uzavírajícími růstovými zónami. V etiologii onemocnění hrají důležitou roli změny genů se ztrátou funkce genu Rb a genu p53 a poruchou apoptózy. Jsou známy případy osteosarkomu vyskytujícího se v místě kalusu nebo kovových struktur.
Klinický obraz onemocnění v rané fázi je spojena s výskytem intermitentní klaudikace. V pozdější fázi, po 1-1,5 měsíci od prvních příznaků kulhání, je zaznamenáno neustálé kulhání až do úplné ztráty schopnosti podpory, doprovázené svalovou atrofií. Dochází k otoku, otoku nebo ztluštění a deformaci metafáze tubulární kosti. Proces může být doprovázen nadměrnou pohyblivostí v patologické zlomenině. V závislosti na závažnosti složky měkkých tkání nádoru může být kůže na jejím povrchu intaktní nebo srostlá s nádorem a může být doprovázena výskytem ulcerózního defektu. Klinické projevy při lokalizaci nádoru v plochých kostech jsou pestřejší. Otoky jsou častější než u nádorů dlouhých kostí; v tomto případě jsou nádory žeber častěji doprovázeny výskytem dušnosti.
Progrese onemocnění je spojena především s šířením nádoru podél dřeňového kanálu postižené kosti a také s poškozením měkkých tkání. Osteosarkom je charakterizován hematogenní cestou metastáz, která postihuje plíce, méně často ledviny, játra, srdce a vzácně i jiné kosti. Při pitvě psů s osteosarkomem utracených při prvotním přijetí jsou metastázy do různých orgánů nalezeny u 30 % z celkového počtu pozorování. Je třeba poznamenat, že radiologické metastázy jsou při prvotním přijetí detekovány pouze v 10 % případů. Možnost lymfatických metastáz není vysoká a tvoří maximálně 10 % případů z celkového počtu při prvotním přijetí (15, 16).
Diagnostika onemocnění zahrnuje fyzikální vyšetření, rentgenové vyšetření postižené oblasti a plic ve dvou projekcích a morfologické vyšetření nádorového materiálu. Jako doplňkové diagnostické metody se využívá scintigrafie, angiografie, počítačová tomografie a magnetická rezonance. Diagnóza je stanovena na základě rentgenového a morfologického vyšetření.
rentgenové vyšetření se provádí ve dvou standardních projekcích. Hlavní radiologické příznaky osteosarkomu jsou: přítomnost ohniska destrukce kosti, které nemá jasné obrysy, nepřítomnost zóny sklerózy kolem ohniska destrukce, destrukce kortikálních vrstev kosti, přítomnost periostální reakce ve formě Codmanova hledí nebo spikulovité periosteitidy, „jazyků plamene“. V závislosti na závažnosti lytické nebo kostotvorné složky nádoru se rozlišují tři radiologické varianty osteosarkomu: osteolytická, osteosklerotická a smíšená.
Morfologická studie
Z hlediska obecné patologie se osteosarkom vyznačuje schopností tvořit kost a osteoid. Primární kostní formace osteoprodukujících buněk jsou klasifikovány jako osteosarkomy, bez ohledu na množství přítomných chrupavkových nebo kolagenových vláken. Podél periferie je nádor obklopen pseudokapslí a měkkou tkání. Moderní histologická klasifikace kostních nádorů u domácích zvířat identifikuje následující typy nádorů:
– anaplastický,
– osteoblastický (produkující a neprodukující osteoid),
– teleangiektatický typ maligního fibrózního histiocytomu,
– chondroblastický
— fibroblastické
Zpočátku byla klinická klasifikace osteosarkomu založena především na objemu primárního ložiska nádoru a přítomnosti vzdálených lézí. Tato klasifikace však neumožňovala plně určit prognózu onemocnění a zvolit optimální taktiku léčby. V současné době je osteosarkom klasifikován s přihlédnutím k rozšíření nádoru po kosti, přítomnosti vzdálené metastázy a stupni diferenciace nádoru (tab. 1).
Diferenciálně diagnostika osteosarkomu musí být provedena z osteomyelitidy, metastáz jiných nádorů v kosti, např. (chondrosarkom, osteoblastom, angiosarkom) na základě morfologického vyšetření materiálu.
Léčba spontánního osteosarkomu
Bylo zjištěno, že průměrná délka života psů se spontánním osteosarkomem, kteří nedostali specifickou protinádorovou léčbu, je 50–80 dní od diagnózy (2).
Léčba osteosarkomu je v současné době zaměřena jak na korekci primárního ložiska nádoru, tak na prevenci metastáz do vzdálených orgánů. Mezi lokální léčebné metody zaměřené na primární nádorové ložisko patří chirurgická léčba a radioterapie. Mezi systémové metody zaměřené na prevenci vzdálených metastáz patří chemoterapie a imunologická léčba (transfuze kostní dřeně).
