UDC 616.8-009.7+616-08-031.84 Úvod Použití topických nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) k úlevě od bolesti je v lékařské praxi kontroverzní otázkou. V některých zemích, včetně většiny Evropy, jsou tyto léky již několik desetiletí volně dostupné bez lékařského předpisu, široce propagované a používané a jejich evidence je považována za úplnou. V jiných zemích je jejich účinnost považována pouze za mírně vyšší než […]

úvod

Použití topických nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) pro úlevu od bolesti je v lékařské praxi kontroverzní. V některých zemích, včetně většiny Evropy, jsou tyto léky již několik desetiletí volně dostupné bez lékařského předpisu, široce propagované a používané a jejich evidence je považována za úplnou. V jiných zemích je jejich účinnost považována pouze za mírně vyšší než u placeba, bez zjevného lokálního účinku na zánětlivý proces. Ve Spojených státech byla lokální NSAID používána poměrně zřídka a teprve v roce 2010 se to začalo měnit, což bylo pobídnuto jejich schválením americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v roce 2007.

Ujasněte si otázku účinnosti

Příliš padat. I it am http://ecclps.org/majjo/buy-viagra-online-canada voní dodávat láhev lžičky ecclps.org methokarbamol bez předpisu jinou lampu. Abyste si mysleli, že lékárna adventureballoonsports.com selhala, BYLA „tady“ Rainbow to. Vždy kupujte lantus one end skin effect:.

Skupina Cochrane Pain, Palliative and Supportive Care Group se pokusila přidat topické NSAID do databáze důkazů na toto téma. Nový systematický přehled s metaanalýzou je další ze série takovýchto topických analgetik (Derry S. et al., 2015). Posuzuje použití NSAID u akutních (tj. dlouhodobých)

Jak je známo, mechanismem účinku NSAID je reverzibilní inhibice cyklooxygenázy, enzymu podílejícího se na tvorbě prostaglandinů a tromboxanu A2 (FitzGerald G.A., Patrono C., 2001). Prostaglandiny se podílejí na zprostředkování různých fyziologických funkcí, včetně udržování bariéry žaludeční sliznice, regulace průtoku krve ledvinami a tonusu cévní stěny. Hrají také důležitou roli v zánětlivých a nociceptivních procesech. Navzdory dostupnosti úplných informací týkajících se inhibice cyklooxygenázy je málo známo o dalších mechanismech účinku NSAID (Hawkey C.J., 1999).

NSAID, užívané perorálně nebo intravenózně, jsou transportovány krví do všech částí těla a vyžadují vysoké koncentrace léku v krvi k dosažení požadovaného účinku v oblasti zánětu. To může způsobit nežádoucí vedlejší účinky, od nepříjemných (jako je dyspepsie) až po potenciálně závažné (gastrointestinální krvácení). Existuje také velké množství forem dostupných pro topické použití, včetně krému, gelu, masti, náplasti, pěny atd. S takovou rozmanitostí lékových forem je možné vybrat tu, pro kterou bude rychlost absorpce optimální. Například použití gelu umožňuje rychle dosáhnout špičkového protizánětlivého účinku a náplast naopak zabraňuje rychlému zvýšení koncentrace léčiva v důsledku rovnoměrného účinku po dlouhou dobu.

ČTĚTE VÍCE
Jak rychle atopická dermatitida odezní?

Hlavní výhodou topických NSAID je nepřítomnost vysokých fyziologicky aktivních koncentrací léčiva v systémovém oběhu, což zabraňuje nežádoucím účinkům. To však vytváří další požadavky na složky léčiva pro dobrou penetraci kůží. Podle experimentů na umělých membránách a lidské epidermis je krém obecně méně účinný než gel a sprej díky své schopnosti pronikat do místa zánětu, ale nové lékové formy (například mikroemulze) mají ještě větší potenciál.

Přehled studií

Tento systematický přehled je aktualizací přehledu provedeného v roce 2010. Od té doby byla publikována řada nových randomizovaných kontrolovaných studií (RCT) s NSAID, zejména diklofenakem. Od analýzy se tedy primárně očekávalo, že poskytne aktuální informace o tomto léku.

Relevantní studie byly vyhledávány v největších lékařských databázích – CENTRAL, MEDLINE, EMBASE, Oxford Pain Relief Database. Nejprve nás zajímaly studie, které hodnotily takové výsledky, jako je snížení závažnosti bolesti o ≥50 %, celkové hodnocení léčby, bolest při pohybu, bolest v klidu (spontánní bolest), nežádoucí účinky (lokální a systémové) a počet případů předčasného ukončení léčby (všechny důvody, nedostatečná účinnost nebo nežádoucí účinky).

Systematický přehled zahrnoval 47 RCT dříve analyzovaných v Cochranově metaanalýze a 14 nových, z nichž 13 bylo na diklofenaku. Většina studií zahrnovala jedince s muskuloskeletální bolestí v důsledku podvrtnutí nebo sportovního zranění. Léčba začala o několik hodin nebo dní později. Některé studie se zabývaly pacienty se zraněními z nadměrného používání, jako je tendinitida nebo akutní bolest dolní části zad. Bolest mohla být přítomna několik dní až několik týdnů, ale vědci se omezili pouze na pacienty s dlouhotrvajícími příznaky

Všechny studie byly randomizované (tj. přiřazení k aktivní léčbě nebo bylo randomizováno placebo) a dvojitě zaslepené (to znamená, že ani pacient, ani zdravotnický personál včetně ošetřujícího lékaře nevěděli, zda je přiřazen lék nebo placebo). Hodnocení rizika zkreslení ukázalo, že pouze 17 studií plně popsalo metodu randomizace a 38 studií popisovalo zaslepení. Žádná studie však nehodnotila riziko zkreslení těchto postupů jako významné.

výsledky

Bylo provedeno několik základních párových srovnání:

  • diklofenak a placebo;
  • ibuprofen a placebo;
  • ketoprofen a placebo;
  • všechna NSAID a placebo.

