Mezi četnými antibakteriálními léky zaujímají zvláštní místo v široké terapeutické a pediatrické praxi takzvané chráněné peniciliny – moderní, snadno použitelné a bezpečné léky pro léčbu různých infekcí. Tyto léky byly vyvinuty již dávno – před více než třemi desetiletími a od té doby neztratily svůj význam. Navzdory stále se zvyšujícím požadavkům moderní medicíny na účinnost a bezpečnost antibakteriálních látek splňuje chráněný penicilin, jako je amoxicilin/klavulanát, nejvyšší standardy a zůstává jedním z nejoblíbenějších antibiotik na celém světě.
Odpovídá na naše otázky o výhodách této drogy Doktor lékařských věd, profesor Dětské kliniky č. 2 s kurzem lékařské genetiky a neonatologie Národní lékařské univerzity. A.A. Bogomolets Sergej Petrovič Krivopustov.
– Co určilo potřebu vyvinout chráněné peniciliny?
– Historie využití penicilinů v medicíně sahá až k pracím A. Fleminga a k Nobelově ceně, která byla v roce 1945 udělena skupině vědců za objev penicilinu a jeho léčebného účinku v infekční patologii. Přitom již ve 40.–50. XX století Bylo prokázáno, že přírodní antibiotika nejsou při perorálním podání stále dostatečně účinná, a to především kvůli jejich destrukci v kyselém prostředí žaludku. Z těchto důvodů koncem 50. let. byly získány syntetické peniciliny (ampicilin atd.).
Významným krokem vpřed byl v roce 1972 vývoj amoxicilinu, který se od ampicilinu příznivě lišil vysokou biologickou dostupností. Biologická dostupnost nového léku byla 90 % při perorálním podání a nezávisela na příjmu potravy, zatímco biologická dostupnost ampicilinu nepřesáhla 40 % a při příjmu potravy byla dále snížena 2krát. Navíc amoxicilin mnohem méně pravděpodobně způsoboval vedlejší účinky (průjem) než ampicilin. Vyšší aktivita proti pneumokokům byla další výhodou, díky které amoxicilin rychle zaujal přední místo mezi peniciliny. 
Avšak současně s tím, jak se světu objevil čištěný penicilin, G. Abraham a E. Chain popsali enzym, který jej ničí – v roce 1940 byla objevena penicilináza. Mikroorganismy tak reagovaly na intelektuální výzvu lidstva – zapnutím mechanismů enzymatického štěpení antibiotik β-laktamázami. V tomto ohledu souběžně s vývojem a zdokonalováním antibiotik začal výzkum hledat sloučeniny, které inaktivují β-laktamázy. Byly nalezeny takové látky, mezi které patří kyselina klavulanová, sulbaktam, tazobaktam.
Nejpoužívanější v moderní pediatrické praxi je kyselina klavulanová, která byla získána na počátku 70. let. z kultury Streptococcus clavuligeris. Tato látka vede ke kompetitivní ireverzibilní inhibici β-laktamáz, vytváří s tímto enzymem perzistentní inaktivní komplexy, zabraňuje destrukci antibiotika a prodlužuje postantibiotický účinek amoxicilinu. V důsledku kombinace penicilinů s inhibitory β-laktamázy se tedy obnovuje přirozená aktivita antibiotik.
– Které moderní chráněné peniciliny se zdají být nejslibnější?
– Dnes se v klinické praxi hojně využívají tzv. chráněné peniciliny. Tyto zahrnují kombinace jako amoxicilin/klavulanát, ampicilin/sulbaktam, tikarcilin/klavulanát, piperacilin/tazobaktam. Nejoblíbenější je amoxicilin/klavulanát. Tento kombinovaný lék se v klinické praxi objevil v roce 1981, výchozí poměr amoxicilinu a klavulanátu draselného byl 2:1. V současné době se tento poměr zdá být mnohem příznivější a je 7:1, což zvyšuje baktericidní účinek amoxicilinu a prodlužuje dobu, po kterou zůstává aktivita léku.
Dnes na Ukrajině existuje takový amoxicilin/klavulanátový lék jako Klamox. Je dostupný v tabletách 625 mg, 1000 mg, prášek pro přípravu suspenze 228 mg v 5 ml a prášek pro přípravu suspenze 457 mg v 5 ml. Tento lék vyrábí společnost Bilim Pharmaceuticals, která byla založena v roce 1953, dnes je zastoupena ve 26 zemích, má 120 produktů vytvořených na základě špičkových technologií a rychle se rozvíjí.
– Co způsobilo zájem o toto antibiotikum?
– Klamox považujeme za antibiotikum pro počáteční empirickou léčbu v mnoha klinických situacích, protože má optimální spektrum antimikrobiální aktivity. Známé studie, které studovaly etiologii hlavních bakteriálních patogenů respiračních infekcí (Alexander Project, 1998-2000, 26 zemí; PROJECT-1, 1999-2000, 25 zemí; PeGAS-1, 2000-2001, Rusko, 15 center ), nám umožnilo dojít k závěru, že v etiologii těchto infekcí dominují S. pneumoniae, H. influenzae a M. catarrhalis. Právě tyto tři hlavní respirační patogeny jsou vysoce citlivé na Clamox.
