Jak dlouho mám užívat flukonazol?

Pro citaci: Alyaev Yu.G., Grigoryan V.A., Sultanova E.A., Allenov S.N., Shpot E.V. Použití flukonazolu k léčbě plísňových infekcí v urologii. RMJ. 2006;28:2032.

Infekce způsobené kvasinkovitými houbami rodu Candida (Candida spp.) jsou nejčastější ze všech mykotických infekcí. Candida je často původcem nozokomiálních infekcí a extrémně vzácně komunitních infekcí u pacientů bez poruch močení. Rostoucí význam infekcí způsobených houbami Candida je spojen s rozsáhlým používáním invazivních diagnostických a léčebných metod, imunosupresivní terapie a antimikrobiálních léků se širokým spektrem antibakteriální aktivity [1–4].

Asymptomatická kandidurie
a kandidální cystitida u žen
Detekce kandidy v moči se nazývá kandidurie. Kandidurie se u zdravých lidí vyskytuje jen zřídka. Mezi rizikové faktory kandidurie patří:
• Diabetes mellitus (DM). U pacientů s diabetem se výrazně zvyšuje riziko uroinfekcí způsobených plísněmi. Diabetes je predisponujícím faktorem pro kandidurii, protože u pacientů s glukosurií se intenzita růstu plísní zvyšuje, což vede k aktivní kolonizaci ženské pochvy houbami rodu Candida. Mezi další rizikové faktory patří snížená fagocytární aktivita a nespecifická rezistence, stejně jako retence moči u pacientů s neurogenním měchýřem [5]. Kromě toho jsou pacienti s diabetem častěji podrobeni instrumentálním studiím a dostávají antibakteriální léky.
• Antibakteriální terapie. U 30 % zdravých jedinců Candida kolonizuje sliznici trávicího traktu. U pacientů užívajících antibiotika však může míra kolonizace dosáhnout 100 % [6]. Neexistuje žádný důkaz, že podávání antibiotik přímo vede ke zvýšení proliferace nebo virulence Candida, nicméně existují důkazy naznačující, že potlačení endogenní flóry antibiotiky vede ke kolonizaci střev, genitálního traktu a močové trubice Candidou. 6].
• Katetrizace močového měchýře. Katétr zavedený do močového měchýře je místem vstupu mikroorganismů do systému sběru moči. Všechny dlouhodobě fungující katétry jsou nutně kolonizovány flórou [7].
• Další rizikové faktory. Dalšími rizikovými faktory kandidurie jsou vyšší věk, ženské pohlaví [8], užívání imunosupresiv, radioterapie, instalace nitrožilních katétrů, obstrukce odtoku moči a tuberkulóza urogenitálního systému [6].
Asymptomatická kandidurie je zpravidla objevena náhodou, není doprovázena klinickými projevy a nevyžaduje léčbu, s výjimkou přítomnosti rizikových faktorů pro generalizaci infekce u pacientů (viz výše).
Na urologické klinice MMA jsme léčili asymptomatickou kandidurii u 15 pacientů: 9 pacientů trpělo diabetem (a hladiny glukózy v krvi nebyly dostatečně korigovány); 2 pacienti nedávno podstoupili chemoterapii pro karcinom prsu, 4 pacienti byli diagnostikováni s těžkou dysfunkcí močového měchýře, jako je hypotenze detruzoru.
Všichni pacienti byli léčeni flukonazolem 150 mg perorálně, jednou.
K odstranění kandidurie zpravidla stačila jedna dávka léku. Opakované použití flukonazolu bylo nutné pouze u 1 pacienta trpícího diabetem. Absence kandidurie byla potvrzena dvojitým bakteriologickým vyšetřením moči prováděným v intervalu 2 týdnů.
Kandidová cystitida je kromě kandidurie doprovázena obvyklými známkami zánětu močového měchýře: bolest při močení různé závažnosti, bolest v suprapubické oblasti, časté močení v malých částech, pálení v oblasti zevního genitálu, terminální hrubá hematurie.
Na urologické klinice MMA jsme vyšetřili 58 z těchto pacientů:
• u 48 z nich měla cystitida smíšenou etiologii (tj. bakterie převážně střevní skupiny byly vysety v titru >103 CFU/ml v kombinaci s houbami rodu Candida v titru >104 CFU/ml);
• u 10 pacientů bakteriologické vyšetření moči odhalilo pouze houby Candida v titru 104 až 108 CFU/ml.
Pacienti v této poslední skupině dostávali dlouhodobou terapii širokospektrými antibiotiky pro chronickou recidivující cystitidu bez dostatečné antimykotické profylaxe.
Všichni pacienti byli léčeni s ohledem na citlivost mikroflóry. Pacientům s cystitidou smíšené etiologie bylo předepsáno antibakteriální léčivo v kombinaci s flukonazolem:
antibakteriální lék + flukonazol perorálně 100–200 mg/den. (v závislosti na titru Candida a délce antibakteriální terapie), 7–14 dní.
Pacientům s kandidální cystitidou byl předepsán flukonazol jako monoterapie podle schématu uvedeného výše.
Je třeba poznamenat, že léčba kandidurie se ukázala jako účinná ve 100% případů, což potvrzují výsledky dvojitého bakteriologického vyšetření moči prováděného v intervalu 2 týdnů.
Kandidóza balanopostitida
a uretritida u mužů
Kandidová balanopostitida je jednou z nejčastějších mykotických infekcí penisu [9]. Kromě nezávislého poškození a rozvoje balanopostitidy dochází k sekundárnímu přidání infekce kandidózy na pozadí již existující balanoposthitidy jiné etiologie. Klinický obraz balanoposthitis způsobené houbami Candida se projevuje přítomností skvrnitého erytému, otokem kůže a výskytem erozivních a ulcerózních prvků, zatímco patologický proces se může rozšířit na kůži šourku. Údaje z mikroskopických a bakteriologických studií nám umožňují stanovit správnou diagnózu [9].
