farmakodynamika. Gentamicin je aminoglykosidové antibiotikum se širokým spektrem účinku. Mechanismus účinku je spojen s inhibicí ribozomálních podjednotek 30S. In vitro testy potvrzují jeho aktivitu proti různým typům grampozitivních a gramnegativních mikroorganismů: Escherichia coli, Proteus spp. (indol-pozitivní a indol-negativní), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp. a Staphylococcus spp. (včetně kmenů rezistentních na penicilin a meticilin).
Následující mikroorganismy jsou obecně rezistentní vůči gentamicinu: Streptococcus pneumoniae, většina ostatních streptokokových druhů, enterokoky, Neisseria meningitides, Treponema pallidum a anaerobní mikroorganismy jako Bacteroides spp. nebo Clostridium spp.
Farmakokinetika. Gentamicin se snadno vstřebává a dosahuje Cmax v krevní plazmě 30–60 minut po intramuskulární aplikaci.
Terapeutické koncentrace v krvi zůstávají 6–8 hodin.
Při intravenózním podání kapáním překračuje koncentrace antibiotika v krevní plazmě během prvních hodin koncentraci, které je dosaženo po intramuskulárním podání léčiva. Vazba na plazmatické proteiny je 0–10 %.
V terapeutických koncentracích se stanovuje v ledvinové tkáni, plicích, pleurálních a peritoneálních exsudátech. Normálně gentamicin při parenterálním podání špatně proniká do BBB, ale při meningitidě se koncentrace v mozkomíšním moku zvyšuje. Lék přechází do mateřského mléka.
Asi 70 % gentamicinu se vylučuje v nezměněné podobě do moči během dne glomerulární filtrací. T½ z krevní plazmy je asi 2 hod. Při poruše vylučovací funkce ledvin se koncentrace výrazně zvyšuje a Tmax se zvyšuje½ gentamicin.
Indikace pro gentamicin sulfát
Vzhledem k limitům terapeutické účinnosti gentamicinu by měl být používán v případech, kdy jsou mikroorganismy rezistentní na jiná antibiotika. Gentamicin sulfát je předepisován k léčbě infekcí způsobených patogeny, které jsou na něj citlivé, včetně:
- sepse;
- infekce močových cest;
- infekční onemocnění dolních cest dýchacích;
- infekční onemocnění kůže, kostí, měkkých tkání;
- infikované popáleniny;
- infekční onemocnění centrálního nervového systému (meningitida) v kombinaci s β-laktamovými antibiotiky;
- břišní infekce (peritonitida).
Aplikace gentamicin sulfátu
Gentamicin sulfát lze použít intramuskulárně nebo intravenózně.
Dávka, způsob podání a intervaly mezi dávkami závisí na místě, závažnosti onemocnění, věku pacienta a funkci ledvin. Dávkovací režim je určen na základě tělesné hmotnosti pacienta. Pokud se klinický stav zlepší nebo se objeví nežádoucí účinky, dávka se sníží.
Dospělí a děti starší 14 let. Obvyklá denní dávka léku pro pacienty se středně těžkou a těžkou infekcí je 3 mg/kg tělesné hmotnosti IM nebo IV ve 2-3 injekcích. Maximální denní dávka pro dospělé je 5 mg/kg tělesné hmotnosti ve 3–4 dávkách.
Obvyklá doba užívání léku u všech pacientů je 7–10 dní.
V případě potřeby, v případě těžkých a komplikovaných infekcí, lze průběh terapie prodloužit. V takových případech se doporučuje sledovat funkci ledvin, sluchového a vestibulárního systému, protože toxický účinek léku se objevuje po jeho užívání po dobu > 10 dnů.
Výpočet dávky na základě tělesné hmotnosti
Dávka se vypočítá na základě skutečné tělesné hmotnosti (FW), pokud pacient nemá nadváhu (tj. ne více než o 20 % navíc k ideální tělesné hmotnosti (BMI)). Pokud má pacient nadváhu, dávka se vypočítá na základě správné tělesné hmotnosti (BW) pomocí vzorce:
DMT = BMI + 0,4 (FMT – BMI).
