Jak dlouho žijí kočky se střevním lymfomem?

Materiálem pro studii bylo 34 koček s cytologicky potvrzenou diagnózou lymfom, které v letech 2008 až 2013 podstoupily chemoterapii podle protokolu SOP. Odpověď na léčbu ve formě přežití nádoru byla pozorována u 61,8 % pacientů s MFS 224 dnů a očekávanou délkou života 423 dnů. Progrese onemocnění byla pozorována u 23,5 % zvířat. Citlivost anatomických forem na chemoterapii: extranodální (PR 100 %), multicentrická (PR 71,4 %), mediastinální (PR 66,6 %). Nejhorší efekt je u nutriční (PR 58,3 %) a smíšené formy (PR 0 %). Pouze v jednom případě nebyla odpověď na léčbu virového lymfomu, u zbytku (4 kočky) byly pozorovány CR a SP. Komplikace během léčby (dyspeptické poruchy a hematologické toxikózy) byly zaznamenány ve 23,5 % případů, z toho myelosuprese tvořila 14,7 %.

Victoria Olegovna Polimatidi — veterinář, onkolog veterinární kliniky Biocontrol

Marina Nikolaevna Yakunina — Senior Researcher, Laboratoř kombinované terapie nádorů, Výzkumný ústav ED&TO, Federální státní rozpočtová instituce “Ruské onkologické výzkumné centrum pojmenované po. N.N. Blokhin“ Ministerstva zdravotnictví Ruské federace, doktor veterinárních věd, veterinární lékař, onkolog, vedoucí oddělení všeobecné onkologie a chemoterapie veterinární kliniky „Biocontrol“.

Anna Leonidovna Kuzněcovová — kandidát biologických věd, cSenior Researcher, Klinika experimentální terapie, Vědecký výzkumný ústav KO, Federální státní rozpočtová instituce „Ruské onkologické výzkumné centrum pojmenované po. N.N. Blokhin“ Ministerstva zdravotnictví Ruské federace, veterinární lékař, vedoucí onkolog veterinární kliniky „Biocontrol“.

Košile Alexandra Alexandroviče — veterinář na Klinice experimentální terapie Vědecko-výzkumného ústavu Ruské federace, Federální státní rozpočtová instituce „Ruské onkologické výzkumné centrum pojmenované po. N.N. Blokhin“ z Ministerstva zdravotnictví Ruské federace, vedoucí onkolog na veterinární klinice „Biocontrol“.

Klíčová slova: lymfom, kočka, chemoterapie

Zkratky: MBP – střední doba bez relapsu, OPZH– celková délka života, PR – úplná regrese, SP – stabilizace procesu, HT – chemoterapie, ČR – částečná regrese, POLICAJT – cyklofosfamid, vinkristin, prednison (cyklofosfamid, vinkristin, prednisolon), FeLV — virus kočičí leukémie (virus kočičí leukémie), IVF — virus kočičí imunodeficience (virus kočičí imunodeficience), L-asp — asparagináza (L-asparagináza nebo L-asparagin amidohydroláza)

úvod

Lymfom je nejčastěji hlášenou rakovinou krvetvorby u koček, která se vyznačuje poškozením lymfatického systému mimo kostní dřeň. Incidence je 200 případů na 100 000 jedinců [7]. Poměr výskytu je muži:ženy 3:1 [2]. K lymfomu jsou predisponována zvířata ve věku 7 až 15 let a také zvířata do 3 let s pozitivním stavem FeLV a FIV [4].

Příznivá prognóza účinnosti léčby u koček závisí na následujících faktorech: časné klinické stadium; anatomické umístění; přidání doxorubicinu do protokolu chemoterapie [7].

Jedním z hlavních faktorů vzniku lymfomu u koček je přítomnost viru leukémie (FeLV) a viru imunodeficience (FIV) [3]. Asi 60 % mladých zvířat má lymfom spojený s FeLV a FIV, zatímco u koček starší věkové skupiny se procento nosičů viru pohybuje v rozmezí 14–25 % [4]. Současně je lymfom spojený s virem méně citlivý na chemoterapii, doba remise je krátká a přežití je v průměru 126 dní [9]. Naopak u FeLV-negativních koček (kompletní odpověď na chemoterapii je zaznamenána ve 30 % případů) dosahuje naděje dožití 1,5 roku po stanovení diagnózy [6].