Jedna z cest infekce kandidální balanopostitidy je sexuální, ale rozhodující je přítomnost endokrinopatií (DM, onemocnění štítné žlázy, obezita atd.), snížení imunologické reaktivity organismu a další faktory.
Urologická ambulance má zkušenosti s léčbou 327 pacientů s kandidózou balanopostitidou.
V závislosti na závažnosti procesu byla léčba prováděna lokálními nebo systémovými léky nebo kombinací obou.
U lehkých forem balanopostitidy se spolu s dodržováním hygienických opatření použilo:
klotrimazol, 1% krém, lokálně 2–3x denně, 1–2 týdny. nebo ekonazol, krém nebo prášek, lokálně 2krát denně, 1–2 týdny.
Při přítomnosti rizikových faktorů pro generalizaci infekce (například u pacientů s diabetem nebo pacientů s imunosupresí), stejně jako v případech výrazných zánětlivých změn, byla lokální terapie doplněna léky pro systémové použití:
flukonazol 150 mg perorálně, jednou nebo flukonazol 150 mg perorálně, 1. den, poté 50 mg jednou denně, 1 dní. nebo flukonazol 7 mg perorálně, 200. den, poté 1 mg 100krát denně, 1 dny.
Tato terapie byla účinná u 93–95 % pacientů, což potvrdily výsledky vyšetření, mikroskopického a bakteriologického vyšetření. V 5–7 % případů bylo nutné léčbu opakovat nebo prodloužit.
Kandidální balanopostitida je často kombinována s kandidální uretritidou [9]. V tomto případě pacienti pociťují bolest při močení, časté močení, sýrovitý výtok z močové trubice a hyperémii uretrálních houbiček.
Diagnóza se provádí na základě charakteristik klinického obrazu a výsledků laboratorních metod:
• mikroskopické vyšetření nativního nebo Gramově barveného preparátu umožňuje nejen detekovat přítomnost Candidy s převahou vegetativních forem houby (mycelium a pučící kvasinkové buňky), ale také posoudit složení uretrální mikroflóry (patogenní a podmíněně patogenní mikroorganismy) a závažnost leukocytární reakce;
• bakteriologické vyšetření umožňuje určit druh izolované houbové kultury a doprovodných mikroorganismů a také posoudit citlivost na léky. Růst kolonií hub >104 CFU/ml je diagnosticky významný [9].
U 55 z 327 pacientů s kandidální balanopostitidou byla zjištěna i kandidová uretritida.
Léčba v tomto případě nutně zahrnovala systémové antimykotikum:
flukonazol 150 mg perorálně 1. den, poté 50 mg 1krát denně, 7 dní. nebo flukonazol 200 mg perorálně 1. den, poté 100 mg 1krát denně, 4 dny.
Prevence plísňových infekcí
Zkušenosti s léčbou urologických pacientů s různými zánětlivými onemocněními vyžadujícími předepisování širokospektrých antibiotik ukazují, že flukonazol je jedním z hlavních a nejúčinnějších léků používaných k prevenci plísňové superinfekce. V závislosti na délce antibakteriální léčby, přítomnosti doprovodných onemocnění (zejména diabetes a imunosupresivní stavy) je lék předepsán jednorázově, opakovaně nebo v prodloužených kúrách:
flukonazol 150 mg perorálně, jednou (v případě potřeby opakovat po 1 týdnu, nebo flukonazol 50 mg perorálně, 1krát denně, denně nebo obden, 7–14 dní.
Závěr
Flukonazol je široce používán v urologické praxi.
Droga má široké spektrum účinku, včetně většiny druhů Candida, Cryptococcus neoformans, dermatofytů, Malassezia furfur a „klasických“ dimorfních patogenů Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paracoccidioides brasiliensis, Coccidioides immitis.
Mezi houbami rodu Candida jsou na flukonazol nejcitlivější C. albicans, které jsou původci většiny mykotických urologických infekcí. Rezistence u kmenů C. albicans se během léčby vyvine jen zřídka.
Flukonazol je rozpustný ve vodě a rychle a téměř úplně se vstřebává z gastrointestinálního traktu. Více než 90 % perorálně podané dávky se dostane do krevního oběhu. Současný příjem potravy, stejně jako žaludeční kyselost, neovlivňují absorpci léčiva. Vrcholové koncentrace se vytvoří během 1–2 hodin, rovnovážné koncentrace se dosáhne do 4.–6. dne při 1 dávce denně. Farmakokinetické vlastnosti léčiva jsou stejné při perorálním nebo intravenózním podání.
V krevní plazmě není více než 12 % léčiva vázáno na proteiny, hlavní množství je ve volné formě. Proto flukonazol dobře proniká do všech tělesných tekutin.
Flukonazol je vylučován ledvinami, převážně v nezměněné formě. V moči vznikají velmi vysoké – více než 100 mg/l – koncentrace léčiva. Vylučování léčiva závisí na rychlosti glomerulární filtrace. Flukonazol je velmi špatně metabolizován játry. Plazmatický poločas je přibližně 30 hodin, dávkování ani délka terapie poločas neovlivňují [10].
Je tedy zřejmé, že flukonazol lze u většiny urologických pacientů považovat za lék volby jak v léčbě, tak v prevenci mykotických infekcí.

