Kyselina acetylsalicylová, známá také jako aspirin, dnes slaví 116. výročí, počítáno od data obdržení patentu. Většina léků používaných v roce 1899 již byla prohlášena za zastaralou, ale aspirin nikoli. Proč se to stalo, zkoumali redaktoři „Attic“.
Aspirin je ester kyseliny salicylové a octové. V překladu z chemického jazyka to znamená, že dvě molekuly různých organických kyselin jsou spolu „zesíťovány“. Lidstvo znalo obě kyseliny ještě před příchodem medicíny. Ocet je znám již od starověku a kyselina salicylová je součástí vrbové kůry. Je pravda, že z kůry a octa už nikdo nedostane léky – je levnější a spolehlivější nejprve syntetizovat kyselinu salicylovou z benzenu (v několika fázích) a poté přidat syntetizovaný acetanhydrid.
Relativně jednoduchá syntéza aspirinu, nyní přístupná studentům chemie a dokonce i dobré školní laboratoři, se stala jednou ze součástí jeho úspěchu. Syntetické léky měly (a mají) oproti těm získaným z přírodních surovin důležitou výhodu – ovladatelnost složení s přesností dávkování. Také spojení dvou různých molekul dohromady dává úplně jiný účinek než kombinace dvou látek užívaných perorálně ve stejnou dobu nebo s určitým odstupem.
Kyselina acetylsalicylová interaguje s enzymem cyklooxygenázou, který v našem těle syntetizuje prostaglandiny. Prostaglandiny jsou eikosanoidy syntetizované z kyseliny arachnidonové, které se vážou na receptory. Řekněme to však jednoduše: aspirin blokuje aktivitu enzymu, který je zodpovědný za tvorbu látek vyvolávajících imunitní odpověď v podobě zánětu. Příčina zánětu užíváním léku nezmizí, ale může vymizet samotný zánět a řada podobných jevů.
Rytíř kyseliny acetylsalicylové
Ne nadarmo jsme poslední odstavec začali množstvím biochemických termínů. Když v roce 1897 německý chemik Felix Hoffman získal kyselinu acetylsalicylovou vhodnou pro lékařské účely (předtím, v roce 1853, ji syntetizoval francouzský vědec Charles Frederic Gerard), nikdo nevěděl nic o mechanismu účinku aspirinu. Lidé nevěděli o přítomnosti speciálních receptorových molekul na povrchu buněk, ani o tom, že zánětlivé reakce spouštějí některé látky, a buněčná teorie imunity se teprve začínala rozvíjet.
Experimentálně byla prokázána účinnost aspirinu v boji proti bolesti a horečce. Lékaři již více než půl století úspěšně používají aspirin, aniž by věděli, jak funguje, a ještě déle se používá vrbová kůra, která však obsahuje nejen kyselinu salicylovou, ale i řadu dalších složek.
Лишь в 1971 году Джон Роберт Вейн, британский фармаколог, показал влияние лекарства на синтез простагландинов. За это ученый получил Нобелевскую премию в 1982 году, а в 1984 был произведен королевой Елизаветой II в рыцари-бакалавры. «Бакалавр» в данном случае не отсылка к научной степени (тем более что бакалавриат — самая младшая ступень высшего образования), а обозначение того, что ученый не входил ни в один из рыцарских орденов.
Proti krevním sraženinám
Jako antipyretikum a analgetikum však aspirin není ideální. Navíc se postupem času ukázalo, že je nevhodný pro snížení horečky u dětí: aspirin na chřipku může vést k rozvoji smrtelného Reyeova syndromu, proto je v každém moderním pediatrickém manuálu kyselina acetylsalicylová mezi léky zakázanými pro použití při chřipce a ARVI.
Pravděpodobnost úmrtí s Reyeovým syndromem je asi třetinová a neexistuje žádná specifická léčba. Ibuprofen a paracetamol jsou doporučovány jako alternativy k aspirinu.
Aspirin ne vždy pomáhá proti bolestem hlavy a zvýšené riziko vzniku žaludečních vředů lze považovat za závažný vedlejší účinek. Lékaři to po dlouhou dobu připisovali leptavému účinku kyselin, ale podrobný popis mechanismu účinku umožnil zjistit pravdu: aspirin nejen produkuje kyselinu – negativně ovlivňuje buňky lemující žaludek v několika způsoby, a navíc snižuje srážlivost krve. Pro pacienty s vředy to znamená zvýšené riziko krvácení i při užívání kapslí, které se rozpouštějí spíše ve střevech než v žaludku. Potlačování srážení krve má ale i pozitivní aspekty.
Rozpustný „šumivý“ aspirin není pro žaludek vůbec neškodný a enterosolventní forma vedlejší účinek neodstraňuje, ale pouze mírně snižuje.
Zejména tento objev umožnil droze najít druhý život jako prostředek proti tvorbě krevních sraženin v cévách. Lékaři si uvědomili, že tableta aspirinu podaná bezprostředně po infarktu výrazně snižuje závažnost následků a pravidelné užívání léku může zabránit (ne vždy, ale v mnoha případech) rozvoji aterosklerózy.
Ne všechny oblíbené drogy jsou stejně dobré
Lék se stal prodejním lídrem spolu s dalším Hoffmanovým výplodem – diacetylmorfinem, který si ještě lépe poradil s bolestmi různého původu, byl výborný na kašel, měl však jednu nepříjemnou nevýhodu, která vedla k jeho vyřazení ze sortimentu lékáren. Diacetylmorfin způsobuje fyzickou závislost, ačkoli Hoffman zpočátku doufal, že získá analog morfinu bez návykového účinku – název „heroin“ daný droze měl odrážet „hrdinskou“ kombinaci úlevy od bolesti a neškodnosti.
Nejen medicína
Aspirin má několik dalších použití mimo medicínu. Může být použit jako tavidlo při pájení (k odstranění oxidů na pájených kontaktech) a někdy se doporučuje přidat tabletu do vody pro živý novoroční strom nebo kytici květin.
Alexej Timošenko
