Mohou se antibiotika změnit ze zbytečnosti v opět užitečná, je špatné léčit malárii lékem na zápal plic, proč v Zambii může antibiotikum stále fungovat, ale v Evropě se stává bezmocným a co s tím, řekneme vám v nové číslo rubriky „Jak se k nám chovají“.
Nedávno začal ruskými médii kolovat seznam léků, které byste měli vyhodit z lékárničky. Mezi nimi jsme nikdy nepsali o Biseptolu, antibiotiku, které autoři článku označili za zastaralou atrapu a které Světová zdravotnická organizace zařadila na seznam nejúčinnějších (i z ekonomického hlediska) léků potřebných v zdravotnictví jakékoli země. Biseptol přitom zjevně není lékem, který znají pouze obyvatelé postsovětského prostoru: v roce 2016 byl na 106. místě mezi nejčastěji předepisovanými léky ve Spojených státech. Pojďme zjistit, kdo má pravdu. Z čeho, z čeho Pod obchodním názvem Biseptol se prodává co-trimoxazol – kombinace trimethoprimu a sulfamethoxazolu v poměru 1:5. Látky v jeho složení jsou antibiotika, která zabraňují bakteriím produkovat kyselinu listovou (vitamín B9). Zároveň potlačují různé stupně syntézy, navzájem se chrání: sulfamethoxazol narušuje fungování enzymu dihydropteroátsyntetázy, a když se produkt této reakce přemění na kyselinu dihydrolistovou, přichází na řadu trimethoprim.
Trimethoprim (ve formě hydrochloridu) se často používá proti infekcím močového měchýře a středního ucha a cestovatelskému průjmu.
© Ben Mills/Wikimedia Commons
Každý z léků vstoupil na trh na úsvitu šedesátých let a o deset let později se z nich stal pár. Článek z roku 1982 popisuje aktivitu této kombinace proti více než padesáti mikroorganismům, včetně těch, které způsobují mor, choleru, tularémii, zápal plic a další infekce. Působí jak na houby, tak na prvoky, protože kyselinu listovou potřebuje mnoho organismů.
Sulfamethoxazol patří do skupiny sulfonamidů. Bojuje také proti infekcím močového měchýře a také bojuje proti prostatitidě a bronchitidě
Antibiotikum se podává buď ústy nebo intravenózně. Lék se vylučuje ledvinami a polovina jeho složek opouští tělo v různých časech: trimethoprim – po 10-13 hodinách, sulfamethoxazol – po 8-11.
Trimethoprim se váže na dihydropteroátsyntetázu Staphylococcus aureus
© Fuse809/Wikimedia Commons
Co se děje s jeho klinickými studiemi? Ve vědeckém časopise Drugs si můžete přečíst podrobný přehled použití co-trimoxazolu z roku 1982. Více než tři sta studií potvrzujících účinnost léku je uvedeno na americkém portálu pro lékaře a lékárníky Drugs.com.
Ne na seznamech Anglicky psaná databáze lékařských článků PubMed obsahuje stovky článků o testech co-trimoxazolu v Petriho misce a na různých organismech a 37 z nich jsou multicentrické, dvojitě zaslepené, kontrolované klinické studie.
Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná metoda je metoda klinického výzkumu léčiv, při které nejsou subjekty zasvěceny do důležitých podrobností studie. „Dvojitě slepý“ znamená, že ani subjekty, ani experimentátoři nevědí, kdo je čím léčen, „randomizovaný“ znamená, že přiřazení do skupin je náhodné, a placebo se používá k prokázání, že účinek léku není založen na vlastní léčbě. hypnóza a že Tento lék pomáhá lépe než tableta bez účinných látek. Tato metoda zabraňuje subjektivnímu zkreslení výsledků. Někdy je kontrolní skupině podán jiný lék s prokázanou účinností, spíše než placebo, aby se ukázalo, že lék nejen léčí lépe než nic, ale že je lepší než jeho analogy.
Autoři Cochrane review analyzovali řadu klinických studií. Jedna z nich, z roku 2006, hovoří o výhodách léku pro prevenci oportunních infekcí u dětí ze Zambie s HIV a nazývá lék „levným a účinným“. Závěr je však založen pouze na jedné studii. Přibližně stejného závěru bylo dosaženo v případě dospělých, pouze v tomto přehledu byly čtyři studie. Ale toto antibiotikum se v Zambii používá málo, takže se tam skutečně může zpomalit (autoři pozdějšího přehledu v časopise Lancet Infectious Diseases s tímto závěrem souhlasili u novorozenců v některých regionech). Autoři o něco novějšího přehledu o oportunních infekcích a HIV u lidí přecitlivělých na antibiotika také vyzývají k dalšímu výzkumu.
