Augmentin je účinný širokospektrální antibakteriální lék, který pomáhá vyrovnat se s mnoha infekčními onemocněními těla.
Amoxicilin (ve formě trihydrátu) 400 mg. Kyselina klavulanová (jako draselná sůl) 57 mg. Pomocné látky: xantanová guma – 12.5 mg, aspartam – 12.5 mg, kyselina jantarová – 0.84 mg, koloidní oxid křemičitý – 25 mg, hypromelóza – 79.65 mg, pomerančové aroma 1 – 15 mg, pomerančové aroma – 2 – 11.25 mg, malinové aroma – 22.5 mg , příchuť „Light melasa“ – 23.75 mg, oxid křemičitý – až 900 mg.
Dávkovací režim je nastaven individuálně v závislosti na věku, tělesné hmotnosti, funkci ledvin pacienta a také na závažnosti infekce. Pro optimální vstřebávání a snížení možných vedlejších účinků z trávicího systému se doporučuje užívat Augmentin® na začátku jídla. Minimální průběh antibakteriální terapie je 5 dní. Léčba by neměla pokračovat déle než 14 dní bez přezkoumání klinické situace. V případě potřeby je možné provádět postupnou terapii (na začátku terapie parenterální podání léku s následným přechodem na perorální podání). Dospělí a děti starší 12 let nebo vážící 40 kg nebo více: 1 tableta 250 mg/125 mg 3krát denně (pro mírné až středně těžké infekce) nebo 1 tableta 500 mg/125 mg 3krát denně nebo 1 tableta 875 mg/125 mg 2krát/den nebo 11 ml suspenze 400 mg/57 mg/5 ml 2krát/den (odpovídá 1 tabletě 875 mg/125 mg). 2 tablety 250 mg/125 mg nejsou ekvivalentní 1 tabletě 500 mg/125 mg. Děti od 3 měsíců do 12 let s tělesnou hmotností nižší než 40 kg Lék je předepsán ve formě suspenze pro perorální podání. Dávka se vypočítá v závislosti na věku a tělesné hmotnosti, udává se v mg/kg tělesné hmotnosti/den (výpočet na základě amoxicilinu) nebo v ml suspenze. Frekvence podávání suspenze je 125 mg/31,25 mg v 5 ml – 3x denně každých 8 hodin. Frekvence podávání suspenze je 200 mg/28,5 mg v 5 ml nebo 400 mg/57 mg v 5 ml – 2krát denně každých 12 hodin. Doporučený dávkovací režim a frekvence podávání jsou uvedeny níže: Frekvence podávání – 3krát denně; suspenze 4:1 (125 mg/31,25 mg v 5 ml): Nízké dávky – 20 mg/kg/den. Vysoké dávky – 40 mg/kg/den. Frekvence podávání – 2krát/den; suspenze 7:1 (200 mg/28,5 mg v 5 ml nebo 400 mg/57 mg v 5 ml): Nízké dávky – 25 mg/kg/den. Vysoké dávky – 45 mg/kg/den. Nízké dávky Augmentinu® se používají k léčbě infekcí kůže a měkkých tkání a také recidivujících angín. Vysoké dávky Augmentinu® se používají k léčbě onemocnění, jako je zánět středního ucha, sinusitida, infekce dolních cest dýchacích a močových cest, infekce kostí a kloubů. Neexistují dostatečné klinické údaje pro doporučení použití přípravku Augmentin® v dávce vyšší než 40 mg/kg/den ve 3 dílčích dávkách (suspenze 4:1) u dětí mladších 2 let. Děti od narození do 3 měsíců Vzhledem k nezralosti vylučovací funkce ledvin je doporučená dávka Augmentinu® (vypočteno dle amoxicilinu) 30 mg/kg/den ve 2 dávkách ve formě suspenze 4:1. Použití suspenze 7:1 (200 mg/28,5 mg v 5 ml nebo 400 mg/57 mg v 5 ml) se u této populace nedoporučuje. Předčasně narozené děti Neexistují žádná doporučení ohledně dávkovacího režimu. Starší pacienti Úprava dávky není nutná. U starších pacientů s poruchou funkce ledvin by měla být dávka u dospělých s poruchou funkce ledvin upravena tak, jak je uvedeno níže. Pacienti s poruchou funkce ledvin Úpravy dávky jsou založeny na maximální doporučené dávce amoxicilinu a jsou prováděny s ohledem na hodnoty QC. Dospělí Tablety 250 mg + 125 mg nebo 500 mg + 125 mg: QC > 30 ml/min – není nutná úprava dávkování. CC 10-30 ml/min – 1 tableta. 