Citlivost různých anatomických forem lymfomu k chemoterapii je různá. V mediastinální formě dosahuje incidence PR 92 %. Jiné studie prokázaly CR u 63,6. 85,7 % pacientů s nosním lymfomem a multicentrickou formou, přičemž byl zaznamenán nárůst

délka života zvířat (358 a 378 dní). Nejhorší výsledky vykazovala alimentární forma lymfomu (CR byla pozorována u 63,6 % pacientů, MSD byla 245 dnů) a smíšená forma (CR byla pozorována u 72,7 % pacientů, MSD byla 171 dnů) [8].

Míra přežití koček bez léčby nepřesahuje 6. 8 týdnů, léčba samotnými kortikosteroidy zvyšuje míru na 3 měsíce [7] Hlavní metodou léčby lymfomu je systémová chemoterapie, založená na užívání léků jako např. vinkristin, cyklofosfamid, doxorubicin, asparagináza, methotrexát a chlorambucil v mono režimu a v různých kombinacích.

Dnes byly pro léčbu koček s lymfomem navrženy a analyzovány různé režimy kombinované chemoterapie, z nichž každý má své výhody a nevýhody.

Za nejvhodnější chemoterapeutický protokol v léčbě kočičích lymfomů lze považovat protokol COP (cyklofosfamid + vinkristin + prednisolon), který se vyznačuje takovými ukazateli, jako je dobrý klinický efekt, výrazné prodloužení života a minimální počet komplikací (neutropenie byl zaznamenán u 20 % zvířat) [1]. Roztříštěnost údajů o účinnosti léčby však vyžaduje další studie této kombinace léků.

Účel a cíle studie

Účel: zhodnotit účinnost kombinace SOP v léčbě spontánního lymfomu u koček.

Úkoly:

• vyhodnotit účinnost léčby;
• určit délku období bez onemocnění a očekávanou délku života pacientů;
• ukázat citlivost různých anatomických forem lymfomu na protokol SOP;
• zhodnotit účinek léčby u lymfomů souvisejících s FeLV a FIV;
• identifikovat frekvenci okamžitých a dlouhodobých komplikací léčby.

Materiály a metody

Materiálem pro studii bylo 34 koček: 24 (70,6 %) samců a 10 (29,4 %) samic s cytologicky nebo histologicky potvrzenou diagnózou lymfom, které byly v období 2008 až 2013 léčeny chemoterapií podle protokolu SOP. . na „Klinice experimentální terapie“ Vědecko-výzkumného ústavu KO RORC pojmenované po. N.N. Blokhina.

Věk pacientů se pohyboval od 5 měsíců do 18 let: 23,5 % zvířat (n=8) bylo mladších 5 let; 26,5 % (n=9) – od 5 do 10 let; 50 % (n=17) je starších 10 let. Průměrný věk pacientů je 8 let.

Podle anatomických forem lymfomu byly skupiny zvířat rozděleny následovně: 35,3 % (n=12) – nutriční; 20,6 % (n=7) – extranodální; 20,6 % (n=7) – multicentrický; 14,7 % (n=5) – smíšené a 8,8 % (n=3) – mediastinální.

Sérologické testy na FeLV a FIV byly provedeny u 94,1 % zvířat (n=32). FeLV byla potvrzena u 12,5 % koček (n=4), FIV pouze u 3,1 % (n=1).

CT bylo provedeno podle režimu SOP, v dávkách pro cyklofosfamid – 300 mg/m2, pro vinkristin – 0,5 mg/m2, sekvenčně, intravenózně, s trojnásobným intervalem 10. 14 dnů.

Premedikace zahrnovala hyperhydrataci v dávce 25 ml/kg/h s přídavkem antiemetik a antihistaminik pro eliminaci rizika alergických reakcí a zvracení během výkonu.

Odpověď na léčbu byla stanovena na základě fyzikálního vyšetření pacientů, rentgenového a sonografického vyšetření, jakož i obecných klinických a biochemických krevních testů.

Účinnost léčby byla hodnocena podle následujících kritérií:

• PR – známky nádoru nejsou detekovány během fyzikálního vyšetření nebo vizuální diagnózy;
• PR – > 50% snížení velikosti nádoru;
• SP –
• Progrese onemocnění – > 25% nárůst velikosti nádoru.