Cochrane Library je databáze Cochrane Collaboration, mezinárodní neziskové organizace, která se podílí na vývoji pokynů Světové zdravotnické organizace. Název organizace pochází od jejího zakladatele, skotského lékařského vědce z XNUMX. století Archibalda Cochrana, který prosazoval potřebu medicíny založené na důkazech a dobrých klinických studií a napsal knihu Efficiency and Effectiveness: Random Reflections on Health Care. Lékařští vědci a farmaceuti považují Cochranovu databázi za jeden z nejuznávanějších zdrojů takových informací: publikace v ní zahrnuté byly vybrány podle standardů medicíny založené na důkazech a uvádějí výsledky randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebo- kontrolovaných klinických studiích.
Při prevenci průjmu u dětí s poškozeným imunitním systémem HIV kotrimoxazol mírně snížil úmrtnost a výskyt respiračních infekcí. Proto autoři (a WHO) doporučují antibiotickou profylaxi u dětí ve věku od šesti týdnů. Ale v případě neinfikovaných kojenců v rodinách HIV-infikovaných lidí žijících v oblastech s nízkou kojeneckou úmrtností a nízkou pravděpodobností nákazy malárií autoři studie publikované v The Lancet nedoporučují používat kotrimoxazol k profylaxi, protože jeho přínos je slabé potvrzeno. Podle multicentrické, dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované klinické studie na 1778 XNUMX pacientech v Keni však kotrimoxazol nesnížil úmrtnost u kojenců bez HIV, kteří měli nutriční deficit.
Dalším použitím antibiotika je boj proti zápalu plic. A ačkoliv v tomto boji ztrácí půdu pod nohama a autoři recenze jej doporučovali častěji nahrazovat amoxicilinem, zde je stále na předních příčkách. Novější studie, publikovaná v roce 2017 a provedená na velmi malém vzorku, potvrzuje toto zjištění a ukazuje, že kotrimoxazol byl lepší než vankomycin při zabíjení MRSA způsobujícího zápal plic, obávaného kmene streptokoka aureus, který je mezi lékaři po celém světě odolný vůči meticilinu. svět.
Antibiotikum může být prospěšné i při léčbě ran: u nekomplikovaných a drobných kožních abscesů a zánětů. Zde je však třeba zvážit rizika a možné přínosy. Jelikož co-trimoxazol zasahuje do syntézy kyseliny listové, kterou potřebují všechny organismy, stává se někdy zbraní proti toxoplazmě a úspěšně s ní bojuje. Nic není věčné Život antibiotik je ale krátký: vzhledem k tomu, že život mikroorganismů je ještě kratší, jejich generace se mění neuvěřitelnou rychlostí, často dochází k mutacím a evoluce jde kupředu, což pomáhá vynalézat způsoby, jak zničit, neutralizovat nebo vyloučit molekulu antibiotika z buňky popř. změnit svůj cíl k nepoznání. WHO proto už od roku 2013 bije na poplach: infekci už brzy nebude čím léčit.
Můžete se sami naučit rozumět lékům v autorově online kurzu „Jak se s námi zachází“ od editorky Indicator.Ru Ekateriny Mishchenko: https://clck.ru/Pnmtk
Studie na dětech v Malawi, jejíž výsledky byly zveřejněny v roce 2000, tedy ukázala, že v oblastech, kde se malárie léčí co-trimoxazolem, se bakterie způsobující zápal plic také stávají odolnými vůči antibiotiku.
Přehled z roku 2001 již hovoří o rezistenci na co-trimoxazol u mikroorganismů, které způsobují infekce urogenitálního traktu, doporučuje zatlačit slavného válečníka minulosti hlouběji do týlu jako druhou nebo třetí linii obrany a varuje, že profylaktické použití může pouze pomoci šíření rezistence na léky. . Na druhou stranu, když gen nemá žádný vliv na přežití, je přirozeným výběrem postupně vyplavován. A bakterie „zapomenou“, jak s antibiotiky bojovat. Recenze z roku 2008 v časopise Expert Review of Anti-infective Therapy, s faktorem dopadu (v době publikace) mírně pod „hranicí slušnosti“ v tomto odvětví (asi 4), naznačuje, že stejný příběh by se mohl stát s co-trimoxazolem. . Ačkoli se ukázalo, že je vysoce účinný proti řadě závažných infekcí (jako je Staphylococcus aureus), klinické důkazy na toto téma jsou „příliš slabé na to, aby přímo podporovaly použití těchto látek k léčbě závažných infekcí“, autoři připustit.
Impact factor je ukazatel, který odráží četnost citací článků ve vědeckém časopise za určité období (obvykle dva roky). Například u jednoho z největších lékařských časopisů The Lancet je impakt faktor asi 53 a v průměru u dobrých časopisů je to 4.