Literatura
1. Storfer SP, Medoff G, Fraser VJ a kol. Kandidurie: retrospektivní přehled u hospitalizovaných pacientů. Infect Dis Clin Pract 1994; 3:23–9.
2. Leu HS, Huang CT. Clearance houby pomocí krátkodobých antimykotických režimů: prospektivní, randomizovaná, kontrolovaná studie. Clin Infect Dis 1995; 20: 1152–7.
3. Jacobs LG, Skidmore EA, Freeman K a spol. Perorální flukonazol ve srovnání s výplachem močového měchýře amfotericinem B k léčbě plísňových infekcí močových cest u starších pacientů. Clin Infect Dis 1996; 22:30–5.
4. Lundstrom T, Sobel J. Nozokomiální kandidurie: Přehled. Clin Infect Dis 2001; 32:1602–7.
5. Goeke TM. Infekční komplikace diabetes mellitus. In: Grieco MH, ed. Infekce v abnormálním hostiteli. New York: Yorke Medical Books, 1980; 585–600.
6. Fischer JF, Chew WH, Shadomy S a kol. Infekce močových cest způsobené Candida albicans. Rev Infect Dis 1982; 4: 1107–18.
7. Stamm MY. Infekce močových cest související s katétrem: epidemiologie, patogeneze a prevence. Am J Med 1991; 91 (dod. 3B): 65S–71S.
8. Kauffman CA, Vazquez JA, Sobel JD a kol. Prospektivní multicentrická sledovací studie fungurií u hospitalizovaných pacientů. Clin Infect Dis 2000; 30:14–8.
9. Racionální farmakoterapie kožních chorob a pohlavně přenosných infekcí (editovali A.A. Kubanova a V.I. Kisina). M.: Litterra, 2005.
10. Sergeev A.Yu., Sergeev Yu.V. Plísňové infekce. Průvodce pro lékaře. M.: BINOM-Press, 2003.