MBP a MVP byly hodnoceny pomocí statistického zpracování dat pomocí standardní Fisher-Studentovy metody.

výsledky

Účinnost léčby byla pozorována u 79,4 % koček (n=27), zatímco PR byla pozorována u 61,8 % zvířat (n=21), PR – u 2,9 % (n=1), SP – u 11,8 % (n =4). MLS byla 224 dní (32. 1133 dní), střední délka života byla 423 dní (rozmezí od 73 do 1234 dní).

Střední délka života u koček s PR po chemoterapii byla 423 dnů, s PR – 121 dnů, s SP – 325,5 dnů. Přežití delší než 1 rok bylo pozorováno u 38,2 % zvířat (n=13) a více než 2 roky – u 23,5 % (n=8). Progrese byla zaznamenána u 23,5 % (n=8) pacientů, kteří byli následně převedeni na „záchranné“ protokoly s přidáním doxorubicinu nebo L-asp.

Podle anatomických forem byly nejlépe léčitelné extranodální (PR 100 %) a multicentrické formy (PR 71,4 %; PR 14,3 %; progrese 14,3 %), mediastinální (PR 66,6 %, SP 33,4 %). Nejhoršího efektu bylo dosaženo u nutriční (PR 58,3 %; SP 8,3 %; progrese 33,4 %) a smíšené formy (SP 40 %; progrese 60 %).

U FeLV-pozitivních zvířat (n=4) byl průměrný věk 2,6 roku, anatomické formy byly mediastinální (2/4) a nutriční (2/4). Zvířata reagovala na léčbu následovně: PR v mediastinální a alimentární formě – 5,8 % (n=2) s obdobím bez relapsu 324 a 235 dnů, v daném pořadí; SPu mediastinální formy je 2,9 % (n=1) s obdobím bez relapsu 47 dní a progresí u zvířete s alimentární formou lymfomu je 2,9 % (n=1).

FIV pozitivní zvíře – 2,9 % (n=1) – bylo přijato na kliniku ve věku 10 let, s lymfomem lokalizovaným v nosní dutině. V důsledku léčby byla SP zaznamenána po dobu 797 dnů.

Komplikace během léčby byly hodnoceny v časném a pozdním období. Časné komplikace ve formě zvracení při aplikaci léku byly zaznamenány u 2,9 % (n=1) zvířat s mediastinální formou lymfomu, opožděné komplikace po chemoterapii byly pozorovány u 23,5 % koček (n=8). Myelosuprese byla pozorována u 14,7 % (n=5). Podle fází myelosuprese: 2,9 % (n=1) – stadium 4 (

Diskuse

Při studiu účinnosti protokolu SOP u koček s lymfomem byly získány následující výsledky: MFS – 224 dní, počet pacientů s CR – 61,8 %, což je 1,5krát (CR = 47 %) vyšší než výsledky Moorea publikováno v roce 1996 [5]. Rozdíl oproti datům Teske za rok 2002 (PR=75 %) [8] a Cottera za rok 1983 (PR=79 %) [7] není významný. Naděje dožití byla 1 rok a 2 měsíce (423 dní), což je o 3 měsíce kratší doba, než uvádí zahraniční zdroje.

Nejlepší léčebné výsledky byly pozorovány u extranodálních a multicentrických forem a nejmenší efekt chemoterapie byl pozorován u alimentárních a smíšených forem lymfomu, což se shoduje s Teskeho studiemi.

Virově asociovaný lymfom nereagoval na léčbu pouze v jednom případě z 5, u zbývajících pacientů byly v důsledku chemoterapie zaznamenány PR a SP s mediánem přežití 433 dnů. Získaný výsledek se liší od literárních údajů, což může být způsobeno malým počtem pozorování ve skupině. Komplikace během léčby, jako jsou dyspeptické poruchy a hematologická toxicita, byly vzácné (23,5 % případů) a byly zpravidla mírné. Myelosuprese byla pozorována u 14,7 % pacientů (pro srovnání: podle zahraničních studií činily komplikace 20 %).