Při poruše funkce ledvin je nutné změnit dávkovací režim léku tak, aby zaručoval terapeutickou přiměřenost léčby. Je nutné sledovat koncentraci gentamicinu v krevní plazmě. 30–60 minut po IM podání by měla být koncentrace léčiva v krevní plazmě 5–10 mcg/ml.
Před předepsáním gentamicinu je nutné stanovit clearance kreatininu. Počáteční jednotlivá dávka pro pacienty se stabilním chronickým selháním ledvin je 1–1,5 mg/kg, následně se dávka a interval mezi dávkami stanoví v závislosti na clearance kreatininu.
| Clearance kreatininu, ml/min | Všechny následující dávky, podíl počáteční dávky, % | Interval mezi injekcemi, h |
|---|---|---|
| 70 | 100 | 8 |
| 40-69 | 100 | 12 |
| 30-39 | 50 | 8 |
| 20-29 | 50 | 12 |
| 15-19 | 50 | 16 |
| 10-14 | 50 | 24 |
| 5-9 | 50 | 36 |
Dospělým pacientům s bakteriální infekcí, kteří vyžadují dialýzu, je na konci každé dialýzy předepsáno 1–1,5 mg gentamicinu na kg tělesné hmotnosti.
Pro peritoneální dialýzu u dospělých přidejte 1 mg gentamicinu do 2 litrů dialyzačního roztoku.
Děti . Pro děti do 3 let je gentamicin sulfát předepisován výhradně ze zdravotních důvodů.
Denní dávky jsou: novorozenci a děti do 1 roku – 2-5 mg/kg tělesné hmotnosti, děti od 1 roku do 5 let – 1,5-3 mg/kg tělesné hmotnosti, 6-14 let – 3 mg/kg tělesná hmotnost . Maximální denní dávka pro děti všech věkových skupin je 5 mg/kg tělesné hmotnosti. Lék se podává 2–3krát denně po dobu 7–10 dnů.
Pro intravenózní podání se jedna dávka léčiva zředí rozpouštědlem. Obvyklý objem rozpouštědla (sterilní 0,9% roztok chloridu sodného nebo 5% roztok glukózy) pro dospělé je 50–300 ml; u dětí by měl být objem rozpouštědla odpovídajícím způsobem snížen. Koncentrace gentamicinu v roztoku by neměla překročit 1 mg/ml (0,1 %). Délka IV infuze – 1–2 hodiny; podává se rychlostí 60–80 kapek/min. IV infuze se provádějí po dobu 2–3 dnů, poté se přejde na IM podávání.
přecitlivělost na složky léku/antibiotika skupiny aminoglykosidů, chronické selhání ledvin s azotemií a urémií, akustická neuritida, myasthenia gravis, parkinsonismus, botulismus (gentamicin může způsobit narušení nervosvalového přenosu, což může vést k dalšímu oslabení kosterního svalstva) , vyšší věk, předchozí léčba ototoxická léčiva. Omezením použití léku je akutní selhání ledvin.
ototoxicita (poškození VIII páru hlavových nervů): může se vyvinout snížení sluchové ostrosti, nejprve ve vysokých tónech (proto není prvním příznakem ototoxicity zhoršené rozpoznávání řeči, která je nízkofrekvenční), a poškození vestibulárního aparátu (při symetrickém poškození vestibulárního aparátu tyto poruchy v V některých případech mohou v prvních fázích dokonce zůstat nepovšimnuty). Projevuje se závratěmi nebo vertigem. Tinnitus, ztráta sluchu. Zvláštní riziko může být způsobeno prodlouženou léčbou gentamicinem – 2-3 týdny.
Nefrotoxicita: Frekvence a závažnost poškození ledvin závisí na jednotlivé dávce, délce léčby a individuálních charakteristikách pacienta, kvalitě monitorování terapie a současném užívání jiných nefrotoxických léků. Poškození ledvin se projevuje selháním ledvin, obvykle mírnou, akutní tubulární nekrózou, intersticiální nefritidou, sníženou glomerulární filtrací (vyskytuje se po několika dnech léčby nebo po ukončení léčby), proteinurií, azotemií, méně často oligurií a zpravidla je reverzibilní.