Kromě samotného spektra antimikrobiální aktivity lékaře vždy zajímá otázka: lze antimikrobiální aktivitu udržet při dlouhodobém užívání různých léků? V kontextu tohoto problému má velký význam studie R. N. Jonese (University of Iowa, USA, 1999), která ukázala, že je důležité sledovat charakteristiky rezistence H. influenzae a M. catarrhalis a využívat data získané v regionu k empirickému výběru léku. V současnosti je příkladem antimikrobiálního léčiva, které zůstává účinné proti většině mikroorganismů, amoxicilin/klavulanát.
Klamox navíc představuje šetrný režim antibiotické terapie v pediatrii. Intramuskulární injekce v ambulantní praxi moderní pediatrie by se měly stát anachronismem. Místní pediatři však nadále diskutují o tom, zda je možné v jejich praxi eliminovat antibiotické injekce při léčbě infekcí dýchacích cest. Nejen, že je to možné, ale je to nutné! Jako výchozí antibiotikum je nejlepší použít léky, které β-laktamázy nezničí, tedy perorálně chráněné peniciliny, a pak často není potřeba parenterálních injekcí. Je důležité pochopit, že samotný fakt intramuskulárního podání antibiotika nemění jeho mechanismus účinku a ampicilin podávaný intramuskulárně bude stále neúčinný proti kmenům produkujícím β-laktamázu.
Bezpečnost amoxicilinu/klavulanátu v pediatrické praxi a během těhotenství byla potvrzena řadou studií. Například ve studii M. Berkovitche et al. (2004), která zahrnovala 382 žen v prvním trimestru těhotenství, prokázala, že užívání amoxicilinu/klavulanátu během těhotenství je pro plod bezpečné a není spojeno se zvýšeným rizikem malformací.
– Jaké je místo tohoto léku v každodenní praxi lékaře?
– Kombinovaný lék obsahující amoxicilin a kyselinu klavulanovou je v současnosti součástí všech moderních standardů, algoritmů a protokolů pro léčbu různých infekčních onemocnění. Hlavní indikace pro použití Klamoxu jsou: infekce orgánů ORL (tonzilitida, sinusitida, otitida), respiračního traktu (bronchitida, pneumonie), močového systému (cystitida, uretritida, pyelonefritida), měkkých tkání a kůže (furuncle, absces) , kosti (osteomyelitida), zubní infekce (alveolární absces), intraabdominální sepse a další infekce.
V pediatrické praxi pro otitis a sinusitidu je lékem první volby amoxicilin nebo amoxicilin/klavulanát; dle protokolu pro iniciální empirickou antimikrobiální terapii onemocnění bronchopulmonálního systému u dětí je lékem volby amoxicilin/klavulanát; při předepisování počáteční léčby akutní pyelonefritidy je nejodůvodněnější použití chráněných penicilinů; konečně, moderní přístupy k léčbě infekcí kůže a měkkých tkání, včetně dětí, naznačují, že amoxicilin/klavulanát by měl být lékem volby pro celulitidu, impetigo a folikulitidu; Tento lék zaujímá zvláštní místo u infekcí způsobených kousnutím zvířat.
Dosud bylo publikováno značné množství studií, které prokazují proveditelnost empirické i cílené etiotropní léčby různých infekcí pomocí amoxicilinu/klavulanátu. Pozoruhodná je tedy multicentrická studie ARMID (N.A. Korovina et al., 2004), podle jejíchž výsledků byla u infekcí močových cest u dětí rezistence E. coli na amoxicilin/klavulanát nevýznamná (3,9 %) ve srovnání s ampicilin a nechráněný amoxicilin (51,5 %). Protože Escherichia coli je hlavním odpovědným patogenem u infekcí močových cest, je amoxicilin/klavulanát nejběžněji používanou empirickou léčbou v pediatrii.
Rád bych také upozornil na výzkum člena korespondenta Ruské akademie lékařských věd profesora V.T. Palchuna a kol. (2004), ve které byla studována mikrobiální krajina a způsoby racionální antibiotické terapie akutních hnisavých onemocnění orgánů ORL. V rámci této práce bylo vyšetřeno 200 pacientů, u kterých bylo provedeno mikrobiologické vyšetření obsahu z hnisavých lézí, byla studována schopnost produkovat β-laktamázy a antibiotická senzitivita zjištěné flóry. Výsledkem studie bylo zjištění, že hlavní původci těchto onemocnění byli v 88–100 % případů citliví na amoxicilin/klavulanát, který autoři označili za optimální antibiotikum pro iniciální terapii pacientů s akutní hnisavou ORL patologií.