Flukonazol 150 mg je antimykotikum pro systémové použití. Aktivní proti houbám Candida. Indikováno na vaginální kandidózu, kryptokokovou meningitidu, kokcidioidomykózu, invazivní kandidózu, slizniční kandidózu, dermatomykózu, dermatofytózu nehtů.

Přes pult
Uvnitř (ústně)

Návod k použití Fluconazole 150 mg č.2

Indikace pro použití
Farmakologické vlastnosti
Dávkování a podávání
Kontraindikace

Indikace pro použití

Flukonazol je indikován k léčbě následujících poruch u dospělých:

• kryptokoková meningitida;
• kokcidioidomykóza;
• invazivní kandidóza;
• slizniční kandidóza, včetně orofaryngeální kandidózy, esofageální kandidózy, kandidurie a chronické mukokutánní kandidózy;
• chronická atrofická kandidóza dutiny ústní (spojená s nošením zubní protézy), kdy ústní hygiena nebo lokální léčba nestačí;
• vaginální kandidóza, akutní nebo recidivující, pokud lokální léčba není použitelná;
• kandidální balanitida, pokud lokální léčba není použitelná;
• dermatomykóza, včetně tinea pedis, tinea torzo, tinea třísla, tinea versicolor a kožní kandidóza, pokud je indikována systémová léčba;
• dermatofytóza nehtů (onychomykóza), kdy léčba jinými léky není přijatelná.

Flukonazol je indikován k prevenci následujících onemocnění u dospělých:

• relapsy kryptokokové meningitidy u pacientů s vysokým rizikem relapsu;
• relapsy orofaryngeální kandidózy a jícnové kandidózy v
  HIV infikovaní pacienti s vysokým rizikem relapsu;
• ke snížení frekvence relapsů vaginální kandidózy (4 nebo více epizod za rok);
• k prevenci kandidových infekcí u pacientů s prodlouženou neutropenií (jako jsou pacienti s hematologickými malignitami podstupující chemoterapii nebo pacienti podstupující transplantaci hematopoetických kmenových buněk).

Flukonazol je indikován k léčbě dětí.

Flukonazol se používá k léčbě slizniční kandidózy (orofaryngeální kandidóza a jícnová kandidóza), invazivní kandidózy, kryptokokové meningitidy a k prevenci kandidových infekcí u pacientů s oslabeným imunitním systémem.