Je známo, že rozsáhlá chirurgická léčba zaměřená na odstranění primárního nádoru mírně zlepšuje kvalitu života pacienta, zbavuje ho bolesti a nádorové intoxikace. Není však možné výrazně prodloužit život pacienta. Průměrná délka života psů je 162 dní a míra přežití jednoho roku nepřesahuje 12–18 % (18). Původní studie provedené v letech 1997-1998 V. N. Mitinem ukazují extrémně neuspokojivé výsledky samotné chirurgické léčby v rozsahu amputací a disartikulace pro spontánní osteosarkom u psů. Průměrná délka života byla 93 dní (2).
Použití radiační terapie primárního nádoru jako primární léčby vedlo ke snížení bolesti a zlepšení kvality života u zvířat, ale průměrná délka života psů byla 90 dní (2).
Hledání cest ke zlepšení dlouhodobých léčebných výsledků zahrnovalo provádění imunologické léčby spolu s radikální chirurgickou léčbou v předoperačním období – transfuze separované kostní dřeně od zdravých dárců 1-3 dny před operací. Díla Mitina V.N. a Kozlovskaya N.G. prokázali zvýšení střední délky života psů na 122 dní s roční mírou přežití u 20 % zvířat (3, 4).
Zařazení pooperační chemoterapie do plánu léčby osteosarkomu bylo novým krokem v léčbě osteosarkomu. Léky volby pro léčbu onemocnění jsou Cisplatina v dávce 70 mg/m2, Doxorubicin v dávce 30 mg/m2, samostatně i v kombinaci. Použití cisplatiny v dávce 70 mg/m2 v pooperačním období vedlo podle různých údajů ke zvýšení délky života psů z 301-413 dnů, což je téměř 4x déle než u zvířat, která dostávala pouze amputace, kde průměrná délka života byla 98 dní . Jednoroční přežití bylo pozorováno u 62 % psů (12,17).
Zařazení kombinované chemoterapie s cisplatinou v dávce 60 mg/m2 a doxorubicinem v dávce 20 mg/m2 do pooperační léčby podle Mauldinga poskytlo medián přežití 300 dnů, 78 % bylo naživu 6 měsíců a 22 % bylo naživu 2 roky (13).
Největší efekt v léčbě osteosarkomu byl dosažen při zařazení předoperační chemoterapie do léčebného režimu v kombinaci s pooperační léčbou. Účinky předoperační a adjuvantní chemoterapie byly studovány u 35 psů s osteosarkomem končetiny. Předoperační chemoterapie byla prováděna ve 2-3 cyklech, po 13 dnech byla primární nádorová léze chirurgicky odstraněna. Pooperační chemoterapie začala den po operaci. Průměrná délka života pacientů byla 52,3 týdne, jednoleté a 1leté přežití 2 % a 50,5 % (9,7).
Původní výzkum Mitina V.N. prokázali, že kombinovaná léčba osteosarkomu doxorubicinem a cisplatinou v předoperačním a pooperačním období (3 cykly) zvýšila průměrnou délku života psů na 185 dní s jednoročním přežitím u 18 % pacientů (1,2).
Novým trendem v léčbě osteosarkomu v lékařské i veterinární praxi je rozvoj nechirurgických, konzervativních léčebných metod.
Napojení na chemoterapii, která je v jednorežimové radioterapii neúčinná, umožnila zlepšit výsledky lokální léčby osteosarkomu. Rozšířila se senzitizující chemoradioterapie s použitím cisplatiny jako radiosenzibilizační látky v dávce 20 mg/m2, která se podává 30 minut před kúrou, nebo doxorubicinu v dávce 30 mg/m2, který se podává v kúře jednou za 1 dní. použití. Původní studie prokázaly výrazný lokální účinek u 14 psů se spontánní chemoterapií, kteří dostávali senzibilizující chemoradioterapii s cisplatinou, čímž bylo dosaženo terapeutické patomorfózy nádorů III. stupně u 11 % a nádorů IV. stupně u 45,5 % psů. Použití doxorubicinu jako senzibilizačního činidla se ukázalo jako méně účinné: stupeň III terapeutické patomorfózy byl zaznamenán v 18,3 %, stupeň IV nebyl dosažen (50).
Přidání chemoterapie k radioterapii zvýšilo výsledky lokální léčby osteosarkomu a umožnilo vyvinout orgánově konzervující léčbu této patologie. V medicíně byly popsány případy předoperační léčby osteosarkomu, které umožnily výrazně zmenšit objem primárního nádoru a odstranit bolestivou reakci, zlepšení ortopedických parametrů pacientů pouze pomocí konzervativní chemoterapie nebo chemoradioterapie. Přitom celková délka života těchto pacientů byla srovnatelná s pacienty, kteří dostávali chirurgickou léčbu v rámci předoperační terapie (14).
Naše původní studie možnosti konzervativní, nechirurgické léčby spontánního osteosarkomu u psů ukázaly, že celková délka života psů, kteří dostávali konzervativní léčbu, byla podobná délce života zvířat podstupujících chirurgickou léčbu: střední délka života psů byla 4,6 měsíce , – 12,5 % zvířat ze skupiny s konzervativní léčbou žilo 10 měsíců a 6,3 % žilo déle než 1 rok; a ve skupině tradiční chirurgické léčby byla střední délka života psů 5,8 měsíce, 16,7 % zvířat žilo 10 měsíců a 8 % déle než 1 rok (p>0,05) (5).