Stejný lék spolu s nechráněným amoxicilinem je podle známého specialisty v oboru mikrobiologie a antimikrobiální terapie profesora L. S. Strachunskyho (2000) lékem první volby u lehké a středně těžké sinusitidy u dětí. Je důležité, aby u mírných až středně závažných případů byla sinusitida léčena perorálními léky.
– A co léčba komunitní pneumonie?
– Je třeba připomenout, že v praxi léčby komunitní pneumonie u dospělých existují dva různé přístupy. Jak poznamenal profesor I.G. Bereznyakov a kol. (2006), relativně řečeno „americký“, nabízí jako léky volby antibiotika aktivní proti atypickým mikroorganismům – makrolidy, respirační fluorochinolony, doxycyklin. Druhý – „evropský“ (převzatý i u nás) – je založen na tom, že β-laktamy si udržují vedoucí postavení v ambulantní léčbě pacientů s komunitní pneumonií.
Jak je známo, respirační fluorochinolony se v pediatrické praxi nepoužívají. Vezmeme-li v úvahu údaje z řady studií, zůstává amoxicilin/klavulanát jedním z předních antibiotik v pediatrii pro léčbu komunitní pneumonie. Tak ve studii profesora G.A. Samsygina a kol. (2000), kde byla studována struktura a citlivost na antibiotika patogenů komunitních infekčních onemocnění bakteriální povahy u dětí, byla citlivost izolovaných kmenů na amoxicilin/klavulanát nejvyšší – 90,1 %, přičemž 79,9 % bylo vysoce citlivý. U streptokoků toto číslo dosáhlo 93 % (včetně pneumokoků – 62,7 %), u stafylokoků – 90,7 %.
– Abychom shrnuli náš rozhovor, co je pro vás dnes amoxicilin/klavulanát?
– Rád bych vyvodil důležitý závěr, který by si měli pamatovat všichni praktikující. Amoxicilin/klavulanát je lékem volby při léčbě infekcí močových cest, zánětů středního ucha, sinusitid, lehkých infekcí dýchacích cest a po pokousání zvířaty. Jako kvalitní, bezpečný a snadno použitelný lék amoxicilin/klavulanát je vhodné používat Klamox v ambulantní praxi včetně pediatrie.
Připravila Irina Starenkaya
- Číslo:
- č. 2/1 únor – Porodnictví. Gynekologie. Reprodukce
statistiky za tématem
Ženský reprodukční systém nenápadně reaguje na nepříjemné vnější i vnitřní činitele vznikem nových adaptivních reakcí, které nejsou vždy pozitivní. Souvislost mezi narušením reprodukční funkce a stresem sahá dávno před tím, než byl vytvořen termín „stres“. Desítky studií prokázaly, že hladiny estrogenů ukazují na zvláštnosti ženské reakce na stres a psychoemocionální stav, a navíc se tyto parametry mohou měnit v závislosti na věku, nových přílivech a dalších modulárních činitelích. Jak chránit reprodukční zdraví žen, zvýšit šance na úspěšné otěhotnění a snížit riziko otěhotnění u vysoce rizikových pacientek, vyvinutý profesorem katedry porodnictví, gynekologie a reprodukční medicíny Záporizhzhya State Medical University Co-Pharmaceutical University, doktor lékařských věd Galina Ivanivna Rezničenko na téma „Reprodukční zdraví ukrajinských žen v současných myslích“, které bylo prezentováno v sérii úvodních seminářů „Zdravé ženy od A do Z“ online ve dnech 21.–23. jara.
V rámci semináře „Zdravé ženy od A do Z“ na téma „Denní výživa reprodukčního zdraví. Vaginismus vysoce rizikového“ členka Asociace porodnických gynekologů Ukrajiny, Asociace porodnických anesteziologů Ukrajiny, doktorka lékařských věd, profesorka Kliniky porodnictví a gynekologie č. 1 Oděské národní lékařské univerzity Olena Mykolayivna Nosenko představila svou zprávu „Aktuální nutriční aktualizace vaginální mikrobioty“, která se zabývala aktuálními aspekty pacientek s vaginálními infekcemi z pozice medicíny založené na důkazech. .
Hyperplazie endometria (HE) je jednou z nejrozšířenějších patologií reprodukčního systému, která se vyznačuje narušeným růstem a diferenciací endometriálních buněk. Klinicky se GE projevuje jako abnormální děložní krvácení, které výrazně zhoršuje život žen. Použití standardních metod léčby GE, jako jsou progestiny a intrauterinní antikoncepce, není vždy účinné a může vést k recidivám onemocnění. Neúčinnost tradiční terapie je často spojována s gestagen-rezistentními formami hepatitidy C. .
Naše dnešní zpráva je užitečná pro Ukrajince. Jen málo obyvatel regionu přišlo o své domovy, práci, podniky a někteří měli během války oddělené rodiny. Velké množství lidí má ve skutečnosti každý den vnitřní opěrný bod a zdroj obnovované energie. Celý národ zažívá stresovou situaci, proto je důležité, abychom našli sílu prosadit se životem. .