Flukonazol lze použít jako udržovací léčbu k prevenci recidivy kryptokokové meningitidy u dětí s vysokým rizikem recidivy.

Farmakologické vlastnosti

Flukonazol 150 mg, triazolové antimykotikum, je silný selektivní inhibitor syntézy sterolů v buňkách hub.

Dávkování a podávání

uvnitř. Tobolky se polykají celé.

Terapie může být zahájena až do výsledků kultivace a dalších laboratorních testů. Jakmile však budou známy výsledky těchto studií, antimykotická terapie bude muset být odpovídajícím způsobem upravena. Při převodu pacienta z intravenózního na perorální podávání léku nebo naopak není nutná žádná změna denní dávky.

Denní dávka flukonazolu závisí na povaze a závažnosti plísňové infekce. U infekcí vyžadujících opakované podávání léku by léčba měla pokračovat až do vymizení klinických nebo laboratorních příznaků aktivní mykotické infekce. Pacienti s AIDS a kryptokokovou meningitidou nebo recidivující orofaryngeální kandidózou obvykle vyžadují udržovací léčbu, aby se zabránilo opakování infekce.

Kontraindikace

• Hypersenzitivita na flukonazol, jiné složky léčiva nebo azolové látky se strukturou podobnou flukonazolu;
• současné užívání terfenadinu během opakovaného užívání flukonazolu v dávce 400 mg denně nebo více (viz část „Interakce s jinými léky“ v pokynech);
• současné užívání s léky, které prodlužují QT interval a jsou metabolizovány izoenzymem CYP3A4, jako je cisaprid, astemizol, erytromycin, pimozid, chinidin (viz část „Interakce s jinými léky“ v pokynech);
• nedostatek laktázy, intolerance galaktózy, malabsorpce glukózy-galaktózy;
• děti do 3 let (pro tuto lékovou formu).

S opatrností

• Selhání jater;
• selhání ledvin;
• výskyt vyrážky během užívání flukonazolu u pacientů s povrchovou plísňovou infekcí a invazivními/systémovými plísňovými infekcemi;
• současné užívání terfenadinu a flukonazolu v dávce nižší než 400 mg denně;
• potenciálně proarytmické stavy u pacientů s více rizikovými faktory (organické srdeční onemocnění, nerovnováha elektrolytů a souběžná léčba, která přispívá k rozvoji těchto poruch).

Aplikace během těhotenství a kojení

Těhotenství

Nebyly provedeny žádné adekvátní a kontrolované studie použití flukonazolu u těhotných žen.

Během těhotenství je třeba se užívání flukonazolu vyhnout, s výjimkou případů závažných a potenciálně život ohrožujících mykotických infekcí, kdy očekávaný přínos léčby pro matku převáží možné riziko pro plod.

období kojení

Flukonazol se nachází v mateřském mléce v koncentracích blízkých plazmatickým koncentracím (viz část „Farmakokinetika“ v návodu). Poločas léčiva z mateřského mléka se přibližně rovná poločasu z plazmy – 30 hodin. Odhadovaná dávka flukonazolu absorbovaná kojencem (za předpokladu průměrného příjmu mléka 150 ml/kg denně) a vypočtená podle průměrné maximální koncentrace léčiva v mateřském mléce je 0,39 mg/kg za den, což je přibližně 40 % doporučené novorozenecká dávka (pro děti do 2 týdnů věku) nebo 13 % doporučené kojenecké dávky pro léčbu slizniční kandidózy.

V kojení lze pokračovat po užití jedné dávky flukonazolu at
150 mg. Nedoporučuje se kojit po opakovaných nebo vysokých dávkách flukonazolu. Při rozhodování, zda předepsat flukonazol během kojení, je třeba vzít v úvahu následující faktory: přínos kojení pro zdraví a vývoj dítěte spolu s klinickými indikacemi pro předepisování flukonazolu a možnost jakýchkoli potenciálních nežádoucích účinků u kojence nebo dopad doprovodné mateřské patologie na zdraví kojence.