Kromě vysoké koncentrace léčiva v krevní plazmě, která zvyšuje zejména riziko rozvoje ototoxicity a nefrotoxicity, existuje mnoho dalších rizikových faktorů (viz ZVLÁŠTNÍ POKYNY).
Poruchy elektrolytů: hypomagnezémie, hypokalcémie a hypokalémie.
Z trávicího traktu: stomatitida, nevolnost, zvracení, zvýšené slinění, ztráta chuti k jídlu, hubnutí, pseudomembranózní kolitida.
Z imunitního systému: alergické reakce, včetně kožní vyrážky, kopřivky, svědění, horečky, purpury. Anafylaktické reakce a endotoxický šok. Dušnost, Quinckeho edém.
Lék obsahuje disiřičitan sodný (E223), který může vzácně způsobit hypersenzitivní reakce a bronchospasmus.
Z krevního systému: trombocytopenie, granulocytopenie, anémie, leukopenie.
Změny laboratorních parametrů: zvýšené hladiny transamináz v krevní plazmě (AlAT, AST), bilirubinu, retikulocytů.
Z centrálního nervového systému: bolest hlavy, ospalost, neurotoxicita (encefalopatie, zmatenost, letargie, halucinace, křeče a deprese), periferní neuropatie.
Z kardiovaskulárního systému: arteriální hypotenze.
Ostatní: neuromuskulární blokáda a útlum dýchání, bolesti kloubů, svalů, celková slabost.
Změny v místě vpichu: v místě vpichu – hyperémie, bolest, zhutnění v místě vpichu, atrofie nebo nekróza podkožní tkáně; při intravenózním podání – rozvoj flebitidy a periflebitidy.
Pro své široké spektrum účinku je gentamicin často předepisován u smíšených infekcí a také v případech, kdy nebyl identifikován patogen, obvykle v kombinaci se semisyntetickými peniciliny (ampicilin, karbenicilin).
U pacientů s onemocněním ledvin je nutné pravidelně sledovat koncentraci gentamicinu v krevní plazmě a funkci ledvin a také sluchového a vestibulárního aparátu.
Pokud se objeví příznaky renální dysfunkce nebo poškození sluchového nebo vestibulárního systému, je nutné okamžité ukončení léčby gentamicinem nebo ve výjimečných případech úprava dávky.
Gentamicin sulfát by měl být používán s opatrností u pacientů s dehydratací, botulismem, parkinsonismem, hypokalcémií, diabetes mellitus, obezitou, zánětem středního ucha (včetně anamnézy), stejně jako u starších pacientů, kteří dříve užívali ototoxické léky. Během léčby byste měli pít dostatek tekutin.
Rychlé podávání léku se nedoporučuje.
Na gentamicin jsou zvláště citliví pacienti s onemocněním ledvin, nedoslýchavostí, závratěmi nebo tinnitem.
Vzhledem k omezeným klinickým zkušenostem se podávání celé denní dávky gentamicin sulfátu nedoporučuje u stavů, jako jsou popáleniny > 20 % tělesného povrchu; cystofibróza; ascites; endokarditidu; chronické selhání ledvin pomocí hemodialýzy; sepse.
Při dlouhodobém užívání nebo užívání gentamicinu ve vysokých dávkách by dávka léčiva měla zajistit, aby koncentrace gentamicinu v krvi nepřekročila maximální přípustnou hodnotu. K tomu je u pacientů klasifikovaných jako rizikoví nutné během léčby sledovat koncentraci gentamicinu v krvi. Funkce ledvin by měla být pravidelně sledována (1 nebo 2krát týdně a u pacientů užívajících vysoké dávky nebo u pacientů léčených déle než 10 dní – denně). Aby se zabránilo rozvoji sluchového postižení, doporučuje se pravidelně (jednou až dvakrát týdně) testovat vestibulární funkci nebo stanovit ztrátu sluchu na vysokých frekvencích.
V některých případech se po ukončení léčby může objevit porucha sluchu.
Měli byste informovat svého lékaře, pokud máte následující příznaky: jakákoliv ztráta sluchu, zvonění nebo hluk v uších, závratě, poruchy koordinace, necitlivost, brnění kůže, svalové záškuby, křeče kdykoli během léčby. To může naznačovat vývoj neurologických vedlejších účinků.