250 mg + 125 mg 2krát denně nebo 1 tableta. 500 mg + 125 mg (při mírné až středně těžké infekci) 2krát denně. CC 30 ml/min – není nutná úprava dávkování. CC 10-30 ml/min – 15 mg/3,75 mg/kg 2krát/den, maximální dávka – 500 mg/125 mg 2krát/den. CC 30 ml/min, není nutná úprava dávky. Ve většině případů, kdykoli je to možné, by měla být preferována parenterální léčba. Pacienti na hemodialýze Úprava dávky je založena na maximální doporučené dávce amoxicilinu: 2 tablety. 250 mg/125 mg v jedné dávce každých 24 hodin nebo 1 tableta. 500 mg/125 mg v jedné dávce každých 24 hodin nebo suspenze v dávce 15 mg/3,75 mg/kg 1krát/den. Tablety: během hemodialýzy další 1 dávka (jedna tableta) a další 1 dávka (jedna tableta) na konci dialýzy (pro kompenzaci poklesu sérových koncentrací amoxicilinu a kyseliny klavulanové). Suspenze: Před hemodialýzou by měla být podána jedna další dávka 15 mg/3,75 mg/kg. K obnovení koncentrací aktivních složek léku Augmentin® v krvi by měla být po hemodialýze podána druhá dodatečná dávka 15 mg/3,75 mg/kg. Pacienti s poruchou funkce jater Léčba se provádí opatrně; pravidelně sledovat funkci jater. Pro úpravu dávkovacího režimu u této kategorie pacientů nejsou k dispozici dostatečné údaje. Pravidla pro přípravu suspenze Suspenze se připravuje bezprostředně před prvním použitím. Suspenze (125 mg / 31,25 mg v 5 ml): do lahvičky s práškem přidejte přibližně 60 ml převařené vody vychlazené na pokojovou teplotu, poté lahvičku uzavřete víčkem a protřepávejte, dokud se prášek zcela nezředí, nechte láhev odstát po dobu 5 minut, aby bylo zajištěno úplné zředění. Poté dolijte vodu po značku na lahvičce a znovu lahvičku protřepejte. Celkem je k přípravě suspenze potřeba asi 92 ml vody. Před každým použitím je třeba lahvičku dobře protřepat. Pro přesné dávkování léku byste měli použít odměrku, kterou je nutné po každém použití dobře opláchnout vodou. Po naředění by měla být suspenze uchovávána nejdéle 7 dní v chladničce, ale ne zmražená. Pro děti do 2 let lze odměřenou jednotlivou dávku suspenze Augmentinu® naředit na polovinu vodou. Suspenze (200 mg/28,5 mg v 5 ml nebo 400 mg/57 mg v 5 ml): do lahvičky s práškem přidejte přibližně 40 ml převařené vody vychlazené na pokojovou teplotu, poté lahvičku uzavřete víčkem a protřepejte dokud se prášek úplně nezředí, nechejte lahvičku 5 minut stát, aby se zajistilo úplné naředění. Poté dolijte vodu po značku na lahvičce a znovu lahvičku protřepejte. Celkem je k přípravě suspenze potřeba asi 64 ml vody. Před každým použitím je třeba lahvičku dobře protřepat. Pro přesné dávkování léku použijte odměrku nebo dávkovací stříkačku, kterou je nutné po každém použití dobře propláchnout vodou. Po naředění by měla být suspenze uchovávána nejdéle 7 dní v chladničce, ale ne zmražená.