Účinná látka: Flukonazol – 50,000 150,000 mg – XNUMX XNUMX mg
Pomocné látky: monohydrát laktózy, kukuřičný škrob, magnesium-stearát, koloidní oxid křemičitý (aerosil), laurylsulfát sodný
Obal tobolky: oxid titaničitý (E 171), patentované modré barvivo (E 131), želatina

Flukonazol, triazolové antimykotikum, je silný selektivní inhibitor syntézy sterolů v buňce houby.

Jeho primárním mechanismem účinku je inhibice demethylační reakce 450-alfa-lanosterolu zprostředkované houbovým cytochromem P14, což je klíčový krok v biosyntéze ergosterolu u hub. Akumulace 14-alfa-methylsterolů koreluje s následnou ztrátou ergosterolu, který je součástí buněčné membrány houby; tento proces může být základem antifungálního účinku flukonazolu. Ukázalo se, že flukonazol je selektivnější pro enzymy z rodiny plísňového cytochromu P450 než pro různé enzymy ze skupiny savčích cytochromů P450.

Flukonazol má vysokou specificitu pro houbové enzymy závislé na cytochromu P450. Léčba flukonazolem v dávce 50 mg denně po dobu až 28 dnů neovlivňuje plazmatické koncentrace testosteronu u mužů ani koncentrace steroidů u žen ve fertilním věku. Flukonazol v dávce 200-400 mg denně nemá klinicky významný vliv na hladiny endogenních steroidů a jejich odpověď na stimulaci adrenokortikotropním hormonem (ACTH) u zdravých dobrovolníků mužského pohlaví. Studie interakcí s antipyrinem prokázaly, že ani jednorázové, ani opakované dávky 50 mg flukonazolu neovlivňují jeho metabolismus.

Flukonazol prokázal in vitro antifungální aktivitu proti nejběžnějším druhům Candida v klinické praxi (včetně
C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis). Houby rodu C. glabrata a C. guilliermondii mají vyšší minimální inhibiční koncentraci (MIC) flukonazolu, zatímco C. krusei je přirozeně rezistentní vůči flukonazolu. Nedávno objevené druhy houby C. auris jsou relativně odolné vůči flukonazolu.

Bylo také zjištěno, že flukonazol je in vitro účinný proti Cryptococcus neoformans a Cryptococcus gattii, stejně jako proti endemickým plísním Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum a Paracoccidioides brasiliensis.

Při perorálním podání vykazuje flukonazol aktivitu v různých zvířecích modelech plísňových infekcí. Bylo prokázáno, že lék je účinný proti oportunním mykózám, včetně mykóz způsobených Candida spp. (včetně generalizované kandidózy u imunosuprimovaných zvířat), Cryptococcus neoformans (včetně intrakraniálních infekcí), Microsporum spp. a Trichophyton spp. Aktivita flukonazolu byla také stanovena na zvířecích modelech endemických mykóz, včetně infekcí způsobených Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (včetně intrakraniálních infekcí) a Histoplasma capsulatum u zvířat s normální a potlačenou imunitou.

Mechanismy rozvoje rezistence na flukonazol

U normálně citlivých druhů Candida zahrnuje nejběžnější mechanismus rezistence azolové cílové enzymy, které se účastní biosyntézy ergosterolu. Mechanismus rezistence je spojen se sníženou citlivostí cílového enzymu na inhibiční účinky flukonazolu. Bodové mutace v genu ERG11, kódujícího cílový enzym, vedou k modifikaci cíle a snížení afinity k azolům. Zvýšení exprese genu ERG11 vede k produkci vysokých koncentrací cílového enzymu, což vytváří potřebu zvýšit koncentraci flukonazolu v intracelulární tekutině k potlačení všech molekul enzymu v buňce. Druhým významným mechanismem rezistence je aktivní odstranění flukonazolu z intracelulárního prostoru prostřednictvím aktivace dvou typů přenašečů podílejících se na aktivním odstraňování (efluxu) léčiv z buňky houby. Tyto transportéry zahrnují hlavního posla, kódovaného geny MDR (multidrug resistance), a superrodinu transportérů ATP-vazebných kazet, kódovaných geny CDR.