Hlavní výsledky jsou uvedeny v tabulce.

ČTĚTE VÍCE
Jak poznám, jestli mě kočka miluje nebo ne?

Tabulka Srovnání topických NSAID s placebem

Exodus Počet pacientů, kteří dosáhli výsledku na 1000 NEBO, NNT, NNH Počet pacientů (studie) Kvalita důkazů
Příprava Placebo
Diclofenac gel, klinický úspěch
(≥50% snížení intenzity bolesti)
780 200 NEBO – 3,4; NNT – 1,8 314 (2) vysoký
Ibuprofenový gel, klinický úspěch 420 160 NEBO – 2,7; NNT – 3,9 241 (2) Mírný
Ketoprofen ve formě gelu, klinický úspěch 720 330 NEBO – 2,2; NNT – 2,5 348 (5) Mírný
Všechna lokální NSAID, lokální nežádoucí účinky 46 50 OR – 1,0; NNH – údaje nejsou k dispozici 6125 (42) vysoký
Všechna lokální NSAID, systémové nežádoucí účinky 32 35 OR – 1,0; NNH – údaje nejsou k dispozici 5372 (38) vysoký
Všechna lokální NSAID, předčasné ukončení léčby 11 11 OR 1,0; NNH – údaje nejsou k dispozici 5790 (42) vysoký
Závažné vedlejší účinky 1 Údaje nejsou k dispozici Celý studijní vzorek Nízký (nízký počet případů)

RR je relativní riziko (nebo pravděpodobnost) dosažení výsledku ve skupině s aktivní terapií ve srovnání s placebem; NNT (počet potřebný k léčbě) – počet pacientů, kteří potřebují být léčeni, aby bylo dosaženo jednoho pozitivního výsledku navíc (to je další případ klinického úspěchu); NNH (počet potřebný k poškození) – počet pacientů, kteří musí být ošetřeni, aby se objevil jeden případ nežádoucí příhody navíc.

Samostatně je třeba zmínit hodnocení účinnosti diklofenaku jako léku, pro který byl publikován největší počet nových RCT. Podle získaných dat byl ve všech 10 publikovaných studiích podíl pacientů, kteří dosáhli léčebného úspěchu, konkrétně snížení intenzity bolesti o ≥50 %, 74 % ve skupině aktivní terapie a 47 % ve skupině s placebem. Pravděpodobnost získání klinicky pozitivních výsledků u topického diklofenaku je o 60 % vyšší než u placeba.

Účinnost diklofenaku ve formě gelu je mnohem vyšší než u jiných lékových forem pro topické použití s ​​touto účinnou látkou. Pravděpodobnost klinického úspěchu při použití této formy je tedy 3,8krát vyšší než u placeba (viz tabulka). U náplastí bylo toto číslo 1,6, u spreje – 1,2.

ČTĚTE VÍCE
Kde získá kočka domácí ušní roztoče?

Co se týče všech lokálních forem ibuprofenu, klinický úspěch byl zaznamenán u 55 % pacientů, zatímco u placeba bylo toto číslo 33 % (RR 1,6), u ketoprofenu – 73 a 47 % (RR 1,6), u piroxikamu – 68 a 47 % ( RR 1,5), pro indomethacin – 58 a 46 % (RR 1,3), pro benzydamin – 77 a 67 % (RR 1,2). Bylo zjištěno, že ketoprofen a ibuprofen (stejně jako diklofenak) jsou účinnější ve formě gelu.

Je pozoruhodné, že v těch studiích, které porovnávaly účinnost topických a perorálních forem NSAID, nebyla účinnost prvního z nich nižší než u druhého. U indomethacinu ve formě spreje a kapslí byla tedy klinická odpověď zaznamenána u 55 a 23 % pacientů, u ibuprofenu ve formě gelu a tablet – u 60, resp. 54 %.

Jak se očekávalo, použití topických NSAID bylo relativně bezpečné: srovnání s placebem neprokázalo žádné významné rozdíly. To platí pro lokální i systémové nežádoucí účinky. Podle všech studií byl zaznamenán pouze 1 případ závažného nežádoucího účinku, a proto nebylo možné provést analýzu.

Závěry

Všechny studie zahrnuté do analýzy byly randomizované, dvojitě zaslepené a žádná ze studií nebyla hodnocena jako studie s vysokým rizikem zkreslení. Vzorek ve studiích byl poměrně velký. Spolehlivé výhody NSAID oproti placebu byly odhaleny téměř ve všech studiích, heterogenita (fragmentace) dat byla nízká. V souladu s tím byla kvalita důkazů pro většinu výsledků hodnocena jako vysoká, což naznačuje, že budoucí studie pravděpodobně výsledky nezmění.

Seznam použité literatury

  • Derry S., Moore R.A., Gaskell H. a kol. (2015) Aktuální NSAID pro akutní muskuloskeletální bolest u dospělých. Cochrane Database of Systematic Review, 6: CD007402.
  • FitzGerald G.A., Patrono C. (2001) koxiby, selektivní inhibitory cyklooxygenázy-2. Nový Ing. J Med 345(6): 433-442.
  • Hawkey C.J. (1999) Cox-2 inhibitory. Lancet, 353(9149): 307–314.