вpomocné látky: glycerin, edetát disodný, dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, voda na injekci.
popis
Průhledný, bezbarvý až světle žlutý roztok
Farmakoterapeutická skupina
Kortikosteroidy pro systémové použití. Glukokortikosteroidy. dexamethason.
ATX kód H02AB02
Farmakologické vlastnosti
Farmakokinetika
Po intravenózním podání začne lék rychle působit a po intramuskulárním podání je klinického účinku dosaženo do 8 hodin. Účinek léku je prodloužený a přetrvává od 17 do 28 dnů po intramuskulární aplikaci a od 3 dnů do 3 týdnů po lokální aplikaci (na postižené místo). Dávka 0,75 mg dexametazonu je ekvivalentní dávce 4 mg methylprednisolonu a triamcinolonu, 5 mg prednisonu a prednisolonu, 20 mg hydrokortizonu a 25 mg kortizonu. V krevní plazmě se asi 77 % dexametazonu váže na proteiny krevní plazmy a většina se přeměňuje na albumin. Pouze minimální množství dexamethasonu se váže na nealbuminové proteiny. Dexamethason je sloučenina rozpustná v tucích. Lék je zpočátku metabolizován v játrech. Malá množství dexametazonu jsou metabolizována v ledvinách a dalších orgánech. K převládajícímu vylučování dochází močí. Poločas (T12) je přibližně 190 minut.
Farmakodynamika
Dexamethason je syntetický hormon nadledvin (kortikosteroid) s glukokortikoidním účinkem. Lék má výrazný protizánětlivý, antialergický a desenzibilizující účinek, má imunosupresivní aktivitu.
K dnešnímu dni bylo nashromážděno dostatek informací o mechanismu účinku glukokortikoidů, abychom si mohli představit, jak působí na buněčné úrovni. V cytoplazmě buněk se nacházejí dva dobře definované receptorové systémy. Prostřednictvím glukokortikoidních receptorů mají kortikosteroidy protizánětlivé a imunosupresivní účinky a regulují homeostázu glukózy; prostřednictvím mineralokortikoidních receptorů regulují metabolismus sodíku a draslíku a také rovnováhu vody a elektrolytů.
Indikace pro použití
Dexamethason se podává intravenózně nebo intramuskulárně v akutních případech nebo když perorální léčba není možná:
- substituční terapie primární a sekundární (hypofyzární) adrenální insuficience
- vrozená adrenální hyperplazie
- subakutní tyreoiditida a těžké formy postradiační tyreoiditidy
- revmatická horečka
- akutní revmatické onemocnění srdce
- pemfigus, psoriáza, dermatitida (kontaktní dermatitida postihující velký povrch kůže, atopická, exfoliativní, bulózní herpetiformní, seboroická atd.), ekzém
- toxidermie, toxická epidermální nekrolýza (Lyellův syndrom)
- maligní exsudativní erytém (Stevens-Johnsonův syndrom)
- alergické reakce na léky a potraviny
- sérová nemoc, lékový exantém
- kopřivka, angioedém
- alergická rýma, senná rýma
- onemocnění, která ohrožují ztrátu zraku (akutní centrální chorioretinitida, zánět očního nervu)
- alergické stavy (konjunktivitida, uveitida, skleritida, keratitida, iritida)
- systémová imunitní onemocnění (sarkoidóza, temporální arteritida)
- proliferativní změny na očnici (endokrinní oftalmopatie, pseudotumory)
- sympatická oftalmie
- imunosupresivní terapie při transplantaci rohovky
Lék se používá systémově nebo lokálně (ve formě subkonjunktiválních, retrobulbárních nebo parabulbárních injekcí):
- ulcerózní kolitida
- Crohnova nemoc
- lokální enteritida
- sarkoidóza (symptomatická)
- akutní toxická bronchiolitida
- chronická bronchitida a astma (exacerbace)
- agranulocytóza, panmyelopatie, anémie (včetně autoimunitní hemolytické, vrozené hypoplastiky, erytroblastopenie)
- idiopatická trombocytopenická purpura
- sekundární trombocytopenie u dospělých, lymfom (Hodgkinův, non-Hodgkinův)
- leukémie, lymfocytární leukémie (akutní, chronická)
- onemocnění ledvin autoimunitního původu (včetně akutní glomerulonefritidy)
- nefrotický syndrom
- paliativní péče o leukémii a lymfom u dospělých
- akutní leukémie u dětí
- hyperkalcémie u maligních novotvarů
- cerebrální edém v důsledku primárních nádorů nebo metastáz do mozku, v důsledku kraniotomie nebo traumatu hlavy.
