Jak dexamethason ovlivňuje hladiny kortizolu?

Glukokortikoidy (GC) se uvolňují z nadledvin a vážou se na receptory exprimované na periferii a mozku: mineralokortikoidní receptory (MR) a glukokortikoidní receptory (GR). GC (především kortizol u primátů a kortikosteron u hlodavců) regulují fyziologické a psychické procesy a mají stejně důležité funkce během stresu i bez něj. GC necitlivost, také nazývaná GC rezistence, se týká snížené citlivosti na GC signalizační mechanismy v různých typech tkání a je spojena s hypotalamo-hypofýzou-adrenální (HPA) negativní zpětnovazební deficity, při kterých jsou kortizol nebo exogenní GC relativně neúčinné. v potlačení další aktivace HPA.

Dexamethosonový supresní test hladiny kortizolu jako marker deprese?

Systémovou citlivost na GC lze indexovat pomocí přístupů in vivo , včetně dexamethasonový supresní test (DST). DST používá syntetický GC, dexamethason, který se typicky podává před spaním (např. 22:00 nebo 23:00) k potlačení uvolňování endogenního kortizolu. Pro stanovení stupně suprese se hladina endogenního kortizolu ráno (ráno) před podáním dexametazonu porovná s hladinou ráno po podání. Toto srovnání hladin kortizolu před a po podání dexamethasonu ukazuje na životaschopnost negativní zpětné vazby HPA. V 1970. a 1980. letech byl DST rozsáhle studován jako psychiatrické diagnostické opatření. Novější studie prokázaly nízkou diagnostickou specificitu a senzitivitu a použití kategorického hraničního bodu (suprese nebo nesuprese) omezuje užitečnost dexamethosonového testu. Výzkum však nadále ukazuje, že velké procento (30–70 %) pacientů se středně těžkou až těžkou depresí vykazuje necitlivost na glukokortikoidy při DST nebo jiných testech. Novější studie s nižšími dávkami (0,25–0,50 mg) ukazují, že DST lze analyzovat průběžně s individuálními rozdíly v citlivosti související se závažností deprese. Je třeba poznamenat, že biologická dostupnost a rychlost metabolismu dexametazonu jsou faktory při určování výsledků DST a u pacientů s depresí byly pozorovány nižší plazmatické koncentrace dexametazonu.

Změna negativní paměti po podání kortizolu

Je známo, že glukokortikoidy mají silné, ale proměnlivé účinky na paměť. GC někdy zlepšují tvorbu paměti a zhoršují pracovní paměť a načítání již uložených vzpomínek. Ukazují to i nedávné výsledky stresčástečně kvůli nárůstu GC, může zlepšit paměť na události, které se vyskytují ve stejnou dobu nebo ve stejném kontextu jako stresor, ale může potlačit paměť na nesouvisející informace. V souladu s tím jsou účinky GC na paměť často nejvýraznější, když jsou spojeny s emočním vzrušením. Dopad akutních účinků glukokortikoidů na paměť byl obecně studován u neklinické populace, ale přibývá důkazů naznačujících změněné účinky GC u poruch souvisejících se stresem (PTSD a deprese), někdy s normalizací funkce při akutním podávání glukokortikoidů . U mladých dospělých pacientů jednorázová dávka fludrokortizonu (MR agonista) nebo dvoudenní léčba dexamethasonem (GR agonista) normalizuje změněnou paměťovou funkci při depresi, která může být způsobena přímou stimulací kortikosteroidních receptorů nebo snížením cirkulujícího kortizolu, protože jak dexamethason, tak fludrokortison potlačují kortizol. Studie podávání kortizolu (tj. hydrokortizonu) mohou pomoci rozluštit tyto alternativní interpretace, vzhledem ke zvýšeným hladinám cirkulujícího kortizolu, a naznačují, že akutně zvýšené hladiny kortizolu mohou normalizovat emoční paměť.

Nedostatek citlivosti na kortizol předpovídá závažnost deprese a nižší hladiny kortizolu během dne, přičemž zvířecí modely naznačují, že změněné účinky glukokortikoidů na neuroplasticitu mají primární význam u deprese. Výsledky výzkumu také naznačují, že systémová necitlivost na kortizol je spojena s negativním zkreslením paměti a jeho zmírněním akutním podáváním kortizolu. Tyto nové kognitivní poznatky spojují poznatky o endokrinní a psychologické dysfunkci u deprese a naznačují, že posílení kortizolové signalizace může být prospěšné pro obnovu kognitivních funkcí u lidí s necitlivostí na kortizol.