Závěry

V léčbě kočičího lymfomu je účinná kombinovaná chemoterapie s cyklofosfamidem, vinkristinem a prednisolonem. Míra přežití nádoru byla pozorována v 61,8 % případů a očekávaná délka života byla 423 dní (~1,2 roku). Účinnost léčby závisí na anatomickém tvaru nádoru. Nejlepších výsledků bylo dosaženo u extranodálních (PR 100 %) a multicentrických (PR71,4 %) forem; smíšené a alimentární formy jsou méně citlivé. Byla zaznamenána dobrá účinnost při léčbě virového lymfomu (očekávaná délka života 235 dní). Komplikace způsobené chemoterapií, zaznamenané ve 23,5 % případů, byly korigovány medikací.

B i b l i o g r a p h i a

1. Angharad, H. Lymfom u koček léčených týdenním protokolem na bázi cyklofosfamidu, vinkristinu a prednisonu: 114 případů (1998–2008) /H. Angharad, K. Waite a kol. // JAVMA. — 2013 15. dubna — V. 242. — N. 8. —P. :1104–1109
2. Fabrizio, F. Kočičí mediastinální lymfom: retrospektivní studie signalizace, retrovirového stavu, odpovědi na chemoterapii a prognostických ukazatelů /F. Fabrizio, A.E. Calam, J.M. Dobson, S.A. Middleton, S. Murphy, S.S. Taylor, A. Schwartz, A.J. Stell // Journal of Feline Medicine and Surgery201X, S. 1 –8
3. Hartmann, K. Klinické aspekty kočičích retrovirů: Přehled. / K. Hartmann // Viry. – 2012. – N. 4. – R. 2684–2710.
4. Louwerens, M. Kočičí lymfom v éře viru kočičí leukémie / M. Louwerens, C.A. Londýn, N.C. Pedersen, LA Lyons // J Vet Intern Med. — 2005 květen-červen. – V. 19. – N.3. — R. 329–335.
5. Moore, A.S. Srovnání doxorubicinu a COP pro udržení remise u koček s lymfomem /A.S. Moore, S.M. Cotter, A.E. Frimberger a kol. // J Vet Intern Med. – 1996. – N. 10. – R. 372–375.
6. Shi, Y. Nový zkrácený envigene izolovaný z thymiclymfosarkomu vyvolaného virem kočičí leukémie / Y. Shi, P. Roy-Burman // J Virol. – 2000. – N. 74. -R. 1451–1456.
7. Stephen, J. Klinická onkologie malých zvířat. /J. Stephen a kol. — Withrow a MacEwen’s, 2006.
8. Teske, E. Chemoterapie s cyklofosfamidem, vinkristinem a prednisolonem (COP) u koček s maligním lymfomem: Nové výsledky se starým protokolem /E. Teske, G. van Straten, R. van Noort a kol. // J Vet Intern Med. —2002. – N. 16. – S. 179–186.
9. Vail, D.M. Kočičí lymfom (145 případů): Indikátory proliferace, shluk imunoreaktivity diferenciace 3 a jejich souvislost s prognózou u 90 koček / D.M. Vail, A.S. Moore, G.K. Ogilvie, L.M. Volk // J Vet Intern Med. – 1998. – N. 12. – S. 349–354.

SHRNUTÍ

V.O. Polimatidi, M.N. Yakunina, A.L. Kuzněcovová, A.A. Shimshirt

Federální státní rozpočtová instituce „N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center“ pod Ruskou akademií lékařských věd, Veterinární klinika „Biocontrol“ (Moskva)

Možnost chemoterapie cyklofosfamidem, vinkristinem a prednisolonem (COP) u koček s maligním onemocněním Lymfom. Retrospektivní studie byla zaměřena na posouzení účinnosti protokolu COP-chemoterapie (cyklofosfamid, vinkristin a prednisolon) u kočičího lymfomu u 34 koček v letech 2008 až 2013. Kompletní remise (CR) bylo dosaženo u 27 z 32 koček (61,8, 224 %). Medián bez období byl 423 dní a medián přežití – 8 dní. Progrese onemocnění byla registrována u 32 z 23,5 koček (100 %). Výsledky léčby byly: extranodální (CR 71,4 %) a multicentrická forma (CR 66,6 %), mediastinální forma (CR 58,3 %). Mírný efekt byl u alimentární (CR 0 %) a různé (CR 4 %) formy kočičího lymfomu. U koček s virovým lymfomem (FeLV4, FIV23,5 pozitivní) nebyl v jednom případě výsledek léčby, u čtyř koček došlo k úplné remisi a stabilizaci onemocnění. Nežádoucí účinky, jako je dyspepsie a hematologická toxikóza, byly zaznamenány ve 14,7 % případů, z toho myelosuprese byla zaznamenána ve XNUMX %.