Nadměrná exprese genu MDR vede k rezistenci vůči flukonazolu, zatímco nadměrná exprese genů CDR může vést k rezistenci vůči různým azolům.

Rezistence na Candida glabrata je obvykle zprostředkována nadměrnou expresí genu CDR,
což vede k rezistenci vůči mnoha azolům. Pro ty kmeny s minimální inhibiční koncentrací (MIC) definovanou jako střední
(16-32 mg/l), doporučuje se použít maximální dávku flukonazolu.

Farmakokinetika flukonazolu je podobná při intravenózním a perorálním podání. Po perorálním podání je flukonazol dobře absorbován, jeho plazmatické koncentrace (a celková biologická dostupnost) přesahují 90 % koncentrací při intravenózním podání. Současný příjem potravy neovlivňuje absorpci flukonazolu.

Koncentrace v krevní plazmě je úměrná dávce a dosahuje maxima (Cmax) 0,5-1,5 hodiny po užití flukonazolu nalačno a poločas je asi 30 hodin. 90 % rovnovážné koncentrace je dosaženo do 4.-5. dne po zahájení terapie (při opakovaných dávkách léku 1x denně). Maximální koncentrace flukonazolu ve slinách při užití tobolky je dosažena po 4 hodinách.

Podání nasycovací dávky (1. den), 2x vyšší než je obvyklá denní dávka, umožňuje dosáhnout 90 % rovnovážné koncentrace do 2. dne.
Distribuční objem se blíží celkovému obsahu vody v těle. Vazba na plazmatické proteiny je nízká (11-12 %).

Flukonazol dobře proniká do všech tělesných tekutin. Koncentrace flukonazolu ve slinách a sputu jsou podobné jeho koncentracím v krevní plazmě. U pacientů s plísňovou meningitidou dosahují koncentrace flukonazolu v mozkomíšním moku přibližně 80 % jeho plazmatických koncentrací.

Ve stratum corneum, epidermis, dermis a potní tekutině je dosahováno vysokých koncentrací, které převyšují koncentrace v séru. Flukonazol se hromadí ve stratum corneum. Při užívání v dávce 50 mg 1krát denně je koncentrace flukonazolu po 12 dnech 73 mcg / g a 7 dní po ukončení léčby – pouze 5,8 mcg / g.
Při použití v dávce 150 mg jednou týdně je koncentrace flukonazolu ve stratum corneum 1. den 7 mcg/g a 23,4 dní po užití druhé dávky – 7 mcg/g.

Koncentrace flukonazolu v nehtech po 4 měsících užívání v dávce 150 mg jednou týdně je 1 mcg/g u zdravých a 4,05 mcg/g u nehtů postižených; 1,8 měsíců po ukončení terapie je flukonazol v nehtech stále detekován.

Metabolismus a vylučování

Droga se vylučuje převážně ledvinami; přibližně 80 % podané dávky se nachází v moči nezměněné. Clearance flukonazolu je úměrná clearance kreatininu. Nebyly detekovány žádné cirkulující metabolity.

Dlouhý poločas rozpadu z krevní plazmy umožňuje užívat flukonazol jednou pro vaginální kandidózu a jednou denně nebo jednou týdně pro jiné indikace.

Při užívání léku je nutné počítat s možností závratí a křečí.

Při teplotě ne vyšší než 30ºС. Držte mimo dosah dětí.

Doba použitelnosti: 5 let. Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti.