Čas a místo studia: Studie byla provedena od 14.01.2020. ledna 25.02.2020 do 186. února XNUMX na lůžkové klinice veterinární kliniky Dobrman, Čeljabinsk, Pobedy Ave., XNUMXa.
Srovnávací lék
Účinnost léku “Gamavit®”, injekční roztok, 10 ml, byla hodnocena ve srovnání se standardním režimem nefroprotektivní terapie (lék “Gamavit®”, injekční roztok, 10 ml byl použit navíc ke standardnímu režimu nefroprotektivní terapie pro kočky s CKD stadia III-IV podle klasifikace IRIS).
Cílová zvířata
Kočky různých plemen s chronickým onemocněním ledvin stadia III-IV dle klasifikace IRIS, doprovázené anémií a poklesem hematokritu z 25 na 16 %.
Kritéria pro zařazení zvířat do studie:
- chronické onemocnění ledvin* stadium III-IV podle klasifikace IRIS
- snížení hematokritu z 25 na 16 %
- stabilní stav (na pozadí standardní nefroprotektivní terapie) po dobu alespoň 1 týdne
- věk od 5 do 16 let včetně
*Diagnóza chronického onemocnění ledvin se provádí na základě výsledků neinvazivních diagnostických metod: biochemický krevní test, obecný klinický test moči a ultrazvuk.
Tvorba skupin. Rozdělení zvířat do skupin
Pro provedení studie na principu analogů byly vytvořeny dvě skupiny cílových zvířat: experimentální (n=10) a kontrolní (n=10).
Rozdělení cílových zvířat do skupin bylo provedeno v náhodném pořadí. Pro zajištění rovnoměrného rozdělení zvířat do skupin byla použita metoda blokové randomizace.
K rozdělení do skupin došlo ihned po zařazení zvířete do klinické studie.
Léčebný režim (standardní nefroprotektivní terapie) ve skupinách:
Léčebný režim v kontrolní skupině (standardní protokol):
Příprava
Účel použití
dávkovat
Nefroprotekce
Telmisartan (Mikardis, Semintra)
Blokátor receptoru pro angiotenzin. Kontrola hyperaktivity RAAS, vazodilatace primární mikrokapilární sítě ledvin, angioprotekce, nefroprotekce
Perorálně 1 mg/kg 1krát denně, 42 dní
Sulodexid + dermatan sulfát (WesselDueF, Angioflux)
Angioprotekce, zlepšení reologických vlastností krve, nefroprotekce
Roztok 300 LE/ml: 0,3 ml subkutánně nebo intravenózně jednou denně, 1 dní
Thorasemid (Diuver, Trigrim)
Prevence kongesce v těle (hydrothorax, hydroperikard), kontrola hyperaktivity RAAS (vlastnosti a ACE), mírné vynucování diurézy
Perorálně 0,625 mg/kg jednou za 1 hodin, 48 dní
Sevelamer (Renagel, Selamirex)
Blokáda vstřebávání fosforu ve střevech. Kontrola metabolismu Ca/P, kompenzovaná a dekompenzovaná hyperfosfatemie. Nepřímo – hyperparatyreóza
Stůl 800 mg: 1/4 tablety. orálně 3x denně, 42 dní
Blokátor kalciových receptorů příštítných tělísek. Kontrola hyperfunkce příštítných tělísek, vyrovnání účinku parathormonu (hlavního „uremického“ toxinu) na jeho receptory typu 1 (kostní tkáň) a typu 2 (většina ostatních tělesných tkání)
1 mcg/zvíře perorálně jednou za 1 hodin, 72 dní
Disol nebo 4% roztok nebo hydrogenuhličitan sodný
Prevence/terapie metabolické acidózy a hypovolémie
15-25 ml/kg intravenózně symptomaticky 1-2krát denně
Nephrotect + Lipofundin 10 %
Roztok aminokyselin a tuků pro parenterální výživu
10-15/15-20 ml/kg symptomaticky pro anorexii
Prevence/léčba uremické gastritidy
Symptomaticky 20 mg/zvíře perorálně nebo intravenózně 1krát denně
Antiemetikum a prokinetikum
Symptomaticky IV, SC 0,625 mg/kg nebo 1 mg/kg perorálně 2-3krát denně symptomaticky
Pramipexol (Mirapex 0,25 mg)
Dopaminomimetikum (agonista dopaminového receptoru). (Nedostatek dopaminu je jednou z hlavních příčin chronického stresu a exogenní deprese u koček.)
0,03-0,05 mg/kg 1-4krát denně symptomaticky pro zvířata citlivá na stres
Strava: Purina Cat Chow Adult s kuřecím/krůtím/lososem
Podmínky krmení a ustájení zvířat v experimentální a kontrolní skupině byly shodné. Ke krmení jsme použili standardizované komerční krmivo – Purina CatChow Adult s kuřecím/krůtím/lososem. V době studie nebyly použity žádné přísady do krmiv. Přístup k pitné vodě je zdarma.
Postup použití léku Gamavit® injekční roztok 10 ml:
“Gamavit®”, injekční roztok 10 ml v dávce 0,5 ml/kg tělesné hmotnosti 1krát denně. Droga byla podávána ve stejnou dobu. Průběh léčby zahrnutých zvířat byl 14 dní (7 dní intravenózní a 7 dní subkutánní).
Posouzení celkového klinického stavu.
Ukazatele: celkový stav, aktivita, chuť k jídlu, hydratace kůže, kvalita srsti, přítomnost uremických kožních lézí, změny očního pozadí.
Obecný klinický krevní test
Vzorky krve pro obecnou klinickou analýzu byly odebrány před zahájením léčby (v době zařazení do CT, DO, 0), dále 14. (D14, 1), 28. (D28, 2) a 42. den (D42, 3). ) po zahájení léčby dle plánu KI.
Studie byla provedena v laboratoři veterinární kliniky Dobrman v Čeljabinsku pomocí hematologického analyzátoru WML-420B (Wondcon Pets Division, Čína, vyrobeno v roce 2018).
Základní biochemické krevní parametry
Vzorky krve na biochemický rozbor byly odebrány před zahájením léčby (v době zařazení do CT, PŘED), dále 42. den (D42) po zahájení léčby dle CT plánu.
Vzorky krve byly odebrány a odeslány podle standardních postupů. Biochemická studie byla provedena v laboratoři veterinární kliniky Dobrman v Čeljabinsku pomocí biochemického analyzátoru BioChemSA (HTI, USA, vyrobeno v roce 2013).
Ultrasonografické vyšetření.
K vyloučení makrostrukturálních změn ledvin a močového měchýře bylo provedeno 2200x před léčbou ultrasonografické vyšetření na ultrazvukovém přístroji Diagnostic ultra sound systems 2013V, HDI-Lim, USA, rok výroby XNUMX
Kritéria pro hodnocení terapeutické účinnosti.
Globcan-5, dávka 2 ml
Imunoglobulin proti psince, parvoviróze, koronaviru.
Globfel-4 (sérum) pro kočky, 1 ml
Vysoce účinný přípravek (sérum) pro specifickou terapii.
Giskan-5 – injekční roztok, dávka 2 ml
Pro prevenci a léčbu moru, parvovirózy, koronaviru.
Vitafel-S, dávka 1 ml
Výrobek se prodává pouze v balení po 10 dávkách, cena je za 1 dávku.
Immunovet-1 In (imunoglobulin pro kočičí panleukopenii)
Léčba a prevence kočičí panleukopenie.
Immunovet 3SN, balení 5 dávek
Sérum určené k léčbě psů proti psince.
Na konci studie byla terapeutická účinnost hodnocena komplexně s přihlédnutím k údajům z klinického vyšetření, výsledkům obecných a biochemických krevních testů (včetně EPO). Kromě toho byla hodnocena přítomnost vedlejších účinků.
- Zhodnocení celkového klinického stavu: nepřítomnost nových komplikací CKD (výskyt dehydratace, změny kvality srsti, astenie, anorexie, astenie, paréza zadních končetin, hydrothorax, hydroperikard, výrazné zhoršení stavu očního pozadí, krvácení v přední komoře oka, halitóza), žádné zhoršení stávajících příznaků.
- Změny v krevních testech:
— stabilizace/snížení úrovní azotemie
— normalizace parametrů červené krve vzhledem k počátečním hodnotám.
Statistická analýza dat.
Statistická analýza dat byla provedena pomocí programu IBM SPSS statistic 26 za použití obecně uznávaných metod. K analýze indikátorů byla použita vícerozměrná analýza rozptylu ANOVA (lineární model s opakovanými měřeními). Pro meziskupinové srovnání byl použit Mann-Whitney test. Výsledky v tabulkách jsou uvedeny jako průměr ± standardní chyba průměru (průměr ± SEM). Rozdíly mezi skupinami jsou považovány za statisticky významné, pokud hodnota p nepřesahuje 0,05 a pozorovaná síla je alespoň 80 %.
Výsledky.
Pro studii bylo předem vybráno 20 koček s diagnózou chronického onemocnění ledvin stadia III-IV podle klasifikace IRIS s anémií. Diagnóza byla stanovena komplexně na základě anamnézy, údajů z klinického vyšetření, s přihlédnutím k výsledkům neinvazivních výzkumných metod (kompletní krevní obraz a biochemický krevní test dle renálně-hepatálního profilu, celkový klinický rozbor moči s vyšetřením jejího sedimentu) . Ze studie nebyly vyloučeny žádné kočky. Zvířata v počtu 20 křížených koček ve věku od 5 do 16 let byla náhodně rozdělena do experimentálních (n=10) a kontrolních (n=10) skupin. V době zařazení do studie všechna zvířata dostávala standardní nefroprotektivní terapii po dobu alespoň 1 týdne.
Obecný stav
Celkový stav zvířat byl po celou dobu pozorování stabilní. U žádného z nich nebylo během léčby pozorováno výrazné zhoršení. Při vstupním vyšetření se u některých zvířat projevilo zhoršení kvality kůže a srsti, známky uremické dermatitidy (v obou případech pravděpodobně důsledek hyperparatyreózy) a léze očního pozadí (důsledek systémové hypertenze).
V průběhu studie u zvířat z experimentální skupiny byly výše popsané klinické projevy méně výrazné nebo se alespoň nezhoršily.
Výsledky ultrazvuku – studie
Ultrasonografie ledvin v experimentální a kontrolní skupině odhalila středně těžké až těžké strukturální změny v ledvinách (ultrazvukové známky nefrosklerózy stupně 3-4). U obou skupin nedošlo po studii k žádným významným změnám.
Výsledky výzkumu.
Tabulka 1. Výsledky studie hladiny červených krvinek u zvířat experimentální a kontrolní skupiny
Počet červených krvinek
Norm
Zkušený (n= 10)
ovládání (n= 10)
Význam,
Р ANOVA/ Manna-Whitney