Článek vyšel v časopise RVZh MJ č. 3 2014
//logospress-vet.ru/

Balakovo, Nábřeží 50 let Komsomolu, budova 1. tel. +7-987-356-69-05

Jste tady

Incidence a rizikové faktory

Zdroje rozvoje novotvarů ve střevních stěnách mohou být epiteliální, mezenchymální, neuroendokrinní a diskrétní/kulaté buňky. Ve Spojených státech tvoří střevní nádory méně než 10 % všech novotvarů u psů a koček a asi 20 % až 30 % všech nutričních nádorů.

Střevní lymfom je na prvním místě z hlediska četnosti výskytu, tvoří asi 30 % všech střevních novotvarů u koček a asi 6 % u psů. Adenokarcinom je druhý nejčastější střevní nádor u psů a koček, následovaný mastocytomem u koček a leiomyosarkomem u psů. Mezi benigními nádory je nejčastější slizniční adenom (polyp). Malé polypy mohou být prekancerózní (karcinom) in situ), a to i s vícečetnými lézemi. Sporadicky se vyskytuje leiomyom, extramedulární plazmocytom, extraskeletální osteosarkom, hemangiosarkom a některé další. U koček postihují střevní novotvary častěji tenké střevo, u psů jsou častěji pozorovány kolorektální nádory. Většina novotvarů tenkého střeva psů je maligních, kolorektální nádory jsou často benigní (polypy, adenom nebo karcinom in situ).

Stejně jako většina nádorů jsou střevní novotvary častější u zvířat středního a staršího věku. Průměrný věk rozvoje střevních nádorů u koček je 10-12 let, riziko rozvoje se začíná zvyšovat po 7. roce věku. Časný výskyt střevního lymfomu u koček je často spojen s infekcí virem kočičí leukémie (FLV). Průměrný věk rozvoje střevních nádorů u psů je 6-9 let. U psů i koček došlo k mírnému zvýšení výskytu střevních nádorů u samců. Existuje určitá plemenná predispozice k rozvoji jednoho nebo druhého typu střevního nádoru: siamské kočky jsou náchylnější k rozvoji adenokarcinomu; Psi velkých a obřích plemen jsou náchylnější k nádorům hladkého svalstva; Kolie a němečtí ovčáci jsou predisponováni k rozvoji adenokarcinomu, rektálního karcinomu a polypů; Maltézští psi jsou náchylnější k rozvoji mastocytomu (mezi miniaturními plemeny).

Jediným prokázaným kauzálním faktorem, který může ovlivnit pravděpodobnost rozvoje lymfomu u koček, jsou reoviry (VLK, FIV), v ostatních případech střevních novotvarů nejsou příčinné faktory stanoveny. Infekce virem kočičí leukémie může způsobit rozvoj lymfosarkomu v jakémkoli věku, ale nádory jsou častěji lokalizovány mimo střevo.

Patologie, chování

střevní lymfom u psů se stejně často vyvíjí v žaludku a tenkém střevě a poměrně často dochází k současnému poškození žaludku i tenkého střeva, v tlustém střevě je to zcela vzácné. Léze jsou obvykle difúzní, zahrnují submukózní vrstvu a plátek propria střevní stěna. Do procesu se pravděpodobně zapojí i další orgány.

U koček bylo identifikováno několik subtypů střevního lymfomu (lymfosarkomu): lymfocytární, lymfoblastický, epiteliotropní subtyp a také subtyp velkých granulárních lymfocytů (původní LGL – velký granulární lymfocytový typ). Chování kočičího střevního lymfomu závisí na podtypu nádoru: kočky s lymfocytárním/malobuněčným podtypem lymfomu dostanou kompletní remisi s chemoterapií v 69 % případů s průměrnou dobou přežití 2 roky; kočky s lymfoblastickým lymfomem podstupující chemoterapii pouze v 18 % případů dosáhnou kompletní remise s průměrnou dobou přežití kratší než 3 měsíce. Kočičí LGL lymfom se vyznačuje extrémně agresivním chováním. Také u koček s lymfoblastickým lymfomem je pravděpodobnější, že budou mít při vyšetření hmatnou masu a pravděpodobněji budou vyžadovat resekci střeva k obnovení průchodnosti ve srovnání s lymfocytárním lymfomem.