O tom, že paraziti manipulují chováním svých hostitelů a mění je ve svůj prospěch, bylo napsáno mnoho. Jeden z nejznámějších manipulátorů je nejjednodušší Toxoplasma gondii. Nejvýznamnější změna způsobená tímto parazitem se nazývá syndrom fatální přitažlivosti. Hlodavci infikovaní toxoplasmou ztrácejí vrozený strach ze zápachu kočičí moči a reagují na ni jako na feromon. Toxoplazmou je však infikováno mnoho druhů savců, včetně lidí. Možná parazit řídí i naše činy. Vlivem toxoplazmy na lidské chování se již řadu let zabývá profesor Univerzity Karlovy v Praze Jaroslav Flegr. Lidé nakažení toxoplazmou, ač je pach kočičí moči nezaujme, se podle něj stávají méně citlivými. A nedávno naznačil, že Toxoplasma je částečně zodpovědná za spojení sexuálního vzrušení s násilím, strachem a nebezpečím [1].
Jak se to děje u potkanů?
Nejprve si připomeňme, jaké výhody to přináší T. gondii od syndromu fatální přitažlivosti. Tento parazit má složitý životní cyklus se změnou hostitelů. Hlavním majitelem je kočka domácí. Pouze v jejích střevech se Toxoplasma pohlavně rozmnožuje a tvoří oocysty, které se uvolňují do vnějšího prostředí. Může se jimi nakazit každý savec, který pozře něco znečištěného kočičími výkaly. V těle nového hostitele se paraziti aktivně dělí a tvoří cysty rozptýlené v různých tkáních. Toxoplasma přežívá v těchto cystách mnoho let, ale musí se vrátit ke kočce, aby se pohlavně rozmnožila. To se stane, pokud kočka pozře mezihostitele a její kořistí je obvykle hlodavec. Toxoplasma proto mění chování myší a potkanů tak, že je kočičí (jmenovitě kočičí) pach neděsí, ale přitahuje a stávají se snadnou kořistí. To je mimochodem pouze předpoklad – skutečnost, že infikovaní hlodavci skutečně končí v tlamě kočky častěji než neinfikovaní, nebyla prokázána.
Mechanismus syndromu smrtelné přitažlivosti nedávno identifikoval doktor Ajai Vyas, specialista na Technologické univerzitě Nanyang v Singapuru. Spolu se svými kolegy prokázal, že Toxoplasma mění úroveň metylace DNA promotoru genu pro arginin vasopresinový receptor (AVP). Hypometylace vede ke zvýšené syntéze AVP v neuronech amygdaly, oblasti mozku, která primárně přijímá čichové informace [2]. Toxoplazma postihuje nejen mozek, ale i varlata, ve kterých stimuluje zvýšenou syntézu testosteronu.
Testosteron také ovlivňuje hypometylaci a aktivaci AVP. V důsledku těchto změn se u infikovaných hlodavců, kteří cítí moč, aktivují neurony, které mají reagovat na nebezpečí, nikoli ty, které vnímají sexuální feromony. Toto selhání vysvětluje ztrátu strachu z kočičího pachu [3].
Jak se to děje s lidmi?
U lidí také často koexistuje strach, násilí a touha, jinak by se BDSM nepraktikovalo po celém světě. Násilný sex je poměrně běžnou praxí, i když to nelze nazvat obecně akceptovanou. Toxoplasmou je nakažena asi třetina světové populace a před sto lety byli s největší pravděpodobností bez výjimky infikováni obyvatelé zemí, kde jsou kočky. Yaroslav Flegr proto navrhl, že toxoplazma alespoň částečně určuje nestandardní sexuální preference lidí. V tomto případě bude vztah mezi různými formami nutkání, strachu, pocitů ohrožení a sexuálního vzrušení u lidí s toxoplazmózou výraznější.
K otestování hypotézy využil online komunitu, která sdružuje obyvatele České republiky a Slovenska, kteří jsou připraveni se zdarma zapojit do průzkumů prováděných pro vědecké účely. Vědci zkoumali 36 564 lidí starších 15 let. Museli odpovědět na 701 otázek týkajících se pohlaví, věku, fyzického a duševního zdraví a sexuálních preferencí. Naprostá většina dotázaných netušila, zda jsou infikováni toxoplazmou. Infekce je obvykle asymptomatická a je diagnostikována krevním testem. Vědcům se však podařilo naverbovat 5828 16,8 mužů a žen, kteří test provedli a věděli s jistotou, nebo si mysleli, že vědí, zda jsou nebo nejsou nakažení. Úroveň infekce toxoplasmou u žen byla vyšší než u mužů: 7,9 % a XNUMX %.