Lék by měl být skladován v suchu, mimo dosah dětí, při teplotě do 25°C.
Amoxicilin je semisyntetické širokospektrální antibiotikum, které je účinné proti mnoha grampozitivním a gramnegativním mikroorganismům. Amoxicilin je zároveň náchylný k destrukci β-laktamázami, a proto spektrum aktivity amoxicilinu nezasahuje do mikroorganismů, které tyto enzymy produkují. Kyselina klavulanová je inhibitor β-laktamázy, strukturálně příbuzný penicilinům a má schopnost inaktivovat širokou škálu β-laktamáz nacházející se v mikroorganismech rezistentních na peniciliny a cefalosporiny. Kyselina klavulanová je poměrně účinná proti plasmidovým β-laktamázam, které nejčastěji způsobují bakteriální rezistenci, a je méně účinná proti chromozomálním β-laktamázám typu 1, které nejsou inhibovány kyselinou klavulanová. Přítomnost kyseliny klavulanové v Augmentinu® EC chrání amoxicilin před destrukcí enzymy – β-laktamázami, což umožňuje rozšíření antibakteriálního spektra amoxicilinu. Níže je uvedena aktivita kombinace amoxicilinu a kyseliny klavulanové in vitro. Bakterie obvykle citlivé na kombinaci amoxicilinu s kyselinou klavulanovou Gram-pozitivní aeroby: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus2, Streptococcus skupina (jiné beta-hemolytické streptokoky), Staphylococcus aureus (citlivý na meticilin), Staphylococcus saprophyticus (citlivý na meticilin), Staphylococcus spp. (koaguláza-negativní, meticilin-senzitivní). Gramnegativní aeroby: Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis1, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholerae. Ostatní: Borrelia burgdorferi, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum. Gram-pozitivní anaeroby: Clostridium spp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus spp. Gramnegativní anaeroby: Bacteroides fragilis, Bacteroides spp., Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Prevotella spp. Bakterie, u kterých je pravděpodobně získaná rezistence na kombinaci amoxicilinu s kyselinou klavulanovou gramnegativní aeroby: Escherichia coli1, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae1, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus spp., Shimongelella spp. Gram-pozitivní aeroby: Corynebacterium spp., Enterococcus faecium. Bakterie, které jsou přirozeně odolné vůči kombinaci amoxicilinu a kyseliny klavulanové gramnegativní aeroby: Acinetobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas spp. Stenotrophomonas maltophilia, Yersinia enterocolitica.
Bakteriální infekce způsobené mikroorganismy citlivými na léčivo: – infekce horních cest dýchacích a ORL orgánů (například recidivující tonzilitida, sinusitida, zánět středního ucha), obvykle způsobené Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae *, Moraxella catarrhalis *, Streptococcus pyogenes; – infekce dolních cest dýchacích: exacerbace chronické bronchitidy, lobární pneumonie a bronchopneumonie, obvykle způsobené Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae * a Moraxella catarrhalis * (kromě tablet 250 mg/125 mg); – infekce urogenitálního traktu: cystitida, uretritida, pyelonefritida, infekce ženských pohlavních orgánů, obvykle způsobené druhy čeledi Enterobacteriaceae (hlavně Escherichia coli *), Staphylococcus saprophyticus a druhy rodu Enterococcus; – kapavka způsobená Neisseria gonorrhoeae* (kromě 250 mg/125 mg tablet); – infekce kůže a měkkých tkání, obvykle způsobené Staphylococcus aureus*, Streptococcus