Studie na hlodavcích ukázaly, že předchozí životní historie organismu je silným determinantem účinků stresu a glukokortikoidů na učení a neuroplasticitu. Například dospělé krysy s historií nízké úrovně mateřské péče mají tendenci se učit v kontextu se zvýšenými hladinami glukokortikoidů, zatímco dospělé krysy s anamnézou vysoké úrovně mateřské péče mají tendenci se učit, když hladiny GC nejsou zvýšené. Nižší úrovně mateřské péče jsou navíc spojeny s poruchou dlouhodobé potenciace (LTP) v hipokampálních řezech dospělých hlodavců, která je normalizována kortikosteronem. Naopak kortikosteron snižuje LTP v hipokampálních řezech od hlodavců s vyšší úrovní mateřské péče. Tyto údaje u hlodavců naznačují, že brzké nežádoucí vysazení je spojeno s posunem křivky dávka-odpověď, ve které je synaptická neuroplasticita na začátku nedostatečná a GC je normalizována. Kromě ovlivnění plasticity mění časná averzivní péče u hlodavců celoživotní fungování osy HPA. Je známo, že depresivní pacienti s anamnézou nežádoucích účinků mají vyšší pravděpodobnost dysregulace HPA než depresivní pacienti bez anamnézy nežádoucích účinků. Kromě toho špatné zacházení v dětství (zejména emocionální zneužívání) předpovídá depresi a negativní kognitivní zkreslení. Vědci předpokládají, že podávání exogenního kortizolu potlačuje necitlivost endogenních glukokortikoidů v nervových tkáních a dočasně tak normalizuje neurokognitivní funkce. Výhodou použití hydrokortizonu je jeho identita s endogenním hormonem kortizolem a v důsledku toho schopnost detekovat změny endogenní hormonální signalizace.

Údaje uvedené v této poznámce podporují výzkum naznačující, že terapeutika zacílená na kortizolovou signalizaci jsou slibná jako antidepresiva. Bohužel kontinuální zvyšování hladin kortizolu podáváním samotného steroidního kortizolu je neúčinné z různých důvodů, včetně škodlivých účinků chronicky vysokých hladin cirkulujícího kortizolu. Krátkodobá léčba kortizolem a agonisty kortikosteroidů však prokázala příznivé účinky na depresi a posttraumatickou stresovou poruchu. Zvláště slibná mohou být terapeutika, která se zaměřují na mechanismy, které jsou základem změněných buněčných odpovědí na kortizol, jako je genová exprese. FKBP5 , který kóduje protein regulující funkci GR. Budoucí studie terapeutik zaměřených na kortizolovou signalizaci by měly identifikovat jedince s necitlivostí GC, kteří mohou na tato terapeutika reagovat odlišně než pacienti bez GC necitlivosti.

Použití DST v klinické psychiatrii upadlo do nemilosti. Dexamethason je primárně GR agonista s malou nebo žádnou aktivitou na mineralokortikoidním receptoru (MR) a hematoencefalická bariéra je relativně nepropustná pro jednu dávku dexamethasonu (ačkoli propustnost se zvyšuje s opakovanými dávkami). Jen málo lidí nedokáže kortizol potlačit pomocí konvenční dávky (např. 1 mg). Nicméně, DST používající nižší dávky (např. 0,25 a 0,5 mg) potlačují kortizol, ale ponechávají více prostoru pro variabilitu v odpovědi kortizolu. Je potřeba výzkum standardizovat nízkodávkovaný DST, aby bylo možné jeho použití ve výzkumu a klinickém prostředí. Hodnota DST pravděpodobně nespočívá jako proxy pro klinickou diagnózu, ale v její schopnosti identifikovat jedince, u kterých hraje změněná kortizolová signalizace roli v jejich depresivním onemocnění. Výzkum naznačuje, že citlivost GC a časné nežádoucí účinky by měly být prozkoumány jako relevantní ukazatele pro personalizaci léčby deprese.

Hormon kortizol hraje v našem těle důležitou roli. Vyrábí se v reakci na stresovou situaci a poskytuje našemu tělu ochranu. Glukokortikoidní hormon se podílí na regulaci většiny fyziologických a biochemických procesů v lidském těle a jeho receptory jsou přítomny ve všech tkáňových strukturách. Pro posouzení celkového zdravotního stavu je proto důležité provést test hladiny kortizolu a specialisté Health Plus vám s tím pomohou.

Kortizol je glukokortikoidní hormon steroidní povahy. Hormon je produkován v kůře nadledvin a řídí metabolismus sacharidů, bílkovin a tuků. Kortizol také spouští proces glukoneogeneze, který stimuluje zvýšení hladiny glukózy v krvi.