Po analýze obdržených odpovědí vědci zjistili, že infikovaní lidé jsou pravděpodobnější než lidé bez toxoplazmy, že budou vzrušeni neobvyklými sexuálními praktikami spojenými s násilím, zatímco je mnohem méně pravděpodobné, že se takových praktik účastní. Infikovaní jedinci jsou také méně pravděpodobně dominantní v sociálních vztazích, mají tetování a piercing a sledují pornografii.
Potíže s realizací jejich sexuálních fantazií nelze vysvětlit špatným zdravotním stavem nakažených lidí – cítí se dobře. Profesor Flegr naznačil, že tito lidé prostě nemají chuť na nové věci. Jeho nepřítomnost může být způsobena zvýšenou koncentrací dopaminu v mozcích infikovaných hostitelů (fenomén, který čeští vědci objevili před několika lety). V genomu Toxoplasma jsou dva geny, které stimulují klíčový krok v biosyntéze dopaminu. Zvýšená hladina neurotransmiteru určitým způsobem ovlivňuje chování: takoví lidé jsou rezervovaní, zvyklí mít situaci pod kontrolou a raději jednají podle pravidel. Tyto vlastnosti mohly způsobit rozpor mezi uvedenými sexuálními preferencemi a skutečnou aktivitou.
Yaroslav Flegr nevylučuje, že Toxoplasma těží z takových sexuálních preferencí svých majitelů. Naznačují hierarchii ve vztazích, která se líbí mnoha lidem bez ohledu na infekci. To samozřejmě neznamená, že pár musí být nutně sadista a masochista. Hierarchie zvyšuje šance, že submisivní žena obdrží „dobré geny“ od aktivního dominantního muže. Správně vybrané páry udržují vztahy déle a mají více dětí, proto sexuální hierarchie přispěje k horizontálnímu přenosu parazita. Mimochodem, infikovaní muži, stejně jako samci potkanů, mají zvýšenou hladinu testosteronu, ale jejich sexuální aktivita se nezvýšila. Troufám si tvrdit, že Toxoplasma je lhostejná k lidským sexuálním preferencím, jejich změna je prostě vedlejším efektem mechanismu určeného pro hlodavce.
Druhým typem nestandardních sexuálních vztahů je homosexualita. Toxoplazmóza nezvyšuje sexuální přitažlivost předmětů stejného pohlaví, ale mezi praktikujícími homosexuály je nakaženo více lidí. Vědci se domnívají, že nechráněný sex zvyšuje pravděpodobnost nakažení, takže toxoplasma by ho měla „podporovat“.
A nakonec nejnetradičnějším vztahem je bestiálnost. Infikované ženy uváděly sex se zvířaty častěji než ženy neinfikované. Vědci tuto souvislost těžko vysvětlují. Pravda, nejčastěji jako sexuální partner vystupoval pes, a to je jeden z mála druhů, u kterých byla prokázána možnost přenosu parazita ejakulátem.
Nelze však vyloučit, že toxoplazmóza způsobuje sklon nikoli k bestiálnosti, ale k vtipům určitého druhu. A to znamená, že jen velmi motivovaní lidé jsou ochotni strávit hodinu a půl zdarma, aby odpověděli na 701 otázek o svých sexuálních preferencích (více otázek bylo pro ženy). Vědci uznávají, že získané výsledky platí spíše pro účastníky průzkumu než pro celou populaci České republiky. Spolehlivost dat ovlivňuje i fakt, že vědci jsou nuceni spoléhat na neověřené informace. Zejména testování na toxoplazmu neodhalí všechny případy infekce a lidé, kteří se považovali za zdravé, mohou být skutečně infikováni.
Jaroslav Flegr a jeho kolegové při průzkumu několika tisíc lidí zjistili specifický rozdíl v sexuálních preferencích účastníků infikovaných a neinfikovaných toxoplasmou a došli k závěru, že za tento rozdíl je částečně zodpovědný parazit. Teorie o vlivu parazita na chování hostitele je velmi populární a rychle získává důkazy, ale v tomto případě bych rád navrhl alternativní hypotézu. Řekněme, že určitý typ chování a sexuální preference u lidí koreluje s láskou ke kočkám. Lidé, kteří jsou vzrušeni násilím a strachem, si proto s větší pravděpodobností nechávají kočky doma, a proto jsou častěji postiženi toxoplazmózou. Tedy příčina a následek jsou obráceny. Proč ne? Kočky jsou většinou panovačná, náročná, sobecká a násilnická zvířata (vzpomeňte si jen na poškrábané ruce majitelů koček). Abyste s nimi mohli žít, musíte být do určité míry masochista.
Natálie Řezníková
3. Vyas A. Rozšířený epigenotyp v a Rattus novergicus – Toxoplasma gondii sdružení // Komunikativní a integrativní biologie. 2015. 8:1, e992743. doi:10.4161/19420889.2014.992743.