Šok různého původu
- šok nereagující na standardní terapii
- šok u pacientů s nedostatečností nadledvin
- anafylaktický šok (intravenózně, po podání adrenalinu)
Indikace pro intraartikulární injekci dexamethasonu nebo injekci do měkkých tkání:
- revmatoidní artritida (těžký zánět v jednom kloubu)
- ankylozující spondylitida (když zanícené klouby neotékají na standardní léčbu)
- psoriatická artritida (oligoartikulární léze a tenosynovitida)
- monoartritida (po odstranění intraartikulární tekutiny)
- osteoartróza (pouze v přítomnosti exsudátu a synoviitidy)
- mimokloubní revmatismus (epikondylitida, tenosynovitida, burzitida)
Lokální podání (injekce do léze):
- keloidy
- hypertrofická, zanícená a infiltrovaná ložiska lišejníků, psoriáza, granuloma anulare, sklerotizující folikulitida, diskoidní lupus a kožní sarkoidóza
- lokalizovaná alopecie
Dávkování a podávání
Dávky jsou stanoveny individuálně pro každého pacienta v závislosti na povaze onemocnění, předpokládané délce léčby, snášenlivosti kortikosteroidů a odpovědi pacienta na terapii.
Injekční roztok se podává intravenózně nebo intramuskulárně, stejně jako ve formě intravenózních infuzí (s glukózou nebo fyziologickým roztokem).
Doporučená průměrná počáteční denní dávka pro intravenózní nebo intramuskulární podání se pohybuje od 0,5 mg do 9 mg a v případě potřeby i více. Počáteční dávka dexametazonu by měla pokračovat až do dosažení klinické odpovědi; pak se dávka postupně snižuje na minimum účinné. Během dne můžete podat 4 až 20 mg dexamethasonu 3-4krát. Délka parenterálního podávání je obvykle 3-4 dny, poté se přechází na udržovací léčbu perorální formou léku.
Doporučená jednotlivá dávka dexamethasonu pro intraartikulární podání je od 0,4 mg do 4 mg. Intraartikulární aplikaci lze opakovat po 3-4 měsících. Injekce lze aplikovat do stejného kloubu pouze 3-4krát za život a injekce by neměly být aplikovány do více než dvou kloubů současně. Častější podávání dexametazonu může vést k poškození nitrokloubní chrupavky a kostní nekróze. Dávka závisí na velikosti
Můžete se zeptat na jakoukoli otázku, která vás zajímá ohledně produktu nebo práce obchodu.
Naši kvalifikovaní specialisté vám určitě pomohou.
16. června Oxfordská univerzita oznámila úspěšné dokončení klinické studie s použitím steroidního imunosupresiva dexamethasonu k léčbě pacientů se závažným onemocněním COVID-19. Vědci odhadují, že pokud by se tento lék používal od začátku epidemie, mohl jen v Británii zachránit tisíce životů. Vědci doporučují počkat na zveřejnění úplných údajů s tím, že kortikosteroidy mají nebezpečné vedlejší účinky, ale souhlasí s tím, že dexamethason může fungovat v mnoha závažných případech.
Tisková zpráva publikovaná Oxfordskou univerzitou uvedla, že dexamethason snížil podíl úmrtí u pacientů na ventilátorech o třetinu a o 20 procent u těch, kteří dostávali pouze kyslíkovou podporu. Studie se zúčastnilo více než 11 500 lidí léčených ve 175 britských nemocnicích. Šéf Světové zdravotnické organizace Tedros Ghebreyesus poblahopřál výzkumníkům a označil dexamethason za „první lék, který prokázal snížení úmrtnosti u pacientů [s COVID-19], kteří potřebují podporu ventilátoru nebo kyslík.
Ve skutečnosti byl dexamethason ve skutečnosti prvním lékem, který ve velké klinické studii prokázal účinnost při léčbě pacientů s COVID-19. Někteří lékaři však již vyzvali, aby se s prohlášením oxfordských vědců zacházelo opatrně – alespoň do doby, než budou zveřejněna úplná data z práce. Tato skepse je pochopitelná, protože před necelým měsícem byl jeden z nejrespektovanějších lékařských časopisů The Lancet nucen stáhnout článek o další potenciální léčbě COVID-19, hydroxychlorochinu, protože studie byla založena na zjevně zfalšovaných údajích. které pro vědce shromáždila společnost třetí strany. Autoři stažené práce došli k závěru, že hydroxychlorochin nebyl účinný.
Případ dexamethasonu je jiný: na rozdíl od hydroxychlorochinu dexamethason nepředstírá, že se přímo vypořádává s koronavirem, pomáhá vyrovnat se s následky infekce – akutní zánětlivé reakce, která může zničit pacientovy plíce. Radio Liberty se s pomocí imunologa, výzkumníka Ústavu bioorganické chemie Ruské akademie věd, podívalo na to, jak přesně dexamethason funguje, proč se očekává jeho účinnost, ale jeho použití je stále nebezpečné a jaké alternativy tento lék může mít. . Sofie Kasatská.
Jednou z nejnebezpečnějších komplikací COVID-19 u těžkých případů onemocnění je takzvaná cytokinová bouře, nekontrolovaná imunitní reakce organismu, která vede k destrukci tkáně, především plicní.
– Cytokinová bouře nastává jako reakce na skutečnost, že tělo není schopno vytvořit adekvátní rychlou imunitní odpověď na infekci. Člověk nemá např. vhodné B- a T-lymfocyty, které by rozpoznaly konkrétní virus, ale imunitní systém je dál hledá a dál spouští signální molekuly, právě ty cytokiny, které zajišťují mobilizaci imunitních buněk, jejich aktivace vede k uvolnění nových cytokinů a výsledkem je druh řetězové reakce. Aktivované vrozené imunitní buňky, neutrofily a makrofágy, nemohou s virem bojovat, ale místo toho ničí plicní epiteliální buňky a mezibuněčnou matrici, vysvětluje imunoložka Sofya Kasatskaya.
Proti tomuto efektu můžete bojovat různými způsoby. Například zabránit aktivaci imunitních buněk – přejít do „bojového stavu“. Makrofágy hrají hlavní roli v zánětlivém procesu a mohou existovat ve dvou funkčních stavech – „bojovém“ a „výživném“. První typ je právě nebezpečný v situaci cytokinové bouře, na rozdíl od druhého, který je zaměřen spíše na regeneraci těla – takové makrofágy pomáhají tkáním zotavit se.
– Právě makrofágy jsou prvním cílem kortikosteroidních hormonů, jako je dexamethason. Aktivované makrofágy častěji přecházejí na druhý typ, tedy spíše regenerační než zánětlivý. To se děje na molekulární úrovni, velmi efektivně, velmi rychle. Kortikosteroidy se okamžitě dostanou do buněčného jádra, v makrofázích se okamžitě potlačí takzvaný inflammasom a potlačí se schopnost produkovat zánětlivé faktory, říká Kasatskaya.