Miláček. Centrum Health Plus provádí všechny typy testů ke stanovení hladin hormonů. Výsledky výzkumu jsou dešifrovány a na jejich základě je vygenerován certifikát. Sběr biomateriálu a jeho rozbor provádějí certifikovaní pracovníci v jedné instituci s garancí výsledků. Analýzy jsou vyráběny za rozumnou cenu.

V článku se dozvíte více o kortizolu a jeho vlastnostech. Prozradíme vám, v jakých případech je předepsán test, co znamená vysoká a nízká hladina hormonů. O přípravných činnostech před testem a smyslu výsledků vás budeme informovat.

• Klinika v Annino +7 (495) 388-08-08 Varshavskoe dálnice, 154, budova 1
• Klinika UVT na VDNH (pouze UVT) +7 (495) 616-39-11 st. Akademická královna 8k1

Obecné informace o kortizolu

Kortizol je produkován v kůře nadledvin, aby chránil orgány a tkáně před stresovými situacemi. Monitoruje krevní tlak a metabolismus BJU. Množství kortizolu je regulováno adrenokortikotropním hormonem (ACTH), který je produkován v hypofýze kostní kapsy mozku. Hladiny ACTH a kortizolu v krevním řečišti jsou udržovány vzájemnou reakcí, tj. pokles kortizolu vede ke zvýšení ACTH až do normalizace jeho množství. Zvýšení kortizolu zase minimalizuje produkci ACTH.

Proto krevní test na kortizol hraje důležitou roli při odhalování možného patologického procesu. Množství hormonu v krevním řečišti může záviset na jeho vlastní produkci v nadledvinách a produkci ACTH v hypofýze (rozvoj nádorového procesu).

Nízká hladina hormonů se může projevit rychlým úbytkem hmotnosti, oslabením svalového tonusu, snížením krevního tlaku a gastrointestinálními poruchami. Dohromady minimum hormonů a maximum stresu povede k adrenální krizi vyžadující nouzovou hospitalizaci.

Nadměrné množství zvyšuje krevní tlak a hladinu glukózy v krvi, což vede k nárůstu hmotnosti a vzniku strií.

Indikace pro provedení testu kortizolu

Analýzou množství kortizolu v krvi můžete určit patologický proces a sledovat výsledek léčby, proto je tato studie předepsána:

• Podezření na Itsenko-Cushingův syndrom nebo nemoc, doprovázené zvýšením krevního tlaku, velkým přírůstkem hmotnosti, svalovou atrofií, striemi.
• Pravděpodobnost Addisonovy choroby se slabostí a únavou, nízkým krevním tlakem a pigmentací na kůži.
• Vysoký krevní tlak se nenormalizuje.
• Sledování účinnosti terapie u Itsenko-Cushingova syndromu/nemoci nebo Addisonovy choroby.

Příznaky vysokého kortizolu

Při provádění krevního testu na kortizol je důležité pochopit, co ukazuje. Koneckonců, zvýšené hormonální hladiny vedou k nadměrné nervozitě a vzniku mnoha patologií na tomto pozadí.

Existují stavy, které naznačují, že hladina hormonu je vyšší než normální:

• Zvýšené ukládání tuku na obličeji, břiše, hrudníku a zádech;
• ztenčení horních a dolních končetin;
• neustálá slabost;
• diabetické projevy;
• deprese;
• nespavost;
• křehkost kostní tkáně;
• neschopnost počít dítě.

Na kůži se tvoří červené strie, trápí vás silné bolesti zad, je narušena činnost štítné žlázy. Trpí gastrointestinální trakt – nevolnost, říhání, pálení žáhy, nepravidelné vyprazdňování. Analýza kortizolu v krvi žen se doporučuje při menstruačních nepravidelnostech a nadměrném růstu vlasů. Všechny tyto stavy naznačují vysoké hladiny hormonu.

Příznaky nízkého kortizolu

Zjištění nízké hladiny kortizolu v krevním testu je také důležité, abyste byli schopni dešifrovat a pochopit, co to bude znamenat.

A v této době tělo zobrazí malé hormonální množství:

• hypotenze;
• pigmentace kůže;
• bolesti hlavy;
• zvýšená srdeční frekvence;
• rychlá ztráta hmotnosti;
• zvláštní bolest břicha;
• porušení menstruačního cyklu;
• suchá kůže a plešatost;
• neprovádění banální fyzické aktivity;
• u žen – atrofie mléčných žláz;
• u mužů varlata, semenné váčky a prostata nefungují správně;
• tvorba novotvarů.

