Dnes lékaři nacházejí stále více bodů vlivu na rakovinu plic, zejména s jejím nemalobuněčným typem. Některé z nich již mají osvědčené léčebné režimy.
Mezi cílené terapie patří inhibitory kináz, které blokují signální dráhy a růstové faktory. Mezi léky této skupiny navíc patří inhibitory vaskulárních růstových faktorů, které interferují s přísunem kyslíku a výživy do nádoru.
Další formou cílené terapie je imunoterapie, která pomáhá buňkám imunitního systému rozpoznat nádorové buňky.
Základy cílené a imunitní terapie
Výběr jedné nebo druhé léčebné metody v Německu do značné míry závisí na stavu pacienta a charakteristikách vývoje nádoru v každém konkrétním případě.
- Cílená léčba rakoviny plic
Používá se v případech, kdy jsou určité cílové struktury v/na nádorových buňkách. Přibližně každý 10. pacient s rakovinou plic má podobné cíle pro cílenou léčbu. Zpravidla se předepisuje u pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC). Cílem této léčby je zastavit progresi onemocnění. Na malobuněčné plicní nádory nemá cílená terapie žádný vliv. - Imunitní terapie rakoviny plic
Přibližně 15–20 % pacientů má prospěch z imunitní terapie „inhibitorem kontrolního bodu“, která brání rakovinným buňkám zasahovat do imunitního systému.
Kdy je předepsána cílená terapie?
Nové léky nemohou nahradit léčbu, jako je chirurgie, chemoterapie nebo ozařování. Zda bude předepsána cílená nebo imunitní terapie, závisí na již zmíněných předpokladech (vlastnosti nádoru), jakož i celkový stav pacienta a jeho přání. Je třeba vzít v úvahu možné vedlejší účinky!
Skupiny léků
Diagnostika, kterou absolvuje každý pacient na klinice Nordwest, pomáhá určit, která skupina léků bude v léčbě použita.
Inhibitory kináz
Mnoho inhibitorů kináz funguje tak, že blokuje signalizaci v nádorových buňkách. U nemalobuněčného karcinomu plic se používají léky proti následujícím kinázám:
- Receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR)
Hovoříme o proteinu na povrchu buněk. Pokud je EGFR v nádorových buňkách aktivní delší dobu, dochází k jejich nekontrolovanému dělení. Nádor roste. Existuje mnoho léků, které tento proces zpomalují, říká se jim inhibitory tyrosinkinázy epidermálního růstového faktoru. - kináza anaplastického lymfomu (ALK)
Ve zdravých buňkách je kináza anaplastického lymfomu zřídka aktivní. U některých plicních nádorů je však neustále aktivní a způsobuje nekontrolovaný růst. Tyto ALK-pozitivní plicní nádorové buňky jsou blokovány některými léky. Tyto látky se nazývají inhibitoryALK. - Proto-onkogen kinázové receptory(ROS1)
Mutace genu ROS1 se vyskytují u jednoho ze sta případů rakoviny plic. Vzhledem k tomu, že ROS1 má podobnou strukturu jako kináza anaplastického lymfomu, léky cílené na ALK působí podobně. inhibitoryROS1. - BRAF-a MEK kinázy
Mutace v genu BRAF způsobují aktivaci serin-threonin kinázy BRAF. Přiznáno k dnešnímu dni inhibitoryBRAF-a MEK kinázy jsou možnou terapií pro pacienty (1-2 ze 100), jejichž buňky vykazují mutaci BRAF–V600. - Inhibitory multikináz
Kromě již zmíněných inhibitorů kináz existuje řada dalších receptorů růstových faktorů, které lze blokovat pomocí tzv. multikinázové inhibitory.
Inhibitory vaskulárního růstového faktoru (inhibitory angiogeneze)
Po dosažení určité velikosti začíná nádor potřebovat cévy, které mu dodají živiny. Důležitým faktorem vaskulárního růstu je např. vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF). Moderní medicína má léky, které specificky ničí VEGF nebo jeho receptory a zabraňují tvorbě nových cév: nádor nedostává živiny a nemůže růst. Tato skupina léků se nazývá inhibitory angiogeneze.
Inhibitory imunitního kontrolního bodu
Cílovými strukturami inhibitorů imunitního kontrolního bodu jsou T buňky nebo proteinové struktury na rakovinných buňkách. Dnes se v léčbě rakoviny plic používají různé metody. inhibitory PD1 и PD-L1.
Nežádoucí účinky
Všechny léky používané k léčbě rakoviny mohou způsobit nežádoucí účinky. Výjimkou nejsou ani léky používané v cílené a imunitní terapii. Důvodem je přítomnost cílových struktur ve zdravých buňkách těla. Jsou známy následující nežádoucí účinky:
- kožní vyrážky, zánětlivé procesy;
- krvácení;
- dysfunkce štítné žlázy;
- silné zánětlivé reakce.
Hranice cílené terapie
U nádorů dochází ke změnám, které, i když jsou diagnostikovány, nelze podrobit cílené terapii. Příkladem je onkogen KRAS. Pacienti s takovými nádory nejprve dostávají ozařování nebo chemoterapii. Pro takové nádory dosud neexistuje žádná cílená terapie: KRAS-pozitivní plicní nádory mají malou nebo žádnou odezvu na existující léky. Imunitní terapie však může mít v tomto případě efekt, protože se zaměřuje na jiné struktury.
Hranice imunitní terapie
Přibližně každých 5–6 pacientů s rakovinou plic reaguje na imunitní terapii inhibitory kontrolních bodů. Pokud tato terapie funguje, prodlužuje se délka života pacientů. Je však třeba mít na paměti, že imunitní terapie nemůže vyléčit rakovinu plic.
Vyhlídky
Pravidelně se provádí vědecký výzkum s cílem analyzovat vyhlídky pro použití cílené a imunitní terapie v léčbě rakoviny plic.
- Kombinovaná terapie
V současné době probíhá intenzivní výzkum možné kombinace cílené a/nebo imunitní terapie s klasickou léčbou, jako je ozařování nebo chemoterapie. A také možné kombinace mezi sebou, to znamená použití dvou cílených léků nebo dvou různých inhibitorů kontrolních bodů. První kombinované terapie již byly schváleny a úspěšně se používají! - Agnostická terapie
Tento typ terapie není zaměřen ani na typ nádoru, ani na primární orgán, ani na vlastnosti tkání. Místo toho je taková terapie založena na známkách molekulárně genetických změn (biomarkery) v nádoru. K dnešnímu dni nejsou v Evropě žádné podobné léky schválené pro léčbu rakoviny plic, nicméně výzkum v této oblasti úspěšně probíhá.