pyogenes a druhy rodu Bacteroides*; – infekce kostí a kloubů: osteomyelitida, obvykle způsobená Staphylococcus aureus *, pokud je nutná dlouhodobá léčba; – odontogenní infekce, například parodontitida, maxilární sinusitida, těžké zubní abscesy s šířící se celulitidou (pro tablety 500 mg/125 mg nebo 875 mg/125 mg); – jiné smíšené infekce (například septický potrat, poporodní sepse, nitrobřišní sepse) jako součást step-down terapie (pro tablety 250 mg/125 mg nebo 500 mg/125 mg nebo 875 mg/125 mg). * – jednotliví zástupci tohoto rodu mikroorganismů produkují β-laktamázu, která je činí necitlivými na amoxicilin. Infekce způsobené mikroorganismy citlivými na amoxicilin lze léčit přípravkem Augmentin®, protože amoxicilin je jednou z jeho účinných látek. Lék Augmentin® je také indikován k léčbě smíšených infekcí způsobených mikroorganismy citlivými na amoxicilin a také mikroorganismy produkujícími β-laktamázu citlivými na kombinaci amoxicilinu s kyselinou klavulanovou. Citlivost bakterií na kombinaci amoxicilinu a kyseliny klavulanové se liší regionálně a v čase. Kde je to možné, měly by být zohledněny údaje o místní citlivosti. V případě potřeby by měly být odebrány mikrobiologické vzorky a mělo by být provedeno testování bakteriologické citlivosti.
– anamnéza přecitlivělosti na amoxicilin, kyselinu klavulanovou, další složky léku, beta-laktamová antibiotika (například peniciliny, cefalosporiny); – předchozí epizody žloutenky nebo zhoršené funkce jater při použití kombinace amoxicilinu s kyselinou klavulanovou v anamnéze; – děti do 12 let a tělesná hmotnost nižší než 40 kg (pro tablety 250 mg/125 mg nebo 500 mg/125 mg nebo 875 mg/125 mg); – děti do 3 měsíců (pro prášek pro přípravu suspenze pro perorální podání 200 mg/28.5 mg a 400 mg/57 mg); – zhoršená funkce ledvin (clearance kreatininu ≤ 30 ml/min) – (pro tablety 875 mg/125 mg, pro prášek pro přípravu perorální suspenze 200 mg/28.5 mg a 400 mg/57 mg); – fenylketonurie (pro prášek pro přípravu suspenze pro perorální podání). S opatrností: dysfunkce jater.
Infekční a parazitární onemocnění: často – kandidóza kůže a sliznic. Z krve a lymfatického systému: zřídka – reverzibilní leukopenie (včetně neutropenie) a reverzibilní trombocytopenie; velmi vzácně – reverzibilní agranulocytóza a reverzibilní hemolytická anémie, prodloužení protrombinového času a krvácivosti, anémie, eozinofilie, trombocytóza. Z imunitního systému: velmi vzácně – angioedém, anafylaktické reakce, syndrom podobný sérové nemoci, alergická vaskulitida. Z nervového systému: zřídka – závratě, bolesti hlavy; velmi vzácně – reverzibilní hyperaktivita, křeče (křeče lze pozorovat u pacientů s poruchou funkce ledvin, stejně jako u těch, kteří dostávají vysoké dávky léku), nespavost, agitovanost, úzkost, změny chování. Z gastrointestinálního traktu: dospělí: velmi často – průjem, často – nevolnost, zvracení; děti – často – průjem, nevolnost, zvracení; celá populace: nevolnost je nejčastěji pozorována při užívání vysokých dávek léku. Pokud jsou po zahájení užívání léku pozorovány nežádoucí účinky z gastrointestinálního traktu, lze je odstranit, pokud se lék užívá na začátku jídla. Méně časté: poruchy trávení; velmi vzácně – kolitida související s antibiotiky vyvolaná antibiotiky (včetně pseudomembranózní kolitidy a hemoragické kolitidy), černý „chlupatý“ jazyk, gastritida, stomatitida. U dětí byla při použití suspenze velmi vzácně pozorována změna barvy povrchové vrstvy zubní skloviny. Ústní péče pomáhá předcházet zabarvení zubní skloviny pouhým čištěním zubů. Z jater a žlučových cest: méně časté – střední zvýšení aktivity AST a/nebo ALT (pozorováno u pacientů léčených beta-laktamovými antibiotiky, ale jeho klinický význam není znám); velmi vzácně – hepatitida a cholestatická žloutenka (tyto jevy byly zaznamenány během léčby jinými peniciliny a cefalosporiny), zvýšené koncentrace bilirubinu a alkalické fosfatázy. Nežádoucí účinky na játra byly pozorovány především u mužů a starších pacientů a mohou být spojeny s dlouhodobou léčbou. Tyto nežádoucí účinky jsou u dětí pozorovány velmi vzácně. Uvedené známky a příznaky se obvykle objevují během léčby nebo bezprostředně po jejím ukončení, ale v některých případech se nemusí objevit až několik týdnů po ukončení léčby. Nežádoucí účinky jsou obvykle reverzibilní. Nežádoucí účinky na játra mohou být závažné a ve velmi vzácných případech byla hlášena úmrtí. Téměř ve všech případech se jednalo o osoby se závažnými komorbiditami nebo osoby užívající současně potenciálně hepatotoxické léky. Z kůže a podkoží: zřídka – vyrážka, svědění, kopřivka; zřídka – erythema multiforme; velmi vzácně – Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza, bulózní exfoliativní dermatitida, akutní generalizovaná exantematózní pustulóza. Pokud se objeví alergické kožní reakce, léčba přípravkem Augmentin® by měla být přerušena.
Současné užívání Augmentinu® a probenecidu se nedoporučuje. Probenecid snižuje tubulární sekreci amoxicilinu, a proto současné použití Augmentinu® a probenecidu může vést ke zvýšení a přetrvávání koncentrace amoxicilinu v krvi, nikoli však kyseliny klavulanové. Současné užívání alopurinolu a amoxicilinu může zvýšit riziko alergických kožních reakcí. V současné době nejsou v literatuře žádné údaje o současném použití kombinace amoxicilinu s kyselinou klavulanovou a alopurinolem. Peniciliny mohou zpomalit vylučování methotrexátu z těla inhibicí jeho tubulární sekrece, proto současné užívání Augmentinu® a methotrexátu může zvýšit toxicitu methotrexátu. Stejně jako ostatní antibakteriální léky může Augmentin® ovlivnit střevní mikroflóru, což vede ke snížení absorpce estrogenů z gastrointestinálního traktu a snížení účinnosti kombinované perorální antikoncepce. Literatura popisuje vzácné případy zvýšené MHO u pacientů s kombinovaným užíváním acenokumarolu nebo warfarinu a amoxicilinu. Pokud je nutné předepisovat Augmentin® současně s antikoagulancii, je třeba při předepisování nebo vysazování přípravku Augmentin® pečlivě sledovat protrombinový čas nebo MHO a může být nutná úprava dávky perorálních antikoagulancií.
Příznaky: Mohou se objevit gastrointestinální příznaky a nerovnováha tekutin a elektrolytů. Byla popsána krystalurie amoxicilinu, která v některých případech vedla k rozvoji selhání ledvin. Křeče se mohou objevit u pacientů s poruchou funkce ledvin, stejně jako u těch, kteří dostávají vysoké dávky léku. Léčba: příznaky z gastrointestinálního traktu – symptomatická terapie, zvláštní pozornost je věnována normalizaci rovnováhy vody a elektrolytů. V případě předávkování lze amoxicilin a kyselinu klavulanovou odstranit z krevního řečiště hemodialýzou. Výsledky prospektivní studie, která byla provedena u 51 dětí v toxikologickém centru, ukázaly, že amoxicilin podávaný v dávce nižší než 250 mg/kg nevedl k významným klinickým symptomům a nevyžadoval výplach žaludku.