Konzervativní léčba tak může být alternativou k taktice chirurgické léčby pouze tehdy, pokud nesnižuje délku života pacientů.
1. Mitin V.N., Solovyov Yu.N., Garanin D.V., Frolov V.I., Yakunina M.N. „Dvacet let zkušeností s využitím mimotělních ozářených kostních replantací při léčbě
spontánní osteosarkom dlouhých tubulárních kostí u psů” – “Bulletin of Veterinary Medicine”, vol. 1, 2001, s. 12-15.
2. Mitin V.N., „Srovnávací výsledky různých metod léčby osteosarkomu dlouhých kostí u psů,“ Dr. dis., 2003
3. Kozlovskaya N.G. „Prevence plicních metastáz osteosarkomu u psů předoperační transfuzí kostní dřeně od zdravých dárců,“ Ph.D. dis., 2002
4. Mitin V.N., Mkheidze D.M., Solovyov Yu.N., Kozlovskaya N.G., Yagnikov S.A., Garanin D.V., Pirogova N.A. „Nový terapeutický přístup k prevenci plicních metastáz spontánního osteosarkomu“ – „Bulletin experimentální biologie a medicíny.“ v. 1998 č. 126 čl. 10-448.
5. Yakunina M.N., Shved V.S., Pirogova N.A. „Zkušenosti s konzervativní léčbou spontánního osteosarkomu u psů“ Russian Veterinary Journal, 2005, č. 4, s. 12-15.
6. Yakunina M.N. „Komparativní aspekty různých schémat chemoradiační indukční terapie při konzervativní léčbě spontánního osteosarkomu psů“ Veterinary Pathology, 2006, č. 3 (20), s. 145-146.
7. Berg J., Weinstein MJ., Springfield D.S., Rand W.M. Výsledky operace a chemotrapy doxorubicinu u psů s osteosarkomem. -“J. Dopoledne. Vet.Med. Assoc”, v. 206 č. 10, 1995, s. 1555-1560.
8. Broney R.S., Riser W.H. Psí osteosar-koma. Klinicko-patologická studie 194 případů – „Clin. Ortop.” v. 62,1969, 54, str. XNUMX
9. Brodey R.S. Citováno Goldschmidtem M. H., Thrall D. E. Maligní kostní nádory u psa. -V učebnici ortopedie malých zvířat.Phi-
Ladelphia, J. B. Lippincott Co., 1985, str. 887-898.
10. Dahlin D.C. Patologie osteosarkomu. Clin. Ortoped. 1975. Vol.111. P 23-32.
11. Dahlin D.C., Unni K.K. “Bone Tumors”, M., New York 1986
12. Kraegel S.A., Madewell B.R., Simonson E. a kol. Osteogenní sarkom a chemoterapie cisplatinou u psů: 16 případů „J.Am.Vet. Med. Assoc. 1991″, sv. 199. č. 8. R 1057-1059.
13. Maulding G.N., Matus R.E., Withrow S.J., Patnaik A.K. Psí osteosarkom. Léčba amputací a adjuvantní chemoterapií pomocí doxorubicinu a cisplatiny – „J. Vet. Pohřbít. Med.” 1988. v. 2 č. 4. str.177-180.
14. Matchak G., Sinyukov P., Solovjev Ju. a kol. Dlouhodobý výsledek konzervativní léčby nemetastatického osteosarkomu končetin – In Towards the Eradication of Osteosarcoma Metastases. 1998. str. 77-79.
15. Misdorp W. Hart A. A.M. Některé prognostické a epidemiologické faktory u psího osteosarkomu. — „J. Nat. Canc. Inst.”, v. 62,1979, str. 537-545.
16. Rue S.M., Witzrow St. J., Wrigley R. M. Radiografické kostní průzkumy ve vývoji primárních kostních nádorů u psů. — „J. Dopoledne. Vet. Med. Assoc.” proti. 188, 1986, str. 514-516.
17. Shapiro W., Fossum T.W., Kitchell B.E. a et. Použití cisplatiny k léčbě apendikulárního osteosarkomu u psa „J. Dopoledne. Vet. Med. Assoc”, 1988. v. 192, č. 4. p. 507-511.
18. Straw R.C., Withrow S.J., Power B.E. Léčba apendikulárního osteosarkomu psů. Vet. Clin. Severní. Am, – “JSAP”, v. 20, 1990, str. 1141.
19. Wolke R. E., Nielsen S. W. Místo výskytu psího osteosarkomu. “JSAP”, v. 17, 1966, str. 489.
č. 4–2021 časopis VetPharma
č. 3–2021 časopis VetPharma
č. 2-2021 časopis VetPharma
№1 – 2021 časopis VetPharma
№1 – 2020 časopis VetPharma