Mezi aminoglykosidovými antibiotiky je možná zkřížená hypersenzitivita.
Během léčby se může vyvinout mikrobiální rezistence. V takových případech je nutné vysadit lék a provést studii citlivosti mikroorganismů na antibiotikum.
Během těhotenství a kojení. Vzhledem k tomu, že gentamicin sulfát prochází placentou a může mít nefrotoxický účinek na plod, je lék v těhotenství kontraindikován.
Lék přechází do mateřského mléka, takže byste měli buď přestat kojit, nebo přestat užívat lék.
Děti . Pro děti do 3 let je gentamicin sulfát předepisován výhradně ze zdravotních důvodů.
Schopnost ovlivnit rychlost reakce při řízení vozidel nebo jiných mechanismů. Neexistují žádné údaje o účinku gentamicinu na schopnost řídit auto nebo obsluhovat jiné stroje. U některých pacientů však může lék ve vysokých dávkách způsobit nerovnováhu, která je doprovázena nevolností a závratěmi, proto se během léčby doporučuje zdržet se potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují zvýšenou koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí (včetně řízení vozidel a další mechanismy).
je třeba se vyhnout současnému podávání se silnými diuretiky (furosemid, kyselina etakrynová), protože ta může zvýšit ototoxický a nefrotoxický účinek. U pacientů, kterým jsou současně předepsána myorelaxancia (sukcinylcholin, tubokurarin, dekamethonium), anestetika nebo v anamnéze předchozí masivní krevní transfuze s použitím citrátového antikoagulancia, může dojít k poškození respiračních funkcí v důsledku neuromuskulární blokády. Použití vápenatých solí a anticholinesterázových léků může eliminovat účinky neuromuskulární blokády.
Je třeba se vyhnout současnému a/nebo následnému systémovému nebo lokálnímu použití jiných neuro- a/nebo nefrotoxických léků, jako je cisplatina, cefaloridin, aminoglykosidová antibiotika, polymyxin B, kolistin, vankomycin.
Riziko renální dysfunkce se zvyšuje při současném užívání indometacinu, fenylbutazonu a dalších NSAID, dále chinidinu, cyklofosfamidu, cefalosporinů (doporučuje se sledování renálních funkcí), blokátorů ganglií, verapamilu, polyglucinu s gentamicinem. Gentamicin zvyšuje toxicitu digoxinu.
Při současném podávání aminoglykosidů a penicilinů se T1/2 snižuje½ a jejich obsah v krevní plazmě klesá.
Snížit T½ pozorováno u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin při kombinaci s karbenicilinem a gentamicinem.
Při kombinaci s bisfosfonáty se zvyšuje riziko hypokalcémie, u botulotoxinu se zvyšuje riziko toxicity v důsledku zvýšené nervosvalové blokády.
Současné užívání s perorálními antikoagulancii může zvýšit hypotrombinemický účinek.
Antagonismus je možný při současném podávání gentamicinu s neostigminem nebo pyridostigminem.
Neslučitelnost. Farmaceuticky inkompatibilní ve stejné stříkačce nebo ve stejném infuzním systému s jinými léky (zejména β-laktamová antibiotika, heparin, amfotericin).
příznaky: závratě, nauzea, zvracení, nefrotoxicita, ototoxicita, neuromuskulární blokáda s respiračním selháním.
Léčba: intravenózní podání neostigminu, stejně jako 10% roztok chloridu vápenatého nebo 5% roztok glukonátu vápenatého. Před podáním neostigminu se aplikuje atropin intravenózně v dávce 0,5–0,7 mg, čeká se na zvýšení srdeční frekvence a po 1,5–2 minutách se aplikuje 1,5 mg neostigminu intravenózně. Pokud se účinek této dávky ukázal jako nedostatečný, podává se znovu stejná dávka neostigminu (pokud se objeví bradykardie, aplikuje se další injekce atropinu). V těžkých případech respirační deprese je nutná mechanická ventilace. Lze eliminovat pomocí hemodialýzy (účinnější) a peritoneální dialýzy.
v originálním balení při teplotě do 25 °C. Držte mimo dosah dětí.