Většina adenokarcinom Střeva koček jsou lokalizována v tenkém střevě, u psů adenokarcinom nejčastěji postihuje tlusté střevo a konečník. U kolorektálního adenokarcinomu je častěji postižen rektum než tlusté střevo. Ve vzhledu může být kolorektální adenokarcinom stopkatý (zejména v distálním rektu), oblázkový (uprostřed konečníku) nebo prstencový (střední konečník), což může korelovat s chováním a prognózou.

Leiomyosarkom a gastrointestinální stromální tumor nejčastěji postihují slepé střevo. Leiomyosarkom je častý u psů, ale u koček je vzácný. Gastrointestinální stromální tumor (GIST) je nelymfoidní nádor mezenchymálního původu, popisovaný u psů. Původně diagnostikovaný jako leiomyosarkom, byl teprve nedávno diferencován na samostatný typ. Tento nádor se pravděpodobně vyvíjí ze střevních Cajalových buněk, které regulují střevní motilitu prostřednictvím autonomního kardiostimulátorového efektu.

střevní mastocytom u koček je na třetím místě z hlediska výskytu po lymfomu a adenokarcinomu, ale skutečný výskyt a chování nádoru nebyly dostatečně prozkoumány. Některé obtíže vznikají při odlišení mastocytomu od eozinofilní enteritidy. Také tento typ nádoru může být zaměněn s karcinoidem. Léze jsou nejčastěji lokalizovány v tenkém střevě, typické je transmurální poškození střevní stěny. U psů je mastocytom nejčastěji lokalizován v žaludku a dvanáctníku.

Adenomatózní polypy se častěji nacházejí v konečníku psů a karcinomu in situ nachází se jak v tlustém střevě, tak v konečníku. Většina lézí u psů je solitární, ale pravděpodobně se vytvoří mnohočetné a difúzní léze, které mohou být spojeny se zvýšenou mírou recidivy. U koček je charakteristickou lokalizací polypů duodenum, obvykle se jedná o solitární léze, ale jejich multiplicita je pravděpodobná během infekce Strongyloides tumerfaciens.

Dále jsou popsány střevní nádory, které jsou poměrně vzácné, ale zaslouží si zmínku.

Karcinoid, samotný termín onemocnění definuje nádor vyvíjející se z difuzního endokrinního systému, navzdory histologické podobnosti s karcinomem. Karcinoid se vyvíjí z enterochromafínových buněk střevní sliznice a obsahuje sekreční granula, která jsou schopna produkovat serotonin, sekretin, somatostatin, gastrin a některé další. Karcinoid byl popsán u mnoha živočišných druhů, může se vyvinout v tlustém i tenkém střevě a často metastázuje do jater. Karcinoid se vyznačuje agresivním chováním.

Extramedulární plazmocytom je definován jako solitární nádor bez známek systémového mnohočetného myelomu. U psů a koček je extrémně vzácný.

Extraskeletální osteosarkom – byly popsány léze duodena u koček. U koček bylo také popsáno několik případů střevního střevního traktu. hemangiosarkomy, který se vyznačoval extrémně agresivním chováním. Ojedinělý případ byl popsán u psa ganglioneuromy rekta, chirurgická resekce, která vedla k dlouhodobé remisi.

Následuje typická lokalizace metastáz ze střevních nádorů v sestupném pořadí: mezenterické lymfatické uzliny (zejména adenokarcinom, játra (zejména leiomyosarkom), mezenterium, omentum, slezina, ledviny, kosti, pobřišnice/karcinomatóza a plíce. U psů metastázy střev je pravděpodobný adenokarcinom do varlat Lymfom trávicího traktu má často systémové rozšíření, u psů ve 25 % případů a u koček v 80 % případů postihuje lymfom kromě trávicího traktu i další orgány.

Tabulka. Popis a některé znaky nejčastějších novotvarů (nádorů) střev psů a koček.

Typ nádoru

Lokalizace

Vlastnosti