Současně se účinek užívání léku projevuje velmi rychle: doslova během několika hodin je v krvi mnohem méně „bojových“ makrofágů a mnohem více „regeneračních“ makrofágů. Problém kortikosteroidů je však v tom, že na imunitní systém působí téměř jako kobercové bombardování. Tyto léky ovlivňují například neutrofily – buňky vrozené imunity, které jsou potřeba hlavně k boji s bakteriemi spíše než s viry. Dexamethason dokonce zvyšuje produkci neutrofilů v kostní dřeni, ale ty zůstávají neaktivované, což znamená, že nejsou schopny tělo chránit. U virové infekce je to malá škoda, ale těžký COVID-19 znamená, že pacient je v nemocnici dlouhou dobu a má vysokou šanci, že se nakazí bakteriální infekcí získanou v nemocnici, před kterou bude dexamethason méně chráněn . Kortikosteroidy mají i další nepříjemné imunologické účinky: zejména po delším užívání vedou k odumírání T- a B-lymfocytů – hlavních buněk adaptivní imunity.
– Klinici milují kortikosteroidy, protože jsou to levné léky, které mají samozřejmě spoustu vedlejších účinků, ale ty se neprojeví okamžitě a nejsou tak hrozné, pokud se člověk neléčí hodně dlouho. Z pohledu imunologa jsou vedlejší účinky stále významné a výrazný pokles adaptivní imunity (včetně antivirové obrany) může pokračovat dlouho po průběhu léčby, říká Kasatskaya.
Kromě „kobercového bombardování“ imunitního systému může mít dexamethason i další nepříjemné účinky – na nervový systém, od nevolnosti po otoky mozku až po psychotické stavy. A přesto je použití léků z této skupiny v situacích, jako je akutní zánět u pacientů s COVID-19, zcela logické, kortikosteroidy jsou široce používány v pneumologii, a to i v případě chronické obstrukční plicní nemoci. Kasatskaya říká, že použití dexamethasonu k léčbě následků infekce koronavirem bylo diskutováno ve vědecké komunitě již v dubnu. Mimochodem, zároveň byl tento lék zařazen do dočasných doporučení ruského ministerstva zdravotnictví pro léčbu COVID-19. Studii provedenou na Oxfordské univerzitě lze ve skutečnosti považovat za potvrzení, že lék, který by měl teoreticky pomoci, funguje v praxi – konkrétně u pacientů s těžkým onemocněním COVID-19.
Spolu s dexamethasonem popisují doporučení ministerstva zdravotnictví další lék, který je potenciálně účinný při léčbě cytokinové bouře u pacientů s COVID-19. Kromě toho, že oba léky jsou imunosupresiva, nemají mnoho společného. Tocilizumab je monoklonální protilátka, nákladná na výrobu a cena léku dosahuje desítek tisíc rublů, zatímco balení dexametazonu vyjde v lékárně na 30–40 rublů. Tocilizumab ale působí mnohem selektivněji: blokuje jeden specifický cytokin, tzv. interleukin-6, což vede k patologickému zánětu. “Je to jako používat dialýzu k odstranění ne všech toxinů z krve, ale jedné jediné látky, jediné signální molekuly, zatímco dexomethason ovlivňuje absolutně všechny buňky imunitního systému, a nejen on,” vysvětluje Sofya Kasatskaya.
Vlastnosti selektivnějšího tocilizumabu a méně selektivního dexametazonu určují i okna jejich použití – ve druhém případě je mnohem menší, protože nežádoucí účinky z více než týdenního užívání kortikosteroidů mohou být dlouhodobé. „Je jasné, že jde o velmi úzký podíl pacientů, u kterých se člověk může rozhodnout použít takový toxický, takový imunosupresivní lék, když opravdu nevíme, jaká je virová zátěž tohoto pacienta, kde se které bakterie již usadily. . Ve skutečnosti velmi silně blokujeme jeho imunitu, není jasné, jak se s tím bude dále vyrovnávat,“ říká Kasatskaya.
Nyní široce dostupný a levný dexamethason má další psychologický přínos díky britské práci a tvrzení WHO o „průlomu“, který může ovlivnit lékařské protokoly pro léčbu koronavirových infekcí v různých zemích. Probíhají však také klinické studie využití tocilizumabu u COVID-19.
Radio Liberty varuje, že žádný z výše popsaných léků by se nikdy neměl užívat bez lékařského předpisu, což může být nejen zbytečné, ale také smrtelné.