Příprava na test kortizolu

Pacienti, kteří chtějí znát svou hladinu kortizolu, by se měli dozvědět více o krevním testu a o tom, jak jej správně provádět. Biomateriál je lepší darovat ráno mezi 8. a 11. hodinou nalačno. Konzumace jídla by měla být přerušena 8 hodin před testem a neměla by být kořeněná nebo tučná. Obyčejnou vodu můžete pít kdykoli.

Pro získání kvalitního výsledku z krevního testu na kortizol je nutné provést určité přípravky. Pár dní před testem se vyhněte alkoholu, sportu a lékům. 2 hodiny před – nekuřte a nepijte kávu. Můžete pít neperlivou vodu a měli byste být také v klidném stavu.

Pro krevní test na kortizol, při přípravě na darování krve, je důležité neprovádět fyzioterapii, masáže, rentgenovou nebo ultrazvukovou diagnostiku ve stejný den jako test.

Pokud se objeví pravidelná úzkost a rizikové faktory, lékaři doporučují každoroční test na stanovení hladiny kortizolu v krvi, aby byla včas odhalena patologie nadledvin.

V medu V centru Health Plus provádějí vyšetření v jedné instituci certifikovaní specialisté s více než 15letou praxí. V útulné evropské atmosféře se kortizol stanovuje pomocí krevního testu rychle a za příjemnou cenu 625 rublů.

Dekódování výsledku pro analýzu

1. Průměrné ukazatele jsou v normálním rozmezí

Při testování krve na kortizol může běžný biomateriál odebraný ráno (6–10 hodin) ukazovat 167–506 nmol/l a večer (17–21 hodin) – 74–292 nmol/l.

V pozdějších dobách dne se množství hormonu snižuje a vrchol se tvoří po probuzení. Při práci v noci nebo při poruchách spánku může být hormonální rovnováha narušena, také s patologií Itsenko-Cushing.

Zvýšená hodnota nebo norma hormonu ráno bez dalšího poklesu hodnot v noci umožňuje zvážit nadměrnou funkci nadledvin. To je často způsobeno nadbytkem ACTH v hypofýze. To je způsobeno nádorovými formacemi v hypofýze a mimo ni, které produkují ACTH. Nadbytek kortizolu se také tvoří s nádory nadledvin a dlouhodobým užíváním kortikosteroidů (systémový lupus erythematodes, bronchiální astma).

2. Podmínky pro vysoký výkon:

• Cushingova patologie:
  • adenom hypofýzy;
  • novotvar v hypotalamu postihující hypofýzu;
  • Formace produkující ACTH v ženských a mužských reprodukčních orgánech, průdušky.
  • benigní formace nebo rakovina nadledvin;
  • nadměrný růst nadledvin;
  • nádorové formace, které produkují kortizol v jiných orgánech.

  Nízká hladina hormonu, která se zvyšuje v důsledku zvýšené produkce ACTH, je spojena s malým množstvím ACTH z hypofýzy. Absence změn v počtu kortizolu při stimulaci ACTH ukazuje na poškození nadledvin – adrenální insuficienci. Patologie nadledvin, ve kterých se tvoří málo kortizolu – Addisonova choroba.

  3. Podmínky pro nízká čísla:

  • Addisonova choroba:
    • Porušení struktury kůry nadledvin;
    • Autoimunitní patologie – tvoří se protilátky proti buněčným strukturám kůry nadledvin;
    • Tuberkulóza.

    „Health Plus“ zachovává úplnou anonymitu a vydává přepisy na základě výsledků krevních testů na kortizol. Pro pohodlí pacientů se naše 3 centra v Moskvě nacházejí 5 minut od metra.

    Co ovlivňuje výsledek analýzy?

    • Ukazatele se zvyšují:
      • období těhotenství;
      • stresové situace (trauma, operace),
      • diuretika, perorální antikoncepce, alkohol a nikotin.

      Při odběru krevního testu na kortizol při užívání dexametazonu musíte informovat odborníka provádějícího studii.

      Odborník na článek:

      Tatarinov Oleg Petrovič

      Lékař nejvyšší kategorie, neurolog, fyzioterapeut, UVT specialista, přední specialista sítě Health Plus

      Lékařská zkušenost více 40 let

      • Klinika v Annino +7 (495) 388-08-08 Varshavskoe dálnice, 154, budova 1
      • Klinika UVT na VDNH (pouze UVT) +7 (495) 616-39-11 st. Akademická královna 